Anche se la Women’s Health Initiative1 ha scoraggiato molte donne in menopausa dall’usare estrogeni orali, non ha affrontato i rischi del trattamento con altri dosaggi o forme di estrogeni e progestinici.

Né altri studi di dimensioni e complessità simili hanno ripreso la questione. Tuttavia, sono stati pubblicati numerosi studi minori.

Questo articolo riassume i risultati sulla somministrazione percutanea di estradiolo in gel (EstroGel), l’opzione estrogenica più recentemente approvata dalla FDA per il trattamento dei sintomi della menopausa.

Descrive la sicurezza generale del gel di estradiolo, così come i suoi effetti su:

• sintomi della menopausa,
• ossa,
• metabolismo, e
• endometrio.

(In questo articolo, “consegna percutanea” si riferisce al gel di estradiolo applicato alla pelle, e “estradiolo transdermico” indica la consegna attraverso un serbatoio transdermico o sistema a matrice, altrimenti noto come “il cerotto”. Ho usato una definizione arbitraria per distinguere il gel da altri metodi di consegna dell’estradiolo attraverso la pelle. Per esempio, Estrasorb è una formulazione liposomiale che viene applicata alla pelle della coscia. Anche se si tratta di un estradiolo percutaneo simile al gel, questo articolo si concentra solo su quest’ultima opzione.)

Facile da applicare, poche reazioni cutanee

Le formulazioni in gel di estradiolo percutaneo sono disponibili da quasi 30 anni in Europa, dove sono utilizzate dalla maggioranza delle donne in terapia ormonale. Negli Stati Uniti, il gel idroalcolico è confezionato in una pompa che eroga 64 dosi standardizzate da 1,25 g, che contengono 0,75 mg di 17ß-estradiolo. Una volta applicato, il gel viene assorbito in un serbatoio intradermico (FIGURA) e si asciuga in 2-5 minuti, senza lasciare residui.

Selezione del paziente. Il gel di estradiolo è adatto per le pazienti che sono preoccupate per i rischi degli estrogeni per via orale (come è stato dipinto dalla stampa tradizionale dopo la Women’s Health Initiative) e vogliono evitare quella via di somministrazione, così come le donne che non amano o hanno difficoltà a deglutire le pillole. La somministrazione percutanea è anche appropriata per le donne fisicamente attive che possono avere problemi di adesione o irritazione della pelle con il cerotto transdermico, o per quelle che hanno avuto reazioni agli adesivi locali in passato. La paziente deve essere motivata ad applicare il gel quotidianamente.

Indicazioni sono sintomi vasomotori da moderati a gravi nelle donne in menopausa, e sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale, anche se i prodotti vaginali topici dovrebbero essere considerati anche per quest’ultima indicazione.

Contraindicazioni sono sanguinamento vaginale anormale non diagnosticato; storia di cancro al seno, altre neoplasie dipendenti dagli estrogeni, ictus, attacco cardiaco, o malattia o disfunzione epatica; tromboflebite attiva o disturbi tromboembolici (o una storia di questi); e gravidanza nota o sospetta.

Gli effetti collaterali comuni includono mal di testa, dolore al seno, sanguinamento vaginale irregolare o spotting, crampi allo stomaco o gonfiore, nausea e vomito e perdita di capelli.

• Le reazioni cutanee sono infrequenti, ma devono essere prese in considerazione quando si discute la somministrazione per cutanea o transdermica di qualsiasi farmaco. Tuttavia, il gel di estradiolo sembra causare meno reazioni cutanee del cerotto. In uno studio durato più di 5 anni, 0 donne su 157 trattate con estradiolo percutaneo hanno riportato irritazioni cutanee.2 Altri confronti hanno trovato risultati simili.3,4

Dopo che il gel si asciuga, si possono applicare altre lozioni o profumi al sito, se lo si desidera, e la donna può coprire il sito con indumenti.

L’inizio dell’azione è rapido, come nel caso del cerotto transdermico.5 La variabilità della dose è ridotta al minimo quando il gel viene applicato ogni giorno alla stessa ora su una vasta area di pelle, preferibilmente il braccio, anche se tutti i siti di applicazione sembrano produrre risultati simili: addome, spalle, braccia e interno coscia.6 Il gel non deve essere applicato al seno o alla vagina.

Effetto diminuito con il lavaggio della pelle. In 1 studio, il lavaggio del sito 1/2 ora dopo l’applicazione ha diminuito significativamente la biodisponibilità e il tempo per raggiungere le concentrazioni plasmatiche di picco.7 Per questo motivo, il gel non deve essere applicato prima di un bagno, una doccia o una sauna.

Opzioni di dosaggio. La dose iniziale è di 1,25 mg di gel, che è 1 pompa del flacone. Il gel viene raccolto nel palmo di 1 mano e applicato sulla pelle del braccio opposto dal polso alla spalla. La dose può essere titolata aggiungendo una seconda pompa di gel e applicandola sul braccio opposto. La dose può essere abbassata usando meno di una depressione completa della pompa.