La ketamina una volta era usata principalmente come anestetico sui campi di battaglia e nelle sale operatorie. Ora questo farmaco sta guadagnando terreno come un trattamento promettente per alcuni casi di depressione maggiore, che è la principale causa di disabilità in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, stime recenti mostrano che 16 milioni di adulti hanno avuto un episodio di depressione maggiore nel corso di un anno. I tassi di suicidio sono aumentati notevolmente tra il 1999 e il 2016, aumentando di oltre il 30% in 25 stati. A causa della sua azione rapida, la ketamina potrebbe avere un ruolo nell’aiutare a prevenire il suicidio.

Perché la ketamina è eccitante per il trattamento della depressione?

Se una persona risponde alla ketamina, essa può ridurre rapidamente la suicidalità (pensieri e atti pericolosi per la vita) e alleviare altri gravi sintomi della depressione. La ketamina può anche essere efficace per trattare la depressione combinata con l’ansia.

Altri trattamenti per i pensieri suicidi e la depressione spesso richiedono settimane o addirittura mesi per avere effetto, e alcune persone hanno bisogno di provare diversi farmaci o approcci per ottenere sollievo. Questo è vero per le terapie di conversazione, i farmaci antidepressivi, la stimolazione magnetica transcranica (TMS) e la terapia elettroconvulsiva (ECT), che è attualmente il trattamento più efficace per la depressione maggiore che non riesce a rispondere ad altre terapie.

Ci sono diversi tipi di ketamina?

Due tipi principali di ketamina sono usati per trattare la depressione maggiore che non ha risposto a due o più farmaci (depressione resistente al trattamento).

• Cetamina racemica, che è più spesso data come infusione nel sangue. Questa è a volte chiamata ketamina intravenosa, o IV. È una miscela di due molecole speculari: “R” e “S” ketamina. Mentre è stato approvato decenni fa come anestetico dalla FDA, è usato off-label per trattare la depressione.
• Esketamine (Spravato), che la FDA ha approvato in marzo, è dato come uno spray nasale. Usa solo la molecola “S”.

Finora, la maggior parte della ricerca è stata fatta sulle infusioni di ketamina.

Le due forme di ketamina interagiscono diversamente con i recettori nel cervello. La consegna della ketamina e il tipo somministrato influenzano l’efficacia del farmaco e gli effetti collaterali. Non sappiamo ancora quale tipo sia più efficace o quanto gli effetti collaterali possano differire. Sono necessarie ulteriori ricerche per confrontare l’efficacia e gli effetti collaterali.

Come funziona la ketamina?

Non è del tutto chiaro come funziona la ketamina. Poiché esercita un effetto antidepressivo attraverso un nuovo meccanismo, la ketamina può essere in grado di aiutare le persone a gestire con successo la depressione quando altri trattamenti non hanno funzionato.

Un probabile obiettivo della ketamina sono i recettori NMDA nel cervello. Legandosi a questi recettori, la ketamina sembra aumentare la quantità di un neurotrasmettitore chiamato glutammato negli spazi tra i neuroni. Il glutammato attiva poi le connessioni in un altro recettore, chiamato recettore AMPA. Insieme, il blocco iniziale dei recettori NMDA e l’attivazione dei recettori AMPA portano al rilascio di altre molecole che aiutano i neuroni a comunicare tra loro lungo nuovi percorsi. Conosciuto come sinaptogenesi, questo processo probabilmente influenza l’umore, i modelli di pensiero e la cognizione.

La ketamina può anche influenzare la depressione in altri modi. Per esempio, potrebbe ridurre i segnali coinvolti nell’infiammazione, che è stata collegata ai disturbi dell’umore, o facilitare la comunicazione all’interno di aree specifiche del cervello. Molto probabilmente, la ketamina funziona in diversi modi allo stesso tempo, molti dei quali sono in fase di studio.

Quali sono i possibili effetti collaterali della ketamina?

Tutti i farmaci hanno effetti collaterali. Quando qualcuno è suicida o gravemente depresso, i possibili benefici possono superare i possibili rischi.

La ketamina data per infusione può causare:

• alta pressione sanguigna
• nausea e vomito
• perturbazioni percettive (il tempo che sembra accelerare o rallentare; colori, tessuti e rumori che sembrano particolarmente stimolanti; visione sfocata)
• dissociazione (a volte chiamate esperienze fuori dal corpo); raramente, una persona può sentirsi come se stesse guardando giù sul proprio corpo, per esempio.

Generalmente, qualsiasi cambiamento nella percezione o dissociazione è più evidente durante la prima infusione e finisce molto rapidamente dopo.

Esketamine spray nasale può causare gli stessi effetti collaterali. Tuttavia, i tempi e l’intensità di questi effetti sono diversi.

L’uso a lungo termine o frequente della ketamina può avere ulteriori effetti collaterali. Sono necessarie ulteriori ricerche in merito.

Che altro c’è da sapere sulla ketamina?

• Per la depressione viene somministrata una dose molto più bassa di ketamina rispetto a quella necessaria per l’anestesia.
• Come gli oppioidi, la ketamina ha proprietà che creano dipendenza. È importante capire questo quando si soppesano rischi e benefici. Se hai una storia di abuso di sostanze – come alcol o droghe – è particolarmente importante che tu e il tuo medico consideriate se la ketamina è una buona opzione per te.
• Quando la ketamina (racemica) per via endovenosa funziona, le persone di solito rispondono ad essa entro una o tre infusioni. Se una persona non ha alcuna risposta, è improbabile che ulteriori infusioni possano aiutare. Invece, è probabilmente meglio provare altri trattamenti per la depressione.
• Le persone che sperimentano un po’ di sollievo dalla depressione entro uno o tre trattamenti di ketamina hanno probabilmente la possibilità di estendere questi effetti positivi se il trattamento viene ripetuto più volte. Le sessioni successive possono aiutare a prolungare gli effetti della ketamina, piuttosto che ottenere un ulteriore drammatico sollievo dai sintomi. Non ci sono linee guida standard per questo. Molti studi offrono inizialmente otto trattamenti (fase acuta). Dopo di che, il paziente e il medico decidono se diminuire o interrompere i trattamenti di ketamina, o continuare i trattamenti a intervalli più lunghi.

Per maggiori informazioni sulla ketamina

National Institute of Mental Health

FDA

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