La sopravvivenza può più che raddoppiare per gli adulti con glioblastoma, il tipo più comune e mortale di tumore al cervello, se i neurochirurghi rimuovono il tessuto circostante in modo aggressivo come rimuovono il nucleo canceroso del tumore.

Questa scoperta, riportata in uno studio retrospettivo guidato da ricercatori della UC San Francisco, è una notizia gradita per quelli della comunità del glioblastoma, che ha celebrato la sua ultima svolta nel 2005 con l’introduzione del farmaco chemioterapico temozolomide.

Rimuovere il “tumore non contrastante” – così chiamato perché non si illumina su MRI quando un agente di contrasto viene iniettato in vena – rappresenta un cambiamento di paradigma per i neurochirurghi, secondo l’autore senior e neurochirurgo Mitchel Berger, MD, direttore dell’UCSF Brain Tumor Center.

“Tradizionalmente, l’obiettivo dei neurochirurghi è stato quello di raggiungere la resezione totale, la rimozione completa del tumore di contrasto-enhancing,” ha detto Berger, che è anche affiliato con l’UCSF Weill Institute for Neurosciences. “Questo studio mostra che dobbiamo ricalibrare il modo in cui abbiamo fatto le cose e, quando è sicuro, includere il tumore senza contrasto per ottenere la resezione massima.”

Tipo di tumore mutante indicativo di una vita più lunga

Circa 22.850 americani vengono diagnosticati ogni anno con il glioblastoma – uno dei tumori adulti più implacabili e uno che può essere meglio conosciuto per aver rivendicato la vita dei senatori John McCain e Edward Kennedy, e il figlio dell’ex vicepresidente Joe Biden. La sopravvivenza media per il 91% dei pazienti di glioblastoma il cui tumore è caratterizzato da mutazioni IDH-wild-type è di 1,2 anni, secondo uno studio del 2019. Tuttavia, il restante 9 per cento ha un tipo di glioblastoma classificato come IDH mutante, con una sopravvivenza media di 3,6 anni.

Nel loro studio, che pubblica in JAMA Oncology il 6 febbraio 2020, i ricercatori hanno tracciato i risultati di 761 pazienti di nuova diagnosi alla UCSF che erano stati trattati dal 1997 al 2017. I pazienti, la cui età media era di 60 anni, sono stati divisi in quattro gruppi con rischio variabile in base all’età, protocolli di trattamento e l’estensione delle resezioni del tumore con o senza contrasto.

Hanno identificato un gruppo di 62 pazienti la cui sopravvivenza media era di 37,3 mesi (3,1 anni). Questi pazienti avevano tumori IDH-mutanti, o erano sotto i 65 anni con tumori di tipo IDH-wild ed erano stati sottoposti a radiazioni e chemioterapia con temozolomide in quasi tutti i casi. Ognuno aveva resezioni con una mediana del 100 per cento del tumore che evidenzia il contrasto e una mediana del 90 per cento del tumore che non evidenzia il contrasto.

In confronto, le loro controparti – 212 pazienti sotto i 65 anni che avevano ricevuto le stesse terapie, ma avevano resezioni più modeste del tumore che non evidenzia – sopravvissero solo 16,5 mesi (1,4 anni) in media, o circa la metà del tempo. Questi risultati sono stati verificati con coorti di pazienti alla Mayo Clinic, University Hospitals e Case Western Reserve University School of Medicine.

Risolvere il tumore non migliorativo pareggia la sopravvivenza tra i tipi di tumore

Tra il gruppo di pazienti che sopravvivono più a lungo, quelli con tumore IDH-wild-type hanno fatto circa altrettanto bene come quelli con la variante IDH-mutante quando una parte del tumore non contrastante è stata rimossa, gli autori hanno notato. “La differenza era che i pazienti con tumore IDH-wild-type sono diminuiti più rapidamente dopo il marchio di tre anni”, ha detto il primo autore Annette Molinaro, PhD, dal Dipartimento di neurochirurgia UCSF, e il Dipartimento di epidemiologia e biostatistica.

I ricercatori avvertono che la resezione massima dovrebbe essere raggiunta solo quando può essere eseguita in modo sicuro utilizzando tecniche come la mappatura intraoperatoria del cervello. Questo significa che le aree del cervello responsabili della parola, del motore, del senso e della cognizione sono testate durante l’intervento chirurgico per garantire che queste aree funzionali siano conservate.

“C’è un beneficio di sopravvivenza per la resezione massima per i pazienti con glioblastoma, ma come chirurghi dobbiamo rimuoverli in un modo che limita le lesioni al resto del cervello,” ha detto co-autore e neurochirurgo Shawn Hervey-Jumper, MD, del centro tumori cerebrali UCSF e del Weill Institute for Neurosciences.

La mappatura del cervello è fondamentale per la chirurgia aggressiva

“Anche se questi dati mostrano un beneficio di sopravvivenza associato alla resezione massima, rimane criticamente importante che facciamo del nostro meglio per rimuovere il tumore in un modo che non danneggia il paziente”, ha detto Hervey-Jumper, notando che circa l’80% dei centri medici non offrono la mappatura del cervello.

Mentre la resezione massima di entrambi i tumori che aumentano e non aumentano dovrebbe essere sempre considerata, Molinaro ha detto che siamo lontani dal raggiungere una cura per il glioblastoma.

“È un tumore complesso da trattare per una serie di motivi”, ha detto. “Una sfida è che la barriera emato-encefalica – la rete di vasi sanguigni che funge da guardiano del cervello – blocca efficacemente molti agenti cancerogeni dal raggiungere il loro obiettivo. Un’altra sfida è che questi sono tumori eterogenei guidati da mutazioni multiple – se si prende di mira una mutazione, altre prospereranno”.

I pazienti appena diagnosticati dovrebbero assicurarsi di essere trattati in un istituto ad alto volume che è specializzato nel trattamento dei tumori cerebrali, ha detto. “Quando si ha un team dedicato di persone che lavorano con voi in un istituto leader, allora si può essere sicuri che tutte le ultime opzioni di trattamento, compresi eventuali studi clinici disponibili saranno considerati.”

Co-Autori: C’erano 41 autori da sette istituzioni: UCSF; Oregon Health Sciences University, Portland; Emory University School of Medicine, Atlanta; Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland; Baylor College of Medicine, Houston; University Hospitals di Cleveland; Mayo Clinic Rochester, Minn. Un elenco completo degli autori, finanziamento e divulgazione può essere trovato nell’articolo pubblicato.

Finanziamento: Lo studio è stato supportato da finanziamenti dal National Institutes of Health, Loglio Collective, Stanley D. Lewis e Virginia S. Lewis Endowed Chair in Brain Tumor Research, Robert Magnin Newman Endowed Chair in Neuro-Oncology, e donazioni da famiglie e amici di John Berardi, Helen Glaser, Elvera Olsen, Raymond E. Cooper e William Martinusen a UCSF.

Disclosures: Sei autori hanno riferito di aver ricevuto finanziamenti dalle seguenti organizzazioni: National Cancer Institute, Clinical and Translational Science Center e Case Cancer Center, Loglio Collective, Brain Tumor SPORE, Agios Pharmaceuticals, Inc, Bristol-Myers Squibb, AbbVie, Inc, Genentech/Roche, Merck & Co. e Novartis International AG.

Circa UCSF: L’Università della California, San Francisco (UCSF) si concentra esclusivamente sulle scienze della salute ed è dedicata a promuovere la salute in tutto il mondo attraverso la ricerca biomedica avanzata, l’istruzione a livello di laurea nelle scienze della vita e nelle professioni sanitarie e l’eccellenza nella cura del paziente. La UCSF Health, che funge da centro medico accademico principale della UCSF, comprende ospedali specializzati di alto livello e altri programmi clinici, e ha affiliazioni in tutta la Bay Area.