Un’infezione complicata del tratto urinario (UTI) è un’infezione del tratto urinario associata a una condizione, come anomalie strutturali o funzionali del tratto genitourinario o la presenza di una malattia sottostante, che aumenta il rischio di acquisire un’infezione o di fallire la terapia. Negli ultimi anni, il numero di UTI complicate dovute a batteri gram-negativi resistenti è aumentato, soprattutto a causa della diffusione di batteri β-lattamasi a spettro esteso (ESBL) che rappresentano una sfida terapeutica significativa. Anche se una vasta gamma di patogeni può causare UTI complicate, Escherichia coli rimane il più comune.

Le ESBL sono in genere enzimi sensibili al clavulanato mediati da plasmidi che idrolizzano la penicillina, le cefalosporine a spettro esteso e l’aztreonam. Questi sono più comunemente derivati da genitori variabili TEM o Sulfhydryl, ma la prevalenza di CTX-M è anche aumentata drammaticamente in tutto il mondo. La co-resistenza ai chinoloni e agli aminoglicosidi è comune tra i produttori di ESBL. Le ESBL appartengono alla classe A della classificazione di Ambler e sono prodotte principalmente dalla famiglia delle Enterobacteriaceae degli organismi gram-negativi, in particolare Klebsiella pneumoniae ed E. Coli. I principali fattori di rischio per la colonizzazione o l’infezione da organismi produttori di ESBL sono l’esposizione a lungo termine agli antibiotici, le degenze ospedaliere prolungate, la residenza in un istituto con alti tassi di utilizzo di cefalosporine di terza generazione, e in cui i dispositivi invasivi (cateteri urinari, tubi endotracheali e linee venose centrali) sono presenti per una durata prolungata. Una varietà di metodi di laboratorio convenzionali sono disponibili per rilevare la presenza di ESBL in un isolato, tra cui la sinergia a doppio disco, il metodo a dischi combinati e i test ESBL E specifici. Tuttavia, se l’isolato produce anche un’ulteriore AmpC o metallo-β-lattamasi (che non sono inibite dal clavulanato), questi metodi perderanno la loro sensibilità. Anche il rilevamento delle ESBL con i metodi convenzionali può essere tecnicamente difficile e richiedere molto tempo. L’analisi molecolare per i geni che codificano le ESBL con la reazione a catena della polimerasi può essere usata nei laboratori di riferimento come alternativa più rapida ai metodi convenzionali.

In questo studio, l’autore riporta l’incidenza di E. coli ESBL-positivi in UTI complicate. Su un totale di 49 pazienti affetti da UTI complicata inclusi nello studio, 11 pazienti avevano un’infezione da E. coli e la produzione di ESBL è stata esibita da 7 di questi 11 isolati di E. Coli (63,6%). Tutti questi isolati di E. Coli erano altamente resistenti e mostravano sensibilità solo all’amikacina e ai carbapenemi. Inoltre tutti i pazienti avevano ricevuto terapie antibiotiche multiple nei mesi precedenti con chinoloni o cefalosporine di terza generazione, un fatto che può essere ritenuto responsabile dell’alta positività ESBL e della resistenza al chinolone tra gli isolati. Mahesh et al. hanno anche riportato l’E. Coli come la causa più comune di UTI complicate e che il 66,78% degli isolati totali di E. Coli erano produttori di ESBL. Tali studi indicano l’aumento e la diffusione di organismi produttori di ESBL in gravi infezioni cliniche. Gli organismi produttori di ESBL possono diffondersi facilmente nell’ambiente ospedaliero. Più comunemente, il trasporto transitorio dell’organismo sulle mani degli operatori sanitari è implicato nella diffusione da paziente a paziente. La contaminazione ambientale è anche una fonte potenziale con lavandini, bagni e attrezzature mediche come broncoscopi, bracciali per la pressione sanguigna e gel per ultrasuoni, tutti segnalati come fonti di infezione.

Non c’è dubbio che le infezioni produttrici di ESBL sono una grave preoccupazione per il mondo medico. Sono associate a un aumento della morbilità e della mortalità e possono essere difficili e lunghe da identificare. La strategia di trattamento per le UTI complicate include una terapia antimicrobica appropriata e la gestione delle anomalie urologiche. I chinoloni possono essere considerati il trattamento di scelta per le UTI complicate dovute a organismi produttori di ESBL, se non c’è resistenza in vitro ai chinoloni. Tuttavia, a causa della preoccupazione di una crescente resistenza, l’uso empirico di chinoloni per trattare queste infezioni non è generalmente raccomandato. Un’altra opzione antibiotica per il trattamento delle UTI complicate sono i carbapenemi, che sono considerati il farmaco di scelta delle infezioni gravi con organismi produttori di ESBL. La terapia antimicrobica per almeno 7-14 giorni è solitamente raccomandata per le UTI complicate.

ESBL è stata identificata per la prima volta nel 1980 e si è evoluta notevolmente negli ultimi 30 anni. Ma un’evoluzione simile non ha avuto luogo nello sviluppo di antibiotici più nuovi ed efficaci contro i batteri multi-farmaco resistenti. Questo rende il controllo delle infezioni e i programmi di stewardship antibiotica una parte integrante delle nostre armi nella guerra contro questi patogeni resistenti. L’igiene delle mani, un adeguato livello di personale infermieristico soprattutto nelle unità di terapia intensiva e giudiziarie, un uso prudente degli antibiotici per evitare la pressione di selezione devono essere rigorosamente seguiti. A livello istituzionale, il monitoraggio regolare dei dati di sorveglianza locale dei patogeni infettanti comuni insieme allo screening e alla conferma dei produttori di ESBL è di fondamentale importanza per controllare questo aumento di patogeni multi-resistenti.