Discussione

Le ghiandole sebacee sono presenti in tutto il corpo umano, tranne che sui palmi delle mani e sulle piante dei piedi. Di solito si trovano in associazione con i follicoli piliferi. La ghiandola sebacea è una ghiandola olocrina, il che significa che la secrezione ghiandolare consiste di cellule della ghiandola stessa. La ghiandola sebacea contiene due tipi di sebociti: cellule periferiche e cellule centrali. Le cellule periferiche sono cellule immature che sono cuboidali o appiattite e non contengono lipidi. Le cellule centrali sono più grandi delle cellule periferiche, e la maggior parte di questo aumento di dimensioni è dovuto all’elevata quantità di lipidi citoplasmatici. Gli adipociti sono molto simili ai sebociti. Entrambi i tipi di cellule hanno una fisiologia simile, cioè l’accumulo di lipidi. I sebociti rilasciano lipidi che alla fine si fanno strada verso la superficie della pelle, mentre i lipidi degli adipociti hanno funzioni di stoccaggio di energia. Sia gli adipociti che i sebociti hanno recettori simili ed esprimono enzimi importanti per la produzione di lipidi (ad esempio, LDL, recettore X del fegato (LXR), diacilglicerolo aciltransferasi e SCD1). Il trattamento degli adipociti e dei sebociti con agonisti LXR causa una diminuzione della lipogenesi.

L’isotretinoina orale è generalmente riservata all’acne nodulare grave, recalcitrante, che non risponde alla terapia topica. Il suo meccanismo d’azione e il suo profilo di effetti collaterali non sono ancora completamente compresi. L’isotretinoina diminuisce significativamente la produzione di sebo e la crescita di P. acnes; inoltre, inverte l’ipercheratinizzazione e riduce l’infiammazione. Anche se è una terapia efficace per l’acne, l’isotretinoina è associata a significativi effetti avversi, tra cui cheilite, pelle secca e mucose, epistassi, aumento del rischio di infezioni cutanee da Staphylococcus aureus, mialgie e pseudotumor cerebri. Anomalie ematochimiche frequentemente segnalate negli utenti di isotretinoina includono livelli elevati di trigliceridi e colesterolo, elevate concentrazioni di LDL e diminuite concentrazioni di HDL. Nel nostro studio attuale, il trattamento con isotretinoina ha spesso causato aumenti significativi di colesterolo, LDL-C e trigliceridi, che sono paragonabili ai risultati visti in letteratura. Tuttavia, non abbiamo trovato differenze nei livelli di HDL-C dopo il trattamento con isotretinoina.

Ci sono pochissimi studi clinici che hanno studiato l’effetto degli acidi retinoici sul BMI. I risultati dei precedenti studi clinici sono in conflitto con quelli degli studi sperimentali. Negli studi sugli animali, l’acido retinoico ha indotto diminuzioni del peso corporeo e perdita di grasso nonostante l’assunzione di energia invariata o aumentata. Al contrario, gli studi clinici hanno riportato che il BMI era invariato o aumentato dopo l’acido retinoico. Nello studio attuale, non abbiamo trovato alcuna differenza significativa nei valori di BMI pre e post trattamento, che è paragonabile ai risultati di precedenti studi clinici.

L’adiponectina è un ormone derivato dagli adipociti che svolge un ruolo nella funzione insulinica e nell’omeostasi energetica. I primi studi hanno indicato che l’adiponectina ha un effetto antinfiammatorio sulle cellule endoteliali inibendo i seguenti: attivazione del fattore nucleare κB, espressione delle molecole di adesione indotta dal TNF, molecola di adesione delle cellule vascolari-1, molecola di adesione endotelio-leucocitaria-1 (E-selectin) e molecola di adesione intracellulare-1. L’adiponectina induce la secrezione di alcune citochine antinfiammatorie (ad esempio l’interleuchina (IL)-10 e l’antagonista del recettore IL-1) da parte di monociti, macrofagi e cellule dendritiche umane. L’adiponectina può anche sopprimere la produzione di interferone-γ, mentre i mediatori pro-infiammatori, come TNF-α e IL-6, inibiscono l’espressione genica dell’adiponectina. A nostra conoscenza, ci sono solo 3 studi pubblicati relativi al trattamento con isotretinoina e il livello di adiponectina nel sangue. Tutti questi rapporti indicano che il trattamento con isotretinoina porta a livelli elevati di adiponectina. Nel presente studio, i pazienti avevano livelli di adiponectina significativamente elevati dopo il trattamento con isotretinoina, il che è paragonabile ai risultati della letteratura. L’aumento dei livelli di adiponectina dopo il trattamento con isotretinoina può contribuire agli effetti antinfiammatori dell’isotretinoina.

La leptina è una proteina di 167 aminoacidi con un peso molecolare di 16 kDa; è prodotta principalmente dagli adipociti che derivano dal gene obeso. I livelli di leptina sono direttamente proporzionali alla massa grassa. È coinvolta nella regolazione dell’appetito e della spesa energetica attraverso effetti mediati dall’ipotalamo. Inoltre, svolge un ruolo nel metabolismo dei carboidrati e dei lipidi. I dati pubblicati indicano che i livelli di leptina sono aumentati dopo un’infezione acuta e nell’infiammazione cronica, il che suggerisce che la leptina può partecipare attivamente alla rete immunitaria e alla difesa dell’ospite. Nei sistemi immunitari innati e adattativi, la leptina può indurre la chemiotassi dei neutrofili, aumentare il numero dei linfociti T CD4+/CD8+, facilitare lo sviluppo delle cellule natural killer e promuovere la differenziazione delle cellule T helper 1 (Th1). Tuttavia, è stato riportato che le azioni paracrine/autocrine della leptina possono essere sia pro- che anti-infiammatorie nel tessuto adiposo. Inoltre, è stato scoperto che la leptina ha un effetto stimolante sull’espressione dell’adiponectina, che è una citochina antinfiammatoria. Inoltre, è stato dimostrato che la leptina può sopprimere la regolazione dell’espressione del TNF-α nel tessuto adiposo. Recentemente, Agak et al. hanno riferito che le cellule Th17 possono svolgere un ruolo nella patogenesi dell’acne. Moraes-Vieira et al. hanno studiato se la leptina media la sua attività sulle cellule T influenzando le cellule dendritiche per promuovere le risposte immunitarie delle cellule Th17 e Treg nei topi. Hanno riferito che la leptina locale aumenta le cellule dendritiche e le cellule Th1 in vivo, ma inibisce le cellule Th17 e le cellule Tregs. A nostra conoscenza, c’è solo uno studio pubblicato che indaga l’effetto del trattamento con isotretinoina sulla resistenza all’insulina e le adipochine in pazienti con acne vulgaris. Karadag et al. hanno riferito che i livelli basali di leptina erano significativamente più bassi nel gruppo con acne rispetto al gruppo di controllo, mentre i livelli basali di adiponectina erano significativamente più alti nel gruppo con acne. Nel nostro studio attuale, abbiamo trovato che la leptina era aumentata dopo il trattamento con isotretinoina, che non è compatibile con i risultati di Karadag et al. I nostri risultati indicano che gli effetti dell’isotretinoina possono essere dovuti all’aumento della leptina, che può agire attraverso la soppressione dell’espressione del TNF-α, l’inibizione delle cellule Th17 e delle cellule Tregs. Infine, tutti questi cambiamenti possono generare risposte antinfiammatorie. Ulteriori studi con un maggior numero di pazienti sono necessari per determinare se i cambiamenti nei livelli di leptina sono legati al trattamento con isotretinoina e, inoltre, se l’efficacia del trattamento con isotretinoina è correlata ai livelli di leptina.

La grelina è un ormone orexigenico scoperto di recente che viene secreto principalmente dallo stomaco e dal duodeno; è stato implicato sia nella fame dei pasti che nella regolazione a lungo termine del peso corporeo. La grelina è attualmente riconosciuta come il principale ligando endogeno per i recettori secretagoghi dell’ormone della crescita così come altri fattori di regolazione nella secrezione dell’ormone della crescita e l’equilibrio energetico. I livelli di grelina circolanti aumentano in condizioni di fame e nell’anoressia nervosa, ma diminuiscono in condizioni di alimentazione e nell’obesità. La grelina e la leptina possono avere azioni opposte nella regolazione del peso corporeo. Recentemente, è stato segnalato che la grelina esercita azioni antinfiammatorie e immunoregolatorie inibendo l’espressione indotta da Ang II di IL-8, TNF-α e monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1). In precedenza, i livelli ematici di grelina non sono stati valutati in pazienti con acne vulgaris e in pazienti trattati con isotretinoina. Nello studio attuale, non abbiamo trovato alcuna differenza statisticamente significativa nei livelli di grelina in relazione al trattamento con isotretinoina. Pertanto, i nostri dati suggeriscono che l’isotretinoina non ha alcun effetto sui livelli di grelina.