Mentre scrivo sto pensando a molti dei miei pazienti che si trovano a lottare di più man mano che le giornate si accorciano. Questo post riguarda la S-adenosil-metionina (SAMe), un integratore naturale ampiamente utilizzato con un curriculum consolidato per il trattamento dell’umore depresso.

Come funziona SAMe per migliorare l’umore depresso

SAMe è una molecola presente in natura in batteri, piante e animali e svolge molti ruoli importanti a livello di geni, funzione immunitaria e metabolismo degli aminoacidi. Negli esseri umani, SAMe è un importante donatore di metile, un passo essenziale nella sintesi di diversi neurotrasmettitori dagli aminoacidi nella dieta. Gli effetti antidepressivi di SAMe sono probabilmente legati a molteplici meccanismi d’azione tra cui l’aumento dei livelli cerebrali di serotonina, dopamina e norepinefrina. La sintesi di questi neurotrasmettitori da parte di SAMe richiede vitamina B12 e folato. Molti individui depressi sono carenti di vitamine del gruppo B, quindi le persone che assumono SAMe per l’umore depresso beneficeranno dell’assunzione contemporanea di vitamina B12 e folato (soprattutto sotto forma di l-metil-folato). Oltre agli effetti di SAMe sui neurotrasmettitori di cui sopra, è stato suggerito che gli effetti antidepressivi di SAMe sono mediati da effetti antinfiammatori, cambiamenti nella fluidità della membrana neuronale, aumento del tasso di turnover della serotonina, inibizione della ricaptazione della norepinefrina, e benefici effetti sinergici di SAMe sull’attività della dopamina. Gli effetti antidepressivi di SAMe possono anche essere mediati dagli effetti antinfiammatori e dai cambiamenti nella fluidità della membrana cellulare neuronale.

I risultati della ricerca mostrano un’efficacia paragonabile agli antidepressivi

SAMe è stato ampiamente utilizzato per decenni per trattare l’umore depresso e l’osteoartrite in molti paesi europei dove è disponibile su prescrizione in forma orale, come iniezione intramuscolare, o per uso endovenoso. SAMe si degrada rapidamente quando è esposto all’aria e le preparazioni orali stabili hanno posto problemi di produzione per molti anni. Così, molti dei primi studi hanno esaminato l’efficacia antidepressiva di SAMe somministrato per via intramuscolare o endovenosa. I primi studi hanno riportato che le dosi antidepressive efficaci di SAMe sono significativamente più piccole quando viene somministrato per via endovenosa, e hanno mostrato che pochi pazienti che ricevono SAMe per via endovenosa hanno avuto effetti avversi.

Negli Stati Uniti, SAMe è disponibile solo in forma orale e può essere acquistato come compressa da banco nelle farmacie e nei negozi di alimenti naturali. La durata di conservazione può essere prolungata dalla refrigerazione e dalla protezione di SAMe dalla degradazione in blister. integratore da banco nelle farmacie e nei negozi di alimenti naturali. SAMe per via orale è disponibile in due forme diverse. Le forme orali di SAMe sono combinate con altre molecole per ridurre il tasso di degradazione ossidativa e prolungare la durata di conservazione. Il butano-disolfonato è disponibile come compressa rivestita con enterica e può avere una biodisponibilità significativamente maggiore e una durata di conservazione più lunga della forma tosilata.

Il regime standard di mantenimento di SAMe orale per l’umore depresso è tra 800 e 1600 mg/giorno in due-quattro dosi divise. Una strategia comune è quella di iniziare SAMe a una dose di 200 mg due volte al giorno, e aumentare gradualmente fino a 400 mg due volte al giorno, monitorando gli effetti collaterali e la risposta terapeutica. L’assorbimento è migliore quando SAMe viene assunto a stomaco vuoto (cioè prima dei pasti).

Vantaggi di SAMe rispetto agli antidepressivi da prescrizione

La maggior parte degli antidepressivi attualmente disponibili hanno un inizio d’azione ritardato, quindi un miglioramento costante dell’umore può essere evidente solo dopo quattro o sei settimane di uso quotidiano. Al contrario, SAMe ha un’azione relativamente rapida, di solito entro una settimana dall’inizio del trattamento. Un altro importante vantaggio di SAMe è l’assenza di interazioni clinicamente significative con farmaci da prescrizione e relativamente pochi effetti collaterali rispetto agli antidepressivi.

Oltre ai suoi effetti di miglioramento dell’umore, ci sono prove che l’aumento con SAMe (400 mg) due volte al giorno, in individui che non stanno rispondendo alla terapia antidepressiva, può migliorare la memoria e altri problemi cognitivi che spesso accompagnano l’umore depresso (Levkovitz 2012)

SAMe migliora la risposta agli antidepressivi

Meta-Le analisi di studi controllati con placebo sostengono che SAMe, se usato come monoterapia, è efficace quanto molti antidepressivi ampiamente prescritti (Hardy et al 2003; Sharma et al 2017). Gli studi pubblicati in riviste mediche peer-reviewed sostengono che la combinazione di SAMe con un antidepressivo SSRI o venlafaxina (un inibitore della ricaptazione della serotonina-norepinefrina) migliora la risposta complessiva e può accelerare il tasso di risposta equivalente ai risultati ottenuti quando si aumenta un antidepressivo SSRI con bupropione o venlafaxina. Il meccanismo d’azione con cui SAMe aumenta gli effetti degli antidepressivi di prescrizione ampiamente utilizzati nei casi in cui un paziente è diventato non responsivo, può coinvolgere la riesternalizzazione dei recettori dei neurotrasmettitori che sono stati internalizzati dalla membrana delle cellule nervose durante l’esposizione prolungata ad un antidepressivo.

I risultati di uno studio di riferimento pubblicato nell’American Journal of Psychiatry hanno fornito “prove preliminari che SAMe può essere una strategia di trattamento efficace, relativamente ben tollerato e sicuro per SSRI non-responders con diagnosi di disturbo depressivo maggiore” (Papakostas 2010). Gli individui inclusi nello studio hanno continuato con le dosi raccomandate di antidepressivi comunemente prescritti tra cui paroxetina, citalopram, duloxetina e altri, mentre prendevano anche SAMe. Gli autori hanno notato che un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con SAMe aggiuntivo ha sperimentato un miglioramento clinico e una remissione rispetto ai pazienti abbinati che hanno ricevuto un placebo. La significatività dei risultati è stata limitata dalle piccole dimensioni dello studio (73 pazienti in totale), la breve durata dello studio (6 settimane), e la mancata inclusione di un gruppo di confronto che prendeva solo un antidepressivo.

La combinazione di SAMe con un SSRI o un altro antidepressivo è un approccio integrativo che migliora i risultati e permette una riduzione della dose dell’antidepressivo convenzionale fino al 30%. I vantaggi di ridurre la dose di un antidepressivo convenzionale includono meno effetti collaterali e una migliore aderenza al trattamento. Oltre a migliorare l’efficacia degli antidepressivi, ci sono prove che l’uso aggiuntivo di SAMe può ridurre gli effetti collaterali sessuali spesso causati dagli SSRI e da altri antidepressivi.

Problemi di sicurezza

Anche se SAMe è ben tollerato, sono stati riportati ansia transitoria, insonnia, effetti collaterali gastrointestinali, bocca secca e vertigini. Con un trattamento continuato, la maggior parte degli effetti collaterali si risolve in pochi giorni o poche settimane. Molti studi (tra cui quelli sopra citati) dimostrano che SAMe può essere usato in modo sicuro insieme agli antidepressivi, ma poiché SAMe influisce sulla sintesi della serotonina, l’assunzione insieme ad un altro integratore o farmaco che aumenta la serotonina del SNC può causare la sindrome da serotonina, una sindrome potenzialmente grave caratterizzata da ansia, agitazione e insonnia. Consulta il tuo medico prima di prendere SAMe insieme a un antidepressivo SSRI o a un altro farmaco che aumenta i livelli cerebrali di serotonina. Rari casi di ipomania sono stati riportati in pazienti con diagnosi di disturbo bipolare ed è consigliabile evitare SAMe se ti è stato diagnosticato un disturbo bipolare.