La tripanosomiasi nell’uomo progredisce con lo sviluppo del tripanosoma in un tripomastigo nel sangue e in un amastigoto nei tessuti. La forma acuta della tripanosomiasi è di solito inosservata, anche se può manifestarsi come un gonfiore localizzato nel sito di ingresso. La forma cronica può svilupparsi da 30 a 40 anni dopo l’infezione e colpire gli organi interni (ad esempio, il cuore, l’esofago, il colon e il sistema nervoso periferico). Le persone colpite possono morire per insufficienza cardiaca.
I casi acuti sono trattati con nifurtimox e benznidazolo, ma nessuna terapia efficace per i casi cronici è attualmente nota.
Manifestazioni cardiacheModifica
I ricercatori della malattia di Chagas hanno dimostrato diversi processi che si verificano con tutte le cardiomiopatie. Il primo evento è una risposta infiammatoria. In seguito all’infiammazione, si verifica un danno cellulare. Infine, nel tentativo del corpo di recuperare dal danno cellulare, inizia la fibrosi nel tessuto cardiaco.
Un’altra cardiomiopatia trovata in quasi tutti i casi di malattia di Chagas cronica è la sindrome tromboembolica. Il tromboembolismo descrive la trombosi, la formazione di un coagulo, e la sua complicazione principale è l’embolia, il trasporto di un coagulo a una sezione distale di un vaso e causando un blocco lì. Questo evento contribuisce alla morte del paziente in quattro modi: aritmie, stasi secondaria alla dilatazione cardiaca, endocardite murale e fibrosi cardiaca. Questi trombi colpiscono anche altri organi come il cervello, la milza e il rene.
Risposta biochimica del miocardioModifica
I risultati subcellulari in studi murini con infezione indotta da T. cruzi hanno rivelato che lo stato cronico è associato con l’elevazione persistente della chinasi fosforilata (attivata) regolata dal segnale extracellulare (ERK), AP-1 e NF-κB. Inoltre, il regolatore mitotico per la progressione G1, la ciclina D1 è stato trovato attivato. Anche se non c’è stato un aumento di nessuna isoforma di ERK, c’è stato un aumento della concentrazione di ERK fosforilata nei topi infettati con T. cruzi. Si è scoperto che entro sette giorni la concentrazione di AP-1 era significativamente più alta nei topi infettati dal T. cruzi rispetto al controllo. Livelli elevati di NF-κB sono stati trovati anche nel tessuto miocardico, con le concentrazioni più alte trovate nella vascolarizzazione. È stato indicato attraverso il Western blot che la ciclina D1 è stata upregolata dal giorno 1 al giorno 60 dopo l’infezione. È stato anche indicato attraverso l’analisi immunoistochimica che le aree che hanno prodotto la maggior parte della ciclina D1 erano la vascolarizzazione e le regioni interstiziali del cuore.
Anomalie del ritmoModifica
Anomalie di conduzione sono anche associate con T. cruzi. Alla base di queste anomalie di conduzione c’è uno spopolamento delle terminazioni neuronali parasimpatiche sul cuore. Senza un’adeguata innervazione parasimpatica, ci si potrebbe aspettare di trovare non solo anomalie cronotrope ma anche inotrope. È vero che tutte le malattie cardiache infiammatorie e non infiammatorie possono mostrare forme di denervazione parasimpatica; questa denervazione si presenta in modo descrittivo nella malattia di Chagas. È stato anche indicato che la perdita delle innervazioni parasimpatiche può portare alla morte improvvisa a causa di una grave insufficienza cardiaca che si verifica durante la fase acuta dell’infezione.
Un’altra anomalia di conduzione presentata con la malattia di Chagas cronica è un cambiamento nella ripolarizzazione ventricolare, che è rappresentata su un elettrocardiogramma come onda T. Questo cambiamento nella ripolarizzazione inibisce al cuore di rilassarsi e di entrare correttamente in diastole. I cambiamenti nella ripolarizzazione ventricolare nella malattia di Chagas sono probabilmente dovuti all’ischemia miocardica. Questa ischemia può anche portare alla fibrillazione. Questo segno è solitamente osservato nella malattia di Chagas cronica ed è considerato un’elettromiopatia minore.
Lesioni epicardicheModifica
La placca villosa è caratterizzata da un ispessimento epicardico esofitico, il che significa che la crescita avviene al bordo dell’epicardio e non al centro della massa. A differenza delle macchie di latte e del rosario chagasico, nella placca villosa sono presenti cellule infiammatorie e vascolarizzazione. Poiché la placca villosa contiene cellule infiammatorie, è ragionevole sospettare che queste lesioni siano di formazione più recente rispetto alle macchie di latte o al rosario chagasico.