SIDE EFFECTS
以下の重大な副作用は、添付文書の他のセクションでより詳細に説明されています。
- 中枢神経抑制作用と翌日障害
- 重篤なアナフィラキシー反応とアナフィラクトイド反応
- 異常な思考と行動の変化。
- 離脱効果
臨床試験の経験
Associated With Discontinuation Of Treatment
成人および高齢者（> 65歳）における3週間の臨床試験において、3.5%の患者が治療中断を経験した。AMBIEN CR 6.25または12.5mgを投与された患者の3.5％（7/201）が副作用により治療を中断したのに対し、プラセボ投与患者では0.9％（2/216）が副作用により治療を中断しました。 AMBIEN CRを投与された患者さんで投与中止に最も多く関連した反応は傾眠（1%）でした。
成人患者（18～64歳）を対象とした6カ月間の試験では、AMBIEN CR 12.5 mg投与群の8.5%（57/669）が4.9%（1/2）、AMBIEN CR 12.5 mg投与群の8.5%（1/2）に対し、AMBIEN CR 12.5 mgは4.5%（1/3）でした。投与中止となった主な副作用は、不安感（不安、落ち着きのなさ、焦燥感）が1.5％（10/669例）であり、プラセボの0.5％（15/349例）より多く報告されています。また、うつ病（うつ病、大うつ病、抑うつ気分）は、プラセボ投与群の0.3％（1/349）に対し、1.5％（10/669）であったと報告されました。
対照試験で最も一般的に観察された副作用
成人および高齢者を対象に、それぞれ1日12.5mgおよび6.25mgの用量で3週間投与した試験で、アンビエンCRの使用に関連して最もよく観察された副作用は頭痛、翌日の眠気およびめまいであった
アンビエンCR 12.5 mgの6ヵ月投与試験で、アンビエン CRの使用による有害事象のほとんどは頭痛、眠気、めまいが観察された。5mgを評価した6カ月間試験では、不安の発生率が高かった（AMBIEN CRで6.3％、プラセボで2.6％）以外は、副作用プロファイルは短期試験で報告されたものと一貫していました。
対照試験で1％以上の発現率で観察された有害反応
以下の表は、プラセボ対照試験でAMBIEN CRの投与を受けた不眠症患者で1％以上の発現率で観察された治療起因性の有害反応の頻度を列挙したものです。 治験責任医師から報告された事象は、事象頻度を確定するために MedDRAdictionary を用いて分類されました。 処方者は、患者の特性やその他の要因が臨床試験とは異なる通常の診療過程における副作用の発生を予測するために、これらの数値を使用することはできないことに留意する必要があります。 また、各薬剤の臨床試験はそれぞれ異なる条件の下で実施されているため、引用した頻度を関連する薬剤の製品および用途に関する他の臨床試験から得られた数値と比較することはできない。 4202>
以下の表は、アムビエンCRを対象とした2つのプラセボ対照有効性試験の結果から得られたものである。 これらの試験は、原発性不眠症患者を対象に、AMBIEN CRをそれぞれ12.5 mg（表1）または6.25 mg（表2）の用量で3週間投与したものです。 表には、AMBIEN CR 患者で少なくとも 1％の発生率で、かつプラセボ患者よりも高い発生率を示した有害事象のみが記載されています。
表1：成人における3週間のプラセボ対照臨床試験での治療上有害な反応の発現率（報告患者数の割合）
| 全身/ 有害反応 * |
AMBIEN CR 12.25 mg（1.0mg/日）。5mg＜3214＞（N = 102）＜3418＞＜5562＞Placebo＜3214＞（N = 110）＜3418＞＜6755＞＜4508＞＜4071＞Infections and infestions＜3418＞＜6755＞＜4508＞＜7538＞ Influenza＜3418＞． | 3 | 0 | 胃腸炎 | 1 | 0 |
| 1 | 0 | |||||
| 代謝および栄養障害 | ||||||
| 食欲障害 | 1 | 0 | ||||
| 精神疾患 | ||||||
| 幻覚 ** | 4 | 0 | ||||
| 方向感覚障害 | 3 | 2 | ||||
| 不安 | 0 | |||||
| 抑うつ | 2 | 0 | ||||
| 精神運動遅滞 | 2 | 0 | ||||
| 暴食 | 1 | 0 | ||||
| 脱人格化 | 1 | 0 | ||||
| 抑制解除 | 1 | 0 | ||||
| 多幸感 | 1 | 0 | 気分の変動 | 1 | 0 | |
| ストレス症状 | 1 | 0 | ||||
| 神経系障害 | ||||||
| 頭痛 | 19 | 16 | ||||
| Somnolence | 15 | 2 | ||||
| めまい | 12 | 5 | 記憶障害 *** | 3 | 0 | |
| バランス障害 | 2 | 0 | ||||
| 注意力障害 | 2 | 0 | 麻痺 | 2 | 1 | |
| 運動失調 | 1 | 0 | ||||
| 知覚異常1 | 0 | |||||
| 目の障害 | ||||||
| 視覚障害 | 3 | 0 | ||||
| 目の充血 | 2 | 0 | ||||
| 目がかすむ | 2 | 1 | ||||
| 視野角度の変化 知覚 | 1 | 0 | ||||
| 眼精疲労 | 1 | 0 | ||||
| 耳および迷路の障害 | ||||||
| めまい | 2 | 0 | ||||
| 耳鳴り | 1 | 0 | ||||
| 呼吸器, 胸部および縦隔の障害 | ||||||
| 喉の炎症 | 1 | 0 | ||||
| 胃腸障害 | ||||||
| 吐き気 | 7 | 4 | ||||
| 便秘 | 2 | 0 | ||||
| 腹部の不快感 | 1 | 0 | ||||
| 腹部圧痛 | 1 | 0 | ||||
| 頻繁な便通 | 1 | 0 | ||||
| 胃食道逆流症 | 1 | 0 | ||||
| 嘔吐 | 1 | 0 | ||||
| 皮膚及び皮下組織障害 | ||||||
| 発疹 | 1 | 0 | ||||
| 皮膚のしわ | 1 | 0 | ||||
| じんましん＜3418＞ | 1＜3418＞… | 0 | ||||
| 筋骨格系および結合組織障害 | ||||||
| 背痛 | 4 | 3 | ||||
| 筋痛＜3418> | 0 | |||||
| 首痛 | 1 | 0 | ||||
| 生殖系及び乳房障害 | ||||||
| 月経痛 | 1 | 0 | ||||
| 一般障害・・・・。 投与部位の状態 | ||||||
| 疲労 | 3 | 2 | ||||
| 消息不良 | 1 | 0 | ||||
| 胸部不快感 | 1 | 0 | ||||
| 調査 | ||||||
| 血圧上昇 | 1 | 0 | ||||
| 体温上昇 | 1 | 0 | 傷害, 毒物および処置の合併症 | |||
| 打撲傷 | 1 | 0 | ||||
| 社会環境 | ||||||
| Exposure to 毒草 | 1 | 0 | ||||
| *アンビエンCR投与患者の少なくとも1%が報告し、プラセボ群よりも高い頻度で報告された反応。 **幻覚には、幻覚（NOS）、視覚幻覚、hypnogogichallucinationsが含まれます。 ***記憶障害には、記憶障害、記憶喪失、前向性健忘が含まれます。 |
||||||
表2 高齢者を対象とした3週間のプラセボ対照臨床試験における治療上有害な反応の発現率（報告患者数の割合）
| 全身/ 有害反応 * |
AMBIEN CR 6.25mg (N=99) |
Placebo (N=106) |
|||
| 感染症及び伝染病 | |||||
| 鼻咽頭炎 | 6 | ||||
| 下気道感染症 | 1 | 0 | |||
| 外耳道炎 | 1 | 0 | |||
| 上気道感染症 感染症 | 1 | 0 | |||
| 精神障害 | |||||
| 不安 | 3 | 2 | |||
| 精神運動遅滞 | 2 | 0 | |||
| アパシー | 1 | 0 | |||
| 抑うつ気分 | 1 | 0 | |||
| 神経系 障害 | |||||
| 頭痛 | 14 | 11 | 8 | 3 | |
| 失神 | 6 | 5 | |||
| 灼熱感 | 1 | 0 | |||
| 立ちくらみ | 1 | 0 | 記憶障害 ** | 1 | 0 |
| 筋収縮不随意 | 1 | 0 | |||
| 知覚障害 | 1 | 0 | |||
| 震え | 1 | 0 | |||
| 心臓障害 | |||||
| 動悸 | 2 | 0 | |||
| 呼吸器, 胸部および縦隔の障害 | |||||
| 喉の乾燥 | 1 | 0 | |||
| 消化器系障害 | |||||
| 鼓腸症 | 1 | 0 | |||
| 嘔吐 | 1 | 0 | |||
| Skin 皮下組織障害 | |||||
| 発疹 | 1 | 0 | |||
| じんましん | 1 | 0 | |||
| 筋骨格系および結合組織障害 | |||||
| 関節痛 | 2 | 0 | |||
| 筋肉痛 | 2 | 1 | |||
| 首痛 | 2 | 0 | |||
| 腎臓・腎臓系 排尿障害 | |||||
| 排尿障害 | 1 | 0 | |||
| 生殖系および乳房障害 | 外陰部乾燥 | 1 | 0 | ||
| 一般障害および投与部位の状態 | |||||
| インフルエンザ様疾患 | 1 | 0 | |||
| Pyrexia | 1 | 0 | |||
| Injury.Like, 中毒および処置の合併症 | |||||
| 首の傷 | 1 | 0 | |||
| *アムビエンCRで治療した患者の少なくとも1％が報告し、プラセボ群よりも高い頻度である反応。 ** 記憶障害：記憶障害、健忘、前向性健忘 |
|||||
副作用の用量関係
ゾルピデムの使用に関連する多くの副作用、特に特定の中枢神経系および胃腸の有害事象について用量関係があることを示唆する用量比較試験からの証拠が存在します。
Other Adverse Reactions Observed During the Pre Market Evaluation Of AMBIEN CR
AMBIEN CR試験に参加した他の治療上緊急の有害事象（頻度<1%）は、以下に示す即時放出型ゾルピデム酒石酸塩の研究で見られたものと性質や頻度に変わりはなかったと報告されています。
市販前評価で認められた有害事象
ゾルピデム酒石酸塩の即時放出型は、米国での臨床試験で3,660人の被験者に投与され、その結果は以下のとおりでした。 3,660名の被験者に投与されました。 臨床試験参加に伴う治療起因性の有害事象は、治験責任医師が選択した用語を用いて記録されました。 治療上緊急の有害事象を経験した人の割合について意味のある推定を行うため、類似の種類の有害事象をより少数の標準化された事象カテゴリーにグループ化し、修正世界保健機関（WHO）優先用語辞書を使用して分類しました。 プラセボ対照試験における有害事象の上表にすでに記載されているもの、コーディング用語が一般的で参考にならないもの、薬物による原因が不明なものを除き、報告されたすべての治療起因性有害事象が含まれる。 4202>
有害事象は、さらに身体系カテゴリーに分類され、以下の定義を使用して頻度の高い順に列挙されています。 頻度の高い有害事象は1/100以上の被験者に発生したもの、頻度の低い有害事象は1/100～1/1000の患者に発生したもの、稀な事象は1/1000以下の患者に発生したものと定義されている＜4202＞＜9951＞自律神経系 頻度：口渇。 頻度不明：発汗増加、顔面蒼白、体位性低血圧、失神。 まれに：異常収縮、唾液変化、潮紅、緑内障、低血圧、インポテンス、唾液増加、テネスムス＜4202＞＜9951＞身体全体。 頻度：無力症。 頻度不明：胸痛、浮腫、転倒、発熱、倦怠感、外傷。 まれに：アレルギー反応、アレルギー悪化、アナフィラキシーショック、顔面浮腫、ほてり、ESR増加、疼痛、レストレスレッグス、硬直、耐性増加、体重減少＜4202＞ ＜9951＞心血管系。 頻度不明：脳血管障害、高血圧、頻脈。 稀：狭心症、不整脈、動脈炎、循環不全、期外収縮、高血圧症悪化、心筋梗塞、静脈炎、肺塞栓症、肺水腫、静脈瘤、心室頻拍。 頻度：運動失調、錯乱、眠気、酩酊感、多幸感、不眠、無気力、ふらつき、めまい。 頻度不明：激越、認知力低下、離人症、集中困難、構音障害、情緒不安定、幻覚、知覚低下、錯覚、脚の痙攣、片頭痛、神経質、知覚異常、睡眠（日中投与後）、言語障害、昏迷、振戦。 まれに、異常歩行、異常思考、攻撃的反応、無気力、食欲増進、性欲減退、妄想、認知症、脱人格化、失語症、違和感、運動低下、低血圧、ヒステリー、中毒感、躁転、神経痛、神経炎、神経障害、神経症、パニック発作、麻痺、人格障害、夢中遊行、自殺企図、テタニー、あくびがあらわれる。
胃腸系。 頻度：下痢、消化不良、しゃっくり。 頻度が低いもの：食欲不振、便秘、嚥下困難、鼓腸、胃腸炎。 まれ：腸炎、噴門、食道痙攣、胃炎、痔、腸閉塞、直腸出血、歯牙う蝕。 稀：貧血、高ヘモグロビン血症、白血球減少、リンパ節症、巨赤芽球性貧血、紫斑病、血栓症。 まれ：感染症。 まれ：単純性疱疹膿瘍、外耳道炎、中耳炎
肝臓・胆道系。 まれ：肝機能異常、SGPT上昇。 まれにビリルビン血症、SGOT上昇。
代謝・栄養：まれに高血糖、口渇。 まれに痛風、高コレステロール血症、高脂血症、アルカリホスファターゼ増加、BUN増加、眼窩周囲浮腫。 頻度不明：関節炎。 まれに関節炎、筋力低下、坐骨神経痛、腱鞘炎。 まれ：月経障害、膣炎。 まれ：乳房線維腺症、乳房新生物、乳房痛＜4202＞＜9951＞呼吸器系。 頻度：副鼻腔炎。 頻度不明：気管支炎、咳嗽、呼吸困難。 まれに：気管支痙攣、呼吸抑制、鼻出血、低酸素症、喉頭炎、肺炎。 頻度不明：そう痒症。 まれ：にきび、水疱性発疹、皮膚炎、癤腫症、注射部位炎症、光線過敏症、蕁麻疹。 頻度：複視、視力異常。 頻度不明：眼刺激、眼痛、強膜炎、味覚過敏、耳鳴り。 まれに：結膜炎、角膜潰瘍、流涙異常、錯感覚、羞明。 頻度：尿路感染症。 頻度不明：膀胱炎、尿失禁。 稀：急性腎不全、排尿困難、排尿回数、夜間頻尿、多尿、腎盂腎炎、腎臓痛、尿閉＜4202＞ ＜7030＞市販後調査＜6962＞ ＜9951＞アンビエンCRの承認後の使用において、以下の有害事象が確認された。
肝臓・胆道系：黄疸を伴う、または伴わない急性肝細胞障害、胆汁うっ滞性障害、混合肝障害（例……………）。 ビリルビン> 2x ULN、アルカリホスファターゼ≥ 2x ULN、トランスアミナーゼ≥ 5x ULN）。
アンビアンCR（酒石酸ゾルピデム）
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