使用上の注意

一般名

Levothyroxine has narrow therapeutic index. 適応症にかかわらず、過量投与や過少投与による影響を避けるため、慎重な用量漸減が必要である。 これらの影響には、特に、成長および発達、心血管系機能、骨代謝、生殖機能、認知機能、感情状態、胃腸機能、および糖代謝と脂質代謝への影響が含まれる。 多くの薬剤がレボチロキシンナトリウムと相互作用し、治療効果を維持するために投与量の調整が必要となります（「薬物相互作用」を参照）。

骨密度への影響-女性では、長期レボチロキシンナトリウム療法は、特に補充量より多い投与量またはレボチロキシンナトリウムの抑制用量を受け取っている女性の閉経後の女性で、骨吸収増加、それによって骨密度を減少させていると関連しています。 骨吸収の増加は、カルシウムおよびリンの血清レベルおよび尿中排泄量の増加、骨アルカリホスファターゼの上昇、血清副甲状腺ホルモンレベルの抑制と関連している可能性があります。 そのため、レボチロキシンナトリウムを投与する患者には、望ましい臨床的・生化学的反応を得るために必要な最小量を投与することが推奨される。

基礎心疾患を有する患者-心疾患患者及び潜伏心疾患のリスクが増加している高齢者にレボチロキシンを投与する場合は注意すること。 これらの患者では、レボチロキシン療法は、若年者または心疾患のない患者に推奨される用量よりも低い用量で開始されるべきである（警告；注意、老人の使用、用法・用量を参照）。 心臓症状が発現または悪化した場合、レボチロキシンの投与量を1週間減量または差し控え、その後慎重に低用量で再開する必要があります。 レボチロキシンナトリウムの過量投与は、心拍数、心壁の厚さ、心収縮力の増加など心血管系に悪影響を及ぼすことがあり、狭心症または不整脈を誘発する可能性があります。 レボチロキシン治療を受けている冠動脈疾患患者では、不整脈を誘発する可能性が高くなるため、外科手術中は注意深く観察する必要があります。 冠動脈疾患のある患者にレボチロキシンと交感神経刺激薬を併用すると、冠動脈不全を促進するおそれがある。

非毒性びまん性甲状腺腫又は結節性甲状腺疾患のある患者-甲状腺中毒症の沈殿を防ぐために非毒性びまん性甲状腺腫又は結節性甲状腺疾患のある患者へのレボチロキシン投与は注意する（「警告」参照）。 血清TSHが既に抑制されている場合は、レボチロキシンナトリウムを投与してはならない（併用禁忌の項参照）。

関連内分泌疾患

視床下部/下垂体ホルモン欠乏症-二次性または三次性甲状腺機能低下症の患者では、追加の視床下部/下垂体ホルモン欠乏症を検討し、診断されれば治療すべきである（注意、副腎機能不全に対する自己免疫多腺症候群を参照のこと）。

Autoimmune polyglandular syndrome

慢性自己免疫性甲状腺炎は、副腎機能不全、悪性貧血、インスリン依存性糖尿病などの他の自己免疫疾患と関連して起こることがある。 副腎機能不全を合併している患者は、レボチロキシンナトリウムによる治療を開始する前に、代替グルココルチコイドによる治療を受ける必要があります。 甲状腺ホルモンによるグルココルチコイドの代謝クリアランスが増加するため、甲状腺ホルモン療法を開始した際に急性副腎クリーゼを促進させる可能性があります。 糖尿病患者は、レボチロキシンで治療する場合、抗糖尿病治療レジメンを上方修正する必要があるかもしれません（注意事項、薬物相互作用の項を参照）。

その他の関連する病状

先天性甲状腺機能低下症の乳児は、他の先天性異常のリスクが高いようであり、心臓血管異常（肺狭窄、心房中隔欠損、心室中隔欠損）が最も多い関連であった。

患者への情報

レボチロキシンナトリウム錠USPを安全かつ効果的に使用するために、患者には以下の情報を伝えてください：

食物または医薬品にアレルギーがある場合、妊娠中または妊娠する予定の場合、授乳中または処方薬および市販薬を含む他の医薬品を服用中の場合には医師に通知してください。
特に心臓病、糖尿病、血液凝固障害、副腎または下垂体の問題など、その他の病状がある場合は、医師にお知らせください。 レボチロキシンナトリウム錠、USPを服用している間、これらの他の条件を制御するために使用される薬の量を調整する必要がある場合があります。 糖尿病がある場合、あなたの血および/または尿のブドウ糖のレベルをあなたの医者によって指示されるように監視し、あなたの医者にすぐに変更の報告をして下さい。 抗凝固剤（血液凝固剤）を服用している場合は、血液凝固状態を頻繁にチェックする必要があります。
レボチロキシンナトリウム錠、USPは、医師の処方に従ってのみ使用してください。 レボチロキシンナトリウム錠、USPのレボチロキシンは、通常あなたの甲状腺によって生成されるホルモンを交換することを意図しています。 一般的に、補充療法は、通常甲状腺の炎症（甲状腺炎）に関連している一過性の甲状腺機能低下症の場合を除き、生涯服用することになっています。
レボチロキシンナトリウム錠、USPを、できれば朝食前の1時間半から1時間、空腹時の1回量として服用してください。 レボチロキシンの吸収は空腹時に増加します。
レボチロキシンナトリウム錠剤、USPは急速に崩壊することがあります。 錠剤をコップ一杯の水で飲むことが非常に重要です。
症状の改善に気づくまで、数週間かかることがあります。
次の症状が出た場合は医師に連絡してください：急速または不規則な心拍、胸痛、息切れ、足のけいれん、頭痛、神経質、イライラ、不眠、震え、食欲の変化、体重増加または減少、嘔吐、下痢、過剰発汗、耐熱、発熱、月経の変化、じんましんまたは発疹、またはその他の異常医療事象。
レボチロキシンナトリウム錠、USPを服用中に妊娠した場合は、医師に通知してください。 妊娠中はレボチロキシンナトリウム錠、USPの服用量を増やす必要がある可能性があります。
手術の前にレボチロキシンナトリウム錠、USPを服用していることを医師または歯科医師に通知してください。
レボチロキシンナトリウム錠、USPの治療の最初の数ヶ月の間に部分的な脱毛がまれに起こるかもしれませんが、これは通常、一時的です。
レボチロキシンナトリウム錠、USPは体重管理プログラムの主要または補助療法として使用すべきではありません。
レボチロキシンナトリウム錠、USPを子供の手の届かないところに保管してください。 レボチロキシンナトリウム錠、USPは、熱、湿気、光から離して保管してください。
鉄とカルシウムのサプリメントや制酸剤などの薬剤は、レボチロキシンナトリウム錠の吸収を減少させることがあります。 したがって、レボチロキシンナトリウム錠はこれらの薬剤の4時間以内に投与してはならない。

Laboratory Tests

General

甲状腺機能低下症の診断は、高感度測定法（第2世代測定法感度≤0.0）を用いてTSHレベルを測定することにより確認される。1mIU/Lまたは第3世代感度0.01mIU/L）、free-T4の測定を行う。

治療の妥当性は、適切な臨床検査と臨床評価による定期的な評価で判断する。 臨床検査の選択は、基礎となる甲状腺疾患の病因、妊娠を含む合併症の存在、併用薬の使用など様々な要因によって異なります（「注意事項」、「薬物相互作用」および「薬物-臨床検査相互作用」の項をご参照ください）。 レボチロキシンナトリウム錠、USPの見かけ上十分な補充量にもかかわらず、甲状腺機能低下症の持続的な臨床および実験室の証拠は、不十分な吸収、コンプライアンス不良、薬物相互作用、または薬剤製品のT4効力低下の証拠かもしれない。

大人 原発（甲状腺）低下症の成人患者では、血清TSHレベル（高感度測定法を使用）だけで治療をモニターできるかもしれません。 レボチロキシンの用量漸増中のTSHモニタリングの頻度は臨床状況によるが、一般に正常化するまで6～8週間間隔で行うことが推奨される。 レボチロキシン治療を最近開始し、血清TSHが正常化した患者、またはレボチロキシンの投与量を変更した患者については、8～12週間後に血清TSH濃度を測定すべきである。 最適な補充量が得られたら、臨床（身体検査）及び生化学的モニタリングを、臨床状況に応じて6～12カ月ごとに、また患者の状態に変化があった場合にはいつでも実施することができる。 レボチロキシンナトリウム錠USPの投与を受けている患者では、身体診察と血清TSH測定を少なくとも年1回行うことが推奨される（警告、注意、用法・用量を参照）

Pediatrics

先天性甲状腺機能低下症の患者では、補充療法の適切性を血清TSH（高感度測定器を用いて）および総T4または遊離T4を測定して評価する必要がある。 生後3年間は、血清総T4または遊離T4が常に正常範囲の上半分に保たれている必要がある。 治療の目的は血清TSH値を正常化することであるが、患者のごく一部、特に治療開始後数ヶ月は、必ずしも正常化できないことがある。 子宮内甲状腺機能低下症の結果、下垂体-甲状腺フィードバック閾値がリセットされるため、TSHが正常化しないことがある。 レボチロキシンナトリウム錠、USPの治療開始後2週間以内に血清T4が正常範囲の上半分に増加しない場合、および/または4週間以内に血清TSHが20mU/L以下に減少しない場合は、子供が適切な治療を受けていない可能性を医師に警告する必要があります。 レボチロキシンナトリウム錠USPの投与量を増やす前に、服用状況、投与量、投与方法について慎重に確認する必要がある。

小児のTSHおよび総T4または遊離T4の推奨モニタリング頻度は、治療開始後2および4週間、生後1年間は1～2ヵ月ごと、1～3歳は2～3ヵ月ごと、その後は成長が完了するまで3～12ヵ月ごととなっている。 コンプライアンス不良が疑われる場合や異常値が得られた場合には、より頻繁なモニタリングの間隔が必要となる場合があります。 レボチロキシンナトリウム錠USPの用量を変更した2週間後に、TSHおよびT4値、ならびに指示された場合は身体検査を実施することが推奨される。 精神的・身体的成長および発達、骨の成熟度の評価を含む定期的な臨床検査は、定期的に行う必要があります（「注意事項」、「小児の使用」および「用法・用量」の項をご参照ください）。

二次性（下垂体性）及び三次性（視床下部性）甲状腺機能低下症

治療の適切性は、血清遊離T4値を測定することにより評価し、これらの患者では正常範囲の上半分に維持する必要がある

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