脂肪は、体内で最も評価されていない組織の一つかもしれません。 脂肪は、脂質の多い成熟脂肪細胞と前駆幹細胞、およびその他の特殊な細胞タイプから成り、これらすべてが細胞外マトリックス、血管、神経のネットワークに絡み合っています。 したがって、脂肪組織は、一見すると不活性な脂肪の塊のように見えますが、そうではありません。 しかし、脂肪組織が人間の健康に果たす重要な役割については、まだ見落とされがちです。 それどころか、実際には多くの驚くべき複雑な機能を果たしている(あるいは果たすべき)にもかかわらず、無関係なもの、美容上の欠陥、あるいは「悪いもの」として軽視されることがあるのです。

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適切に機能する脂肪組織の重要性は、複数の内分泌および代謝問題を引き起こす、全体的な脂肪不足、すなわちリポジストロフィーに苦しむまれな個人によって最も明確に説明されています。 このことは、おそらく1946年にRD Lawrenceによって初めて明らかにされた。1 脂肪異栄養症、脂肪肝、糖尿病の患者について、彼は「通常の貯蔵所には脂肪が蓄積されないので、過剰に循環して脂肪血症を引き起こす」と指摘している。 彼はさらに、肥満における糖尿病について論じ、「脂肪の貯蔵場所が過剰に満たされ、食物から過剰な糖を受け入れ、吸収することができなくなった」ことから生じるという仮説を立てた。

したがって、脂肪組織の最初の、そしてほぼ間違いなく最も重要な仕事は、脂質の安全な貯蔵所として機能することです。 この能力を失うと、不適切な脂質の蓄積や他の組織の機能不全につながる。

脂肪組織はまた、必要なときに容易に動員できるエネルギー源となる。 典型的な白色脂肪細胞は、直径0.1mmを超える大きさで、内分泌および神経シグナルに対して、栄養摂取、処理、貯蔵、分解および放出を正確に制御するために、複雑で協調的な反応を必要とする。 典型的な白色脂肪細胞は、直径0.1mm以上あり、その体積の少なくとも90%は、単一の巨大な脂質の液滴で占められています。 この細胞がしなければならない他のすべてのことは、細胞質の薄い「皮膚」の周囲で実現されています。 脂肪細胞の他の重要な役割の1つは、局所的および全身的に作用する内分泌因子を分泌することです。3 これらのうちおそらく最もよく知られているのは、中枢的に作用する満腹因子レプチン、およびそのレベルがインスリン感受性と密接に相関しているアディポネクチンというタンパク質です。 3 最もよく知られているのは、中枢作用型の満腹中枢であるレプチンと、インスリン感受性と密接な関係を持つアディポネクチンというタンパク質であるが、他にも様々な効果が報告されており、個人の代謝的健康にとって有益なものと有害なものとがある。

腎臓にあるマウス脂肪組織の厚さ100μmの切片の3Dレンダリング画像。 脂質滴下タンパク質ペリリピンに対する免疫蛍光染色はシアン色で表示。 系統追跡Cre誘導tdTomato蛍光タンパク質は脂肪細胞のサブセットを赤色で標識する。 中央では、常在する脂肪幹細胞の核が緑色に標識されている。 ©J. Rochford

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体内のどこに脂肪が蓄積するかで、健康への影響が大きく異なることがあります。 皮下白色脂肪組織は一般的に有益であり、一方、肥満における内臓白色脂肪組織の拡大は代謝性疾患と強い相関があります。 しかし、このような大雑把な言い方では、さまざまな脂肪組織が高度に特殊化し、その機能もさまざまであるという事実が隠されている

例えば、他の脂肪とは異なり、骨髄脂肪組織はカロリー制限中に増加する。 白色脂肪細胞と褐色脂肪細胞の両方の特徴を持つ細胞(いわゆるブライトまたはベージュ脂肪細胞)と同様に、発熱性の褐色脂肪組織のいくつかのデポが存在する。 成人したヒトには褐色脂肪細胞が存在し、蓄積された脂質を「燃焼」させ、そのエネルギーを放出する能力を抗肥満療法に利用することが強く望まれている5。 全体として、定義された脂肪タイプの発達または機能をターゲットにすると、代謝的に健康な脂肪組織が好まれ、肥満の健康を大幅に改善する可能性があります。

「脂肪組織の最初の、そしてほぼ確実に最も重要な仕事は、脂質の安全な貯蔵場所として働くことです」

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全身的な影響と同様に、脂肪組織もまた、密接に関連する組織に特異的に影響を及ぼすことがある。 血管周囲の脂肪組織は、局所的に血管機能に影響を与えることができる。 関節の脂肪組織は、その維持に重要な役割を果たしており、その機能の変化は、変形性関節症などの関節障害の一因となっている。 心臓、腎臓、眼球などにも脂肪細胞の小さな貯蔵庫が存在します。

異なる部位に存在する脂肪細胞は、いくつかの異なる幹細胞集団から発生し、その性質によって発生する組織の機能全体が決定される可能性があります6。 脂肪組織から分離された幹細胞は、様々な種類の細胞を生成するために治療的に使用されているため、その正体と可能性を理解することは、脂肪の機能を超えて重要である。 あるものは長期保存に特化し、あるものはその場で燃料源となり、またあるものは内分泌シグナルを放出したり熱を発生させたりしているのです。 その能力の幅の広さには目を見張るものがあります。 謙虚な脂肪cell.

Justin Rochford、メタボリックヘルス、Rowett研究所、アバディーン大学、英国

  1. Lawrence RD 1946ランセット247 773から775のリーダーにとっては悪くないです。
  2. Morigny Pら 2016 Biochimie 125 259-266.
  3. Choi CHJ & Cohen P 2017 Experimental Cell Research doi:10.1016/ j.yexcr.2017..04.022.
  4. Scheller ELら 2016 Trends in Endocrinology and Metabolism 27 392-403.
  5. Kajimura Sら 2015 Cell Metabolism 22 546-559.
  6. Sanchez-Gurmaches J & Guertin DA 2014 Biochimica et Biophysica Acta 1842 340-351.

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