ケタミンはかつて、主に戦場や手術室で麻酔薬として使われていました。 現在、この薬は、世界的に身体障害の主な原因となっている大うつ病の一部の症例に対する有望な治療法として脚光を浴びています。 米国では、最近の推計で1600万人の成人が1年の間に大うつ病のエピソードを経験したとされています。 1999年から2016年にかけて自殺率は大幅に上昇し、25の州で30％以上増加しました。 その迅速な作用から、ケタミンは自殺防止に役立つ役割を果たす可能性があります。

なぜケタミンはうつ病の治療にエキサイティングなのか

ケタミンに反応する人は、自殺傾向（命を脅かす考えや行為）を急速に減らし、うつの他の深刻な症状を緩和することができます。 また、ケタミンは不安を伴ううつ病の治療にも有効です。

自殺念慮やうつ病に対する他の治療法は、効果が現れるまでに数週間から数ヶ月かかることが多く、一部の人は緩和を得るためにいくつかの薬物やアプローチを試す必要があります。 これは、会話療法、抗うつ薬、経頭蓋磁気刺激（TMS）、電気けいれん療法（ECT）にも当てはまります。ECTは、他の治療法に反応しない大うつ病に対して現在最も有効な治療法です。

ケタミンに異なる種類がありますか？

2種類以上の薬に反応しない大うつ病（治療抵抗性うつ病）の治療には、主に2種類のケタミンが用いられます。

• 血中ケタミンは、血流に注入して投与することが最も多くなっています。 これは、静脈内投与、または静脈内投与ケタミンと呼ばれることもあります。 鏡像体の2つの分子の混合物である。 「R」ケタミンと「S」ケタミンの2つの鏡像分子の混合物です。 数十年前にFDAによって麻酔薬として承認されたが、うつ病の治療に適応外で使用されている。
• Esketamine (Spravato), which the FDA approved in March, is given as a nasal spray.

これまでのところ、ほとんどの研究はケタミン輸液に関するものです。

2種類のケタミンは、脳の受容体と異なる相互作用をします。 ケタミンの投与方法と投与される種類は、薬物の有効性と副作用に影響を及ぼします。 どちらのタイプがより効果的か、また副作用がどの程度異なるかはまだ分かっていません。

ケタミンはどのように作用するのか

ケタミンがどのように作用するかは完全には明らかではありません。 新しいメカニズムで抗うつ効果を発揮するため、他の治療法がうまくいかなかった場合に、ケタミンがうつ病をうまく管理できるようになるかもしれません。

ケタミンの標的の1つは、脳のNMDA受容体であると考えられます。 この受容体に結合することで、ケタミンは神経細胞の間にあるグルタミン酸という神経伝達物質の量を増加させるようです。 グルタミン酸は次に、AMPA受容体と呼ばれる別の受容体の接続を活性化させる。 NMDA受容体の遮断とAMPA受容体の活性化により、他の分子が放出され、神経細胞が新たな経路で互いにコミュニケーションをとることができるようになる。 シナプス形成として知られるこのプロセスは、おそらく気分、思考パターン、認知に影響を与えるものと思われます。

ケタミンはまた、他の方法でうつ病に影響を与える可能性もあります。 例えば、気分障害に関連する炎症に関わるシグナルを減少させたり、脳の特定領域内のコミュニケーションを促進させたりする可能性があります。

ケタミンの副作用の可能性は？

すべての薬には副作用があります。 自殺願望や重度のうつ病の人がいる場合、考えられる利点は考えられるリスクよりも大きいかもしれません。

ケタミンを点滴で投与すると、以下のようなことが起こる可能性があります。

• 高血圧
• 吐き気と嘔吐
• 知覚障害（時間が早くなったり遅くなったりする；特に刺激的に見える色、感触、音；目のかすみ）
• 解離（時に体外離脱体験という）；稀に、例えば自分の身体を見下ろすように感じることがあります。

一般に、知覚や解離の変化は最初の注入時に最も顕著で、その後すぐに終わります。

エスケタミン点鼻薬も同じ副作用を起こすことがあります。 しかし、それらの効果のタイミングと強さは異なります。

ケタミンの長期的または頻繁な使用は、さらなる副作用をもたらす可能性があります。 これについてはさらなる研究が必要です。

ケタミンについて他に知っておくべきことはありますか？

• 麻酔に必要な用量に比べ、うつ病にははるかに低い量のケタミンが与えられます。
• オピオイド同様、ケタミンは中毒性を持っています。 リスクとベネフィットを比較検討する際には、この点を理解しておくことが重要である。 アルコールまたは薬物などの薬物乱用の既往がある場合は特に、ケタミンがあなたにとって良い選択肢であるかどうかをあなたと医師が検討することが重要です。
• ケタミンの静脈注射（ラセミ）がうまくいくと、通常1～3回の注入で反応します。 このような場合、さらに点滴を続けても効果がない可能性があります。
• 1～3回のケタミン治療でうつ病がある程度緩和された人は、さらに数回治療を繰り返せば、このプラスの効果を伸ばせる可能性が高いでしょう。 ケタミンの効果を長持ちさせるために、さらに劇的な症状の緩和を達成するのではなく、その後のセッションが役立つかもしれない。 これに関する標準的なガイドラインはない。 多くの研究では、最初に8回の治療を行います（急性期）。 この後、ケタミン治療を漸減または中止するか、より長い間隔で治療を継続するかは、患者さんと医師が決定します。

ケタミンについての詳細

National Institute of Mental Health

FDA

Print