Abstract

オーストラリア出身の18歳の白人女性患者は、日光に対する過敏性により、持続的な瞳孔の拡張が不快感を与え、屋外では時々火照る感覚を覚えたと報告された。 しかし、光に対する瞳孔の反応（瞳孔光反射）は問題なかった。 この患者は、LSD、NBOMe、シロシビン、DMTなどのサイケデリック物質（エンテオゲン）の常用者として知られている。 この症状は、両目とも同じ程度に影響する。 脳波や頭頸部のMRIを含む徹底した医学的、神経学的、放射線学的検査は全く正常であった。 これらの検査では、病態生理学的、解剖学的な異常は検出されなかった。 患者は注意欠陥多動性障害に伴う慢性内因性うつ病の既往例であり，それぞれシタロプラムとリタリンを服用している。 家族歴もなく、家族にも同様の先天性疾患はなかった。

1. はじめに

Novel psychoactive substances (NPS) は、研究用化学物質またはデザイナードラッグとしても知られており、神経系、特に中枢神経系を刺激（興奮剤）または抑制（抑圧剤）する化学物質を含む一群の物質である . EMCDDA（欧州薬物中毒監視センター）の分類によると、NPSは、カンナビスおよびカンナビミメティック、フェネチルアミン、カチノン、トリプタミン、ピペラジンおよびピプラドロール誘導体と、中枢神経刺激剤を主とする第7雑群に分類される。 この分類は、1997年から2012年の間にEMCDDAに報告された252物質の構造化学に基づいている。 NPS現象の急激な増加は、情報通信技術の対数的な成長と相関していると考えられています。 したがって、物質の使用者や誤用者は、依存症候群、禁断症状、または有害反応を発症する可能性があります。 これらの物質は、中枢神経系（CNS）および末梢神経系（PNS）を含む神経系内のさまざまな神経伝達物質に作用します。 神経伝達物質には、ドーパミン、セロトニン、カテコールアミンなどのモノアミン系物質があります。 実際、NPSはモノアミン輸送体（MAT）に対する高い選択的親和性を介して作用を発揮します。MATには、セロトニントランスポーター（SERT）、ドーパミントランスポーター（DAT）、ノルエピネフリン（NET）などがあります。 したがって、中枢および末梢の身体システムに対するNPSの作用は、MATを介して達成される変化に起因していると考えられます。 NPSは、眼の変化、例えば、瞳孔の収縮（miosis）または拡張（散瞳）をもたらす瞳孔開口部の寸法（直径）の形態的変化など、いくつかの生理的変化を引き起こすことができます。 ケースレポート

患者は白人民族の18歳の女性で、オーストラリア、特にニュージーランド出身、Fitzpatrickタイプ1のカテゴリの明るい色の肌を持っています。 右利きの芸術家であり，左半球優位の可能性がある。 彼女は、11歳のときに大麻とハシシを吸って以来、薬物の使用と誤用の過去がある。その年齢で彼女は、青い虹彩組織の薄い縁を残して異常に継続的に瞳孔が拡張した（図1）；この状態は、両目（両側）に影響を与えているが、両方の瞳孔はまだ日光を含む光に反応する（すなわち。

彼女は、専門家である検眼士のアドバイスにより、網膜を最適に保護するために紫外線サングラスを着用しなければならない、直接および間接の日光に対する不寛容を除いて、何の不満も持っていませんでした。 したがって、患者は自分の状態をほとんど気にしていません。彼女は「私の目はいつもこのような感じで、常に瞳孔が開いています。 実際、彼女は自分の目の全体的な外観を、通常の目よりもセクシーであると考えている。

この患者は、自分の目の状態と、主にLSD（アシッド）やシロシビン・マッシュルームなどの幻覚剤の使用とを結びつけて考えていた。 さらに、彼女の症状は、物質使用に関連して11歳の時に始まった。 したがって、先天性のものではありません。 1992年、両側性先天性散瞳の1例目が文献に報告された。 この患者は過去に病歴があり、慢性内因性うつ病と注意欠陥多動性障害（ADHD）の管理のためにシタロプラムとリタリンで治療を受けており、数年間これらの薬を服用していた。 また、トラマドール、アヘン、オピオイド誘導体を使用していることを認めた。これらの物質は、瞳孔の収縮をもたらす逆説的効果を瞳孔に誘発する。 この患者には、頭部外傷、脳腫瘍、その他の神経学的疾患の既往はなかった。 さらに、徹底した神経学的および放射線学的検査が行われ、頭頸部のMRIもまったく正常であった。 議論

ルネサンス期のイタリアでは、イタリアの女性たちがベラドンナの実から精製したエキスを目薬として両目に点眼していた。 このエキスにはアトロピン、スコポラミン、ヒヨスチアミンなどの抗コリン作用のある物質が含まれている。 この症例では、瞳孔の変化（散瞳）は、おそらく複数の物質、主に交感神経刺激性または副交感神経刺激性に関連する特性を持つ幻覚剤の病態生理的作用によってもたらされたものである …

瞳孔の大きさの変化は、縦方向（拡張瞳孔）と円方向（括約筋瞳孔）の両方の虹彩平滑筋の作用によって、その直径が増加するか減少するかのいずれかによってもたらされます。 PNSの重要な構成要素である自律神経系（ANS）は、瞳孔の開きを自動的に（内臓的に）制御する役割を担っている。 交感神経系 (SNS) は通常、瞳孔の拡張 (散瞳) を仲介し、副交感神経系は動眼神経 (脳神経 III) と毛様体自律神経節に対する調節作用を介して、瞳孔の収縮 (ミオシス) を仲介する … 続きを読む 交感神経や副交感神経の緊張（神経活動）の変化は、瞳孔光反射のような反射機構による変化、大脳辺縁系や視床下部を中心とした間脳の情動変化、中脳の直腸前野やEdinger-Westphal核（副動注神経核）の神経活動調節によってもたらされる。 最後の核には、虹彩括約筋を支配する動眼神経の副交感神経運動ニューロンがシナプス前（節電前）に配置されている。 したがって、この経路、直腸前部-アクセサリー性動眼神経核は、瞳孔光反射の重要な構成要素であり、この経路の求心性および求心性神経はそれぞれ視神経と動眼神経であり、反射は4神経反射経路であると考えられている . したがって、この反射神経経路は、周囲の環境の照度の変化に応じて、瞳孔開度の瞬間的な変化（環境光下での瞳孔の動揺）を、高い精度と究極の速度（ミリ秒）で制御している。

特定の病態生理的変化が瞳孔開度に影響を及ぼすことがある。これらには、瞳孔光反射機構、自律神経節を含むSNSまたはPNSの緊張、視蓋と被蓋を含むシルビウス脳水管領域周辺の中脳、視床下部領域、辺縁系、および高等中枢の病態が含まれる。 例えば、ホルネル症候群は、傍脊椎交感神経連鎖の上節（頸胸部）の機能に障害が生じ、同側の瞳孔散大、同側の眼瞼下垂、半側顔面無発汗を引き起こす疾患である。 ホルネル症候群は、脊髄空洞症、多発性硬化症、脳腫瘍、脳炎、外側髄質症候群、頸肋、甲状腺腫瘍および甲状腺切除術、気管支癌、経管胸壁術、頸動脈解離、海綿静脈洞血栓症、中耳炎、交感神経切除、神経ブロック術などの中枢（CNS）および末梢（PNSおよびANS）疾患を引き起こす場合がある …。 これらの病態はすべて、視床下部脊髄路レベルまたはシナプス前交感神経ニューロンで中枢的に、あるいはシナプス後交感神経ニューロンで末梢的に作用しています。 ホルネル症候群は片側または両側に発生する。この症候群の診断には、コカイン滴下試験のようにいくつかの試験が用いられる。

いくつかの条件および薬剤が散瞳の原因となる。これらは、眼および関連神経要素の損傷、抗コリン薬およびアトロピンやスコプラミンなどの薬品、オキシトシン ホルモンのレベルの上昇、薬物の使用および誤用などである . 薬物には、コカイン（クラック）、MDMA（エクスタシー）、幻覚剤、メタンフェタミン（クリスタルメス）、Toradol（ケトロラック）などがあります。 幻覚剤とエンテオゲンは、LSD（アシッド）、NBOMe（n-bomb）、ジメチルトリプタミン（DMT）に限定されません…。 覚せい剤（コカインなど）や幻覚剤は、主に中枢（CNS）にあるSERTに作用して、セロトニンのレベルを増加させることで作用します。 実際、5-ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）の全体的な増加、または5-受容体への後続効果をもたらすこれらの薬物は、サイケデリックの場合と同様に散瞳作用を発揮する ………このような薬物は、5-ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）の全体的な増加、または5-受容体への後続効果をもたらす。 瞳孔の異常な散瞳を引き起こす他の疾患としては、良性エピソード性片側散瞳、脳神経神経障害、外傷性脳損傷、眼科検査に用いられるトロピカミドなどの散瞳剤などがある ……。 愛情ホルモンであるオキシトシンは、軽度から中等度の散瞳作用を引き起こすことがある。オキシトシンは、親密な感情や社会的相互作用に関連している。 また、ピトシン（オキシトシン）は、正常な経膣分娩を促進または誘発するために子宮収縮を誘発するために薬学的に使用されます。

同様のケースは、特に男性および女性を含むサイケデリック物質の乱用者から薬物フォーラムで報告されています。 あるスレッドでは、「私の友人は、片方の瞳孔が大きくなり、もう片方は小さくなっています」というコメントがありました。 私が大麻からカカオを作り、二人で玉突き事故を起こした後、彼に起こったことです。 見た目がおかしい」． 実際、サイケデリック使用者の中には、瞳孔の開きの大きさを自発的にコントロールできると報告している人もいる。ある男性は、「鏡を見ているときに瞳孔の大きさを変えることができる」とコメントしている。 これは、虹彩筋が自律神経系によって不随意的に厳密に制御されていることを考えると、驚くべきことである。 おそらく、サイケデリック（ab）ユーザーには、何らかの神経細胞（あるいは神経化学的）調節が存在するのだろう。 サイケデリック使用者とは対照的に、アヘンやオピオイド物質の使用者や誤用者は、瞳孔の収縮（miotic）、あるいはピンポイントの瞳孔の開きを経験する …。 ヘロイン、フェンタニル、コデイン、メタドン、モルヒネなどはPNSを刺激することで作用する。 この原稿で紹介したニュージーランド人の患者も、これらの物質（オピオイド）を服用していることを認めている。彼女はまた、自分の瞳孔が今でもある程度収縮して反応することを確認している。

神経学的検査を含む臨床検査では、両側の瞳孔の拡張以外に異常は検出されなかった。 さらに、頭蓋頸部と胸部の領域のMRIでは、病理学的なものは検出できなかった。 従来の方法では検出できない細胞レベルの変化や、中脳や視床下部の中枢に位置する核に変化が存在する可能性がある。 これらの変化の検出には機能的MRI（fMRI）が有用であるが、受診した医療機関では使用できなかった。 経頭蓋磁気刺激（TMS）は、大脳辺縁系、側頭葉、前頭前野の病変を検出するのに有効である可能性がある。 しかし、TMSは視床下部や中脳の深部病変の検出には適していない。

この原稿の証拠レベルは、Oxford Centre for Evidence-Based Medicine (CEBM) の分類システムに従い、レベル5である。 結論

この原稿で紹介したニュージーランド女性のケースは、文献上では数例の記録であった。 患者は抗うつ薬を含むNPS，サイケデリック，その他の精神作用性化学物質を頻繁に使用していた。 特にオーストラリアを含む先進国において、幻覚剤およびその他のNPS化学物質の（乱用による）負担は過小評価されてはならないことが推測される。 これらの物質は、幼少期から乱用され、身体システムの有害な病態生理学的変化、依存症候群、中毒事故、死亡事故、突然死など、取り返しのつかない結果につながる可能性があります。 これらの危険の大きさは、中東、アジア、アフリカ、ラテンアメリカなどの発展途上国との関係で不明瞭である。 中東との関連では，サイケデリック（アブ）使用の広がりとの関連で推定するために，より詳細な疫学的調査が必要である。

謝辞

ソーシャルコミュニケーションメディアFacebook上のサイケデリックユーザー専用グループTerence McKenna Pageの運営者に感謝と御礼を申し上げる。 また、この原稿の序文に関して洞察に満ちた指摘をしてくれたMayasa Mohammed Al-Hyali博士の努力に感謝したい。