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血液内科医や腫瘍内科医は、そのキャリアを通じて、全身疾患に伴う血液疾患として最もよく見られる貧血の患者さんに多く接することになるでしょう1。 2 貧血の病態は、3つのカテゴリーに分類されます。第1に、正常および機能的な赤血球の産生が減少することによって引き起こされます。 2

血液専門医や腫瘍専門医は、これらすべての病態生理的原因による貧血の患者と接することになる。 そのため、兆候や症状を認識し、その背後にある病因や病態生理を理解する能力は、適切な管理を推奨する上で重要である。2 さらに、兆候や症状を認識する上で重要なのは、貧血について早い段階で患者に伝えることであり、患者が自分のケアで積極的に役割を果たし、医師に自分の状態を伝える力を身につけられるようにすることである。

がん患者における貧血の病因

がん患者における貧血の認識と治療は、その症状の原因が多因子にわたる可能性があるため、難しい場合があります2

がん患者における貧血は、悪性腫瘍そのもの、悪性腫瘍に対して行われた治療、または関連性のない基礎疾患の結果となることが考えられます。 赤血球の産生抑制は、骨髄に浸潤したがん細胞や骨髄毒性化学療法剤によって引き起こされることがある。 赤血球の破壊による貧血は、腫瘍によって産生される炎症性サイトカイン、またはオキサリプラチン、フルダラビン、インターフェロンなどの化学療法剤による溶血2によって起こります4

また、急性または慢性出血、がん患者では珍しくない栄養欠乏、慢性疾患に伴う溶血や炎症性サイトカインの結果としても起こる可能性があります5。 さらに、機能状態の低下6、ベースライン時の低ヘモグロビン（Hb）、体の20％以上への放射線照射歴、輸血歴7、高齢、8体重減少、9転移性疾患、骨髄抑制療法歴、肺疾患6、心疾患の併存2などは、がん治療中に患者が貧血になる可能性を高めるリスク要因である。

徴候・症状

低Hb値は貧血の最初の徴候かもしれないが、それは医師が患者の病歴と身体検査を徹底的に行うきっかけとなるはずである。 より広いレベルでは、医療提供者は、症状の発症と期間、家族の病歴、併存疾患、現在服用している薬について患者に尋ねるべきである2

赤血球レベルの減少は、血液の酸素運搬能力を低下させ、最終的に低酸素症と低酸素血症をもたらし、最終的に複数の生体系と器官に影響を与えることができるため、より特定の症状の検査も必要となる9、11、12。これらの影響は、疲労、無気力、息切れ、皮膚の蒼白、動悸、軟収縮期雑音など、貧血の特定の認識可能な徴候や症状として現れます13。

しかし、貧血は神経系（疲労、睡眠障害、認知機能低下、抑うつ）、免疫系（T細胞およびマクロファージ機能低下）、心肺機能（頻脈、動悸、呼吸困難）、その他（皮膚の蒼白、水分貯留など）、非常に多くの異なる器官に影響を及ぼすため、症状は大きく異なる可能性があります。 患者は、性欲減退や月経障害を含む泌尿器系の症状を示すこともあれば、食欲不振、吐き気、不規則な排便などの消化器系の症状を示すこともあります。 全米包括的癌ネットワーク（National Comprehensive Cancer Network）の貧血ガイドラインのパネリストは、Hbが11g/dL以下に低下した場合、さらなる評価を行うべきであるという勧告で一致した2。 グレード1は軽度の貧血で、Hb値が10g/dLから正常下限まで、グレード2（中等度の貧血）はHb値が8から10g/dL未満、グレード3（重度の貧血）は8g/dL未満、グレード4は生命に関わる貧血、グレード5は死亡（表）13また、Hb値は患者の性別や人種・民族によって異なる場合があり、女性では1～2g/dL低くなっている15。

血液内科医や腫瘍内科医が貧血の可能性がある患者に直面した場合、貧血を確認するだけでなく、貧血の種類を特定するために、良好な病歴、身体検査、検査室検査が重要です2

検査室検査

貧血の種類の特定に役立つ、使用できる複数の検査室試験が存在します。 Hbとヘマトクリット（Hct）の値は、平均赤血球容積（MCV）も検査する全血球計算を頻繁に行うことで確認することができる。 MCVの測定は、小球性（< 80 fL）、正常球性（80-100 fL）および大球性（> 100 fL）の3つのカテゴリに分類されます2

小球性貧血は一般的に鉄不足の結果ですが、サラセミアに起因する可能性もある。 正常球性貧血は、出血、骨髄不全、慢性炎症性貧血、腎不全による貧血を示すことがある2。 最後に、大球性MCVは通常ビタミンB12や葉酸欠乏による貧血を示すが2、骨髄異形成に見られるような骨髄合成異常を示すこともある15

さらに、患者の末梢血塗抹標本を調べることにより、貧血の原因を絞り込むことができる。 例えば、塗抹標本で球状赤血球の存在と網状赤血球数の増加を認めた場合、患者は溶血性貧血の可能性がある16。

最後に、貧血の根本的な原因は、出血を除外するのに役立つ便グアイアックテストや、転移性疾患や血液学的腫瘍の特定に役立つ骨髄生検を注文することでさらに絞り込むことができます2、9

1. Spivak JL.M.S.A.C.（英語版のみ）。 全身性疾患における血液。 Lancet. 2000;355:1707-1712.
2. The NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology（腫瘍学におけるNCCN臨床実践ガイドライン）。 がんおよび化学療法による貧血。 バージョン2.2012。 米国国立包括癌ネットワーク（National Comprehensive Cancer Network）ウェブサイト。 http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp. 2012年8月5日アクセス。
3. 米国国立がん研究所（National Cancer Institute）。 がん用語辞典. 国立がん研究センターホームページ。 http://www.cancer.gov/dictionary. 2011年6月20日アクセス。
4. Klap PC, Hemphill RR. 後天性溶血性貧血。 で。 Tintinalli JE, Stapczynski JS, Cline DM, Ma OJ, Cydulka RK, Meckler GD, eds.（ティンティナリーJE、スタップジンスキーJS、クラインDM、マーOJ、カドゥルカRK、メックラーGD、編）。 ティンティナリス救急医学。 A Comprehensive Study Guide. 第7版。 New York, NY: McGraw-Hill; 2011. http://accessmedicine.com/content.aspx?aid=6386652. 2011年2月21日アクセス。
5. Schwartz RN. がん患者における貧血：発生率、原因、影響、管理、および治療ガイドラインとプロトコルの使用。 Am J Health Syst Pharm. 2007;64(suppl 2):S5-S13.
6. Shelton BK. がん患者および治療関連貧血患者に対する治療法の選択肢。 Adv Stud Nurs. 2006;4:109-114.
7. Hurter B, Bush NJ. がん関連貧血：臨床レビューと管理の最新情報。 Clin J Oncol Nurs. 2007;11:349-359.
8. Guralnik JM, Eisenstaedt RS, Ferrucci L, Klein HG, Woodman RC. 米国における65歳以上の貧血の有病率：原因不明の貧血の割合が高いことを示す証拠。 Blood. 2004;104:2263-2268.
9. Adamson JW, Longo DL. 貧血と多血症。 In: ファウチAS、ブラウンワルドE、カスパーDL、他、編。 Harrisons Principles of Internal Medicine. 17 版。 New York, NY: を参照。
10. Guyton AC, Hall JE. 赤血球、貧血、および多血症。 In: Guyton AC, Hall JE, eds. Textbook of Medical Physiology. 第11版． Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2006:419-428.
11. Ludwig H, Fritz E. Anemia in cancer patients. Semin Oncol. 1998;25(suppl 7):2-6.
12. Ludwig H, Strasser K. 貧血の症候学. Semin Oncol. 2001;28(suppl 8):7-14.
13. US Department of Health and Human Services. National Institutes of Health. National Cancer Institute. 有害事象に関する共通用語基準(CTCAE)。 バージョン4.0。 国立がん研究センターホームページ。 http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdf. 2009年5月28日発行。 2011年6月9日アクセス。
14. Hinkel JM, Li EC, Sherman SL. がん関連貧血の臨床および運用管理における洞察と展望。 J Natl Compr Canc Netw. 2010;8(suppl 7):S38-S55.
15. Tefferi A, Hanson CA, Inwards DJ.（邦訳は『がん性貧血』）。 成人の全血球数異常の解釈と追及の仕方。 2005;80:923-936。
16. Marks PW, Rosenthal DS. 全身性疾患の血液学的症状：感染症、慢性炎症、および癌。 In: ホフマンR、ベンツEJ、シャティルSJ、他、編。 Hematology: 基本原則と実践。 第5版。 Philadelphia, PA: Churchill Livingstone Elsevier; 2009; 2309-2319.