想像できるように、薬物動態(PK)は薬物の吸収、分布、代謝、排泄(ADME)に大きな役割を担っています。 しかし、実務家である薬剤師として、本当に隅々まで知っておく必要があるのでしょうか。 決してそうではありません。 どちらかというと、病院薬剤師として抗生物質の投与(バンコマイシン、ゲンタマイシンなどのことです)を行う必要があるかもしれませんが、その他のほとんどの実務では、おそらくこの主題を扱うことはありません
それが、私がPKに重点を置かない理由です。なぜなら、試験の準備をするために、他の資料に焦点を当てたほうがよいからです。 PKに関する質問を受けるかもしれませんが、それはあなたの試験を左右するものではありません。
あなたにとって物事を簡単にするために、PKについて私が受ける最も一般的な質問をいくつか分類し、それを通じてあなた方を説明することにしました。 これらは必ずしも難しいものではありませんが、特にPKのバックグラウンドがあまりない場合や、単に簡単な復習を探している場合には、少しユニークなものです。
Volume of Distribution, Clearance, and KE
これはおそらく、あなたが知っておくべき最もシンプルで最も重要な方程式でしょう。 実はそれほど難しいものではありません。 単なる割合ですが、ほとんどのPK問題の基礎になります。
式|分布容積 = 総投与量 / 濃度
例えば、総投与量2000mg、濃度600mg/Lの薬の分布容積(VD)を求める質問があるとします。
VD = 2,000 / 600 = 3.33 L
VD は通常リットル単位で、与えられた薬剤の用量と濃度に関して体内に分布する薬剤の総量です。
ただし、もう一つ注意していただきたいのは、VDはクリアランス(CL)や排泄速度定数(KE)にも関係するということです。
式|VD = CL / KE
そこで、KEの求め方を質問されることもあります。 おそらく部分的に与えられて、2と2を組み合わせることを期待されるでしょう。
濃度600mg/Lの2,000mg投与で、クリアランスは0.05L/hrです。 排泄速度定数(KE)は何ですか?
今回、VD式の両方のバリエーションを活用することを期待されていることをご覧ください。 こうなります:
VD = 0.05 / KE
(2,000 / 600) = 0.05/ KE = 0.015 hr (-)
つまり、これは薬を体から取り除くためにかかる時間で、「除去」されるため時間単位のマイナスとして与えられているのです。
しかし、待ってください…楽しみは始まったばかりです。
今度は、薬の半減期を求めるように言われましたね。
式|半減期 = 0.693 / KE
半減期 = 0.693 / 0.015 = 46.2 時間
つまり、この薬は体内濃度のおよそ半分を取り除くのに 46.2 時間かかるということだ。 非常に一般的な仮定として、薬物を体内から完全に排出するには半減期が約5.5時間かかると言われています。 これはPKの常識であり、非常に検証しやすいので絶対に覚えておいてください。
AUC &Bioavailability
お分かりのように、これまでの式はすべて基礎となるVD = CL / KEに関連したものでした。 ある意味で、これからお話しする最後の2つの式もこの式に関連していますが、それを拡大したものです。 まずバイオアベイラビリティの話から始めましょう。 ここでのコンセプトは、薬物は経口投与と静脈内投与で同じような挙動を示す場合と示さない場合がある、ということです。 なぜなら、静脈注射の場合、薬物は直接分布(血流)に導入されるため、バイオアベイラビリティは100%と考えることができるからです。 しかし、経口投与の場合は、まず消化管で吸収された後に分布される。 バイオアベイラビリティ(F)=100% x x
ですから、(F)を求める作業をするときは、常に公式のすべてを与えられることになります。 実際、そうしないとFを求めることができないのです。
通常はこのように与えられます。 静脈内投与が100 mgでAUCが100の場合と、静脈内投与が200 mgでAUCが75の場合、Xドラッグのバイオアベイラビリティを求めなさい」
これは文字通りシンプルです。 一番難しいのは、実際の計算式を覚えることです。 常にAUCから始めて、Doseをかけます。 比率を間違えないように。 POはAUCの上、IVはDoseの上です。
F = 100% x x = 37.5%
お分かりのように、この薬のバイオアベイラビリティはたったの37.5%とひどいものです。 うっそー。
さて…これを最終式に関連づけましょう。
Clearance = (F x Dose) / AUC
この場合、特定のクリアランスに関して、静脈投与量を見つけたいのです。 先ほど、クリアランスを0.05L/hrとしたのを思い出してください。 ここで、AUCとバイオアベイラビリティ(F)
0.05 = (37.5 x Dose) / 100
Dose = 7.5 mg
つまりこのAUC、バイオアベイラビリティ、クリアランスで最初の投与量は7.5 mgとなったのだ
まとめ
皆さんこれで終了です!
最高です。
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