遺伝性乳がん・卵巣がん症候群（HBOC）は、ある種のがんのリスク上昇に関連する遺伝的疾患です。 この症候群の方は、乳がんおよび／または卵巣がんを発症しやすく、また、通常よりも若い年齢でがんが発生する可能性が高いとされています。 遺伝性乳がん・卵巣がん症候群は、他の種類のがんのリスク増加とも関連しています。最も発症しやすいがんの種類は、存在する特定の遺伝子の変化により異なります。 乳がんの5～10％、卵巣がんの24％が遺伝性であると考えられています。

遺伝子とは、染色体上の特定の場所を占めるDNAの遺伝的な単位です。 遺伝子は、細胞に指示を与え、すべての身体機能を実行および制御する特定のタンパク質を作るように指示します。 遺伝子は、細胞分裂のたびに自己複製することができる。 突然変異は、特定の遺伝子の通常のDNA配列が変化することです。 突然変異には、有益なもの、有害なもの、あるいは中立的なものがある。 癌を含む多くの病気は、遺伝子から始まる。 遺伝子の突然変異は、親から受け継ぐこともあれば、細胞分裂時のミスや環境要因に反応して起こるランダムな突然変異もあります。

遺伝性乳がん・卵巣がん症候群の発症に関わる二つの遺伝子は、BRCA1およびBRCA2です。 これらは、Breast Cancer Gene 1とBreast Cancer Gene 2の頭文字をとったものです。 BRCA1またはBRCA2遺伝子に変異がある場合、その人の体のすべての細胞がこの遺伝子変異を持ち、体がDNAを適切に修復することができないことを意味します。 簡単に言うと、通常は癌を防ぐのに役立つ遺伝子に誤りがあるということです。このため、これらの遺伝子に変異があると、いくつかの癌のリスクが高くなります。 遺伝性乳がん・卵巣がん症候群は世代交代をしないので、男女の子どもが同じ確率で突然変異を受け継ぐことになります。 これを常染色体優性遺伝といいます。 遺伝について詳しくはこちら

その仕組みは次の通りです。 すべての人は、遺伝性乳がん・卵巣がん症候群遺伝子のコピーを2つ持っています（母親から受け継いだコピーと父親から受け継いだコピー）。 これらの遺伝子は、生涯を通じて生じるDNA損傷を修復するために必要です。 これらの遺伝子のどちらかに変異があると、遺伝性乳がん・卵巣がん症候群になります。 つまり、正常な遺伝子と変異した遺伝子を1つずつ持っている人は、遺伝性乳がん・卵巣がん症候群になります。 この症候群の人が子供を産むと、正常な遺伝子か変異した遺伝子を受け継ぐ可能性があります。つまり、子供は50％の確率で、a) 乳がんや卵巣がんになる可能性が高くなる遺伝子変異を受け継ぐ、または b) がんになるリスクが一般集団と同じである、正常な遺伝子を受け継ぐ、ということになるわけです。

がんのリスクと遺伝性乳がん・卵巣がん症候群

遺伝性乳がん・卵巣がん症候群は、がんの発症を保証するものではありませんが、リスクが高くなります

乳がんの場合。 遺伝性のBRCA1またはBRCA2変異を持つ女性は、70歳までに乳がんを発症する確率が50～85％であるのに対し、平均的な女性では12％のリスクとされています。 乳がんになったことのある女性が、同じ乳房または反対側の乳房に2度目の乳がんを発症する確率は40-60％です。 BRCA1またはBRCA2に変異がある男性は、男性乳がんを発症する確率が1～10％です。

卵巣がん。 BRCA1に変異がある女性は、70歳までに20-50%の確率で卵巣癌を発症します。 BRCA2の変異がある場合、卵巣がんを発症する確率は10～30％とやや低く、一般集団における卵巣がんのリスクが1～2％であることと比較すると、その差は歴然としています。 また、卵管や腹膜（腹腔内の粘膜）のがんも、BRCA1およびBRCA2の変異を持つ人に多く見られます。 ほとんどの卵巣がんは、実際には卵巣ではなく卵管で発生するのではないかという考え方もあります。

その他のがん BRCA1およびBRCA2変異を有する人に最も多く見られる癌は乳癌と卵巣癌ですが、これらの遺伝子変化は他の癌の素因となる可能性もあります。 BRCA1およびBRCA2を持つ男性は，平均的な男性よりも早い年齢で前立腺癌を発症することが観察されている。 また、特にBRCA2変異を持つ人に見られる他のがんには、膵臓がんやメラノーマを発症する生涯確率が1～7％あることが分かっています。

Healthy breast and ovarian cancer syndromeについて質問があったり遺伝カウンセラーに話したりしたい場合は、キントークUCSF遺伝カウンセラーに連絡するかNational Society of Genetic Counselors .で近くのがん遺伝カウンセラーを探してみてください。

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