TY – メラトニン投与により、雄ラットにおける概日リズムの乱れと肥満の悪影響を防ぐ。 JOUR

T1 – メラトニンとメトホルミンの投与は、雄ラットの概日リズムの乱れと肥満による悪影響を防ぐ

AU – Thomas, アンソニー・P.

AU – Hoang, Jonathan

AU – Vongbunyong, Kenny

AU – Nguyen, Andrew

AU – Rakshit, Kuntol

AU – Matveyenko, Aleksey V.

N1 – 資金提供情報：この研究は、国立衛生研究所グラントR01DK098468（A.G.S.）によって支援されました。V.M.）、武田薬品工業の研究者主導型助成金、再生医療センター（メイヨー・クリニック、ミネソタ州ロチェスター）。出版社 Copyright:Copyright © 2016 by the Endocrine Society.Copyright:Copyright 2017 Elsevier B.V…, All rights reserved.

PY – 2016/12

Y1 – 2016/12

N2 – 概日リズム障害と肥満は相乗的に2型糖尿病（T2DM）発症の素因となり、治療アプローチとして概日代謝異常の両方を標的とすることが検討すべきことを示唆している。この仮説に取り組むため、最近肥満T2DMの表現型（例えば、概日リズムの乱れ、肥満、インスリン抵抗性、膵島障害）を再現することが示されたモデルである食事誘導肥満（CDO）を併用したラットを用いた研究を行った。 CDOラットはその後、毎日（12週間）、ビヒクル、メラトニン（未知の同族体）、メトホルミン、または両薬剤の併用投与を時限的に経口投与された。 メラトニン単独投与では、概日リズムが改善し、β細胞障害の誘発が抑制され、耐糖能が向上した。 メトホルミン単独投与では、概日リズムに変化はなかったが、インスリン感受性と耐糖能が増強された。 重要なことは、メラトニンとメトホルミンの併用は、脂肪率、概日リズム、インスリン感受性、膵島細胞障害の改善を通じて、CDOラットの代謝機能障害の進行を修正する相乗作用を有するということである。 本研究は、概日リズム障害と代謝機能障害の両方を管理することが、肥満とT2DMの予防および治療の選択肢として考慮されるべきことを示唆している。

AB – 概日リズム障害と肥満は相乗的に2型糖尿病（T2DM）の発症を促進するため、治療アプローチとして概日リズムおよび代謝機能障害の両方を標的とすることが考慮されるべきことを示唆する。この仮説に取り組むため、最近肥満T2DMの表現型（例えば、概日リズムの乱れ、肥満、インスリン抵抗性、膵島障害）を再現することが示されたモデルである食事誘導肥満（CDO）を併用したラットを用いた研究を行った。 CDOラットはその後、毎日（12週間）、ビヒクル、メラトニン（未知の同族体）、メトホルミン、または両薬剤の併用投与を時限的に経口投与された。 メラトニン単独投与では、概日リズムが改善し、β細胞障害の誘発が抑制され、耐糖能が向上した。 メトホルミン単独投与では、概日リズムに変化はなかったが、インスリン感受性と耐糖能が増強された。 重要なことは、メラトニンとメトホルミンの併用は、脂肪率、概日リズム、インスリン感受性、膵島細胞障害の改善を通じて、CDOラットの代謝機能障害の進行を修正する相乗作用を有するということである。 本研究は、概日リズム障害と代謝機能障害の両方を管理することが、肥満とT2DMの治療のための予防と治療の選択肢として考えられるべきことを示唆している＜9437＞ ＜6380＞UR – ＜2249＞＜9437＞ ＜6380＞UR – ＜5449＞＜9437