脳腫瘍の中で最も一般的で致命的なタイプの膠芽腫の成人の生存率は、もし神経外科医が腫瘍の癌性の中心部を取り除くのと同じくらい積極的に周囲の組織を取り除けば、倍以上かもしれません。
Mitchel Berger, MD, director of the UCSF Brain Tumor Center and Senior Author of the Study.
UCサンフランシスコの研究者が率いる回顧的研究で報告されたこの発見は、2005年に化学療法薬テモゾロミドの導入で最後のブレークスルーを祝った膠芽腫コミュニティの人々にとって喜ばしい知らせとなりました。
「非造影剤増強腫瘍」（造影剤が静脈に注入されたときに MRI で光らないのでそう呼ばれる）を取り除くことは、UCSF 脳腫瘍センター長の神経外科医 Mitchel Berger, MD によれば、神経外科医にとってパラダイム シフトとなるものです。
「伝統的に、脳神経外科医の目標は、造影剤を使用する腫瘍を完全に除去する完全切除を達成することでした」と、UCSF Weill Institute for Neurosciencesにも所属しているBerger氏は述べました。 「この研究により、我々はこれまでのやり方を見直す必要があり、安全な場合には、最大限の切除を達成するために造影剤を使用しない腫瘍を含める必要があることが示されました。「最も容赦のない成人癌の1つであり、John McCain上院議員、Edward Kennedy上院議員、Joe Biden元副大統領の息子の命を奪ったことで最もよく知られている癌でもあるのです。 2019年の研究によると、IDH野生型変異によって腫瘍が特徴付けられる膠芽腫患者の91％の平均生存期間は1.2年です。 しかし、残りの9パーセントはIDH変異型に分類されるタイプの膠芽腫であり、平均生存期間は3.6年である。
2020年2月6日にJAMA Oncologyに掲載される今回の研究では、研究者らは1997年から2017年までにUCSFで治療を受けた新規診断患者761人の治療成績を追跡調査した。 平均年齢60歳の患者を、年齢、治療プロトコル、造影剤増量および非造影剤増量腫瘍の切除範囲に基づいて、リスクの異なる4群に分けた。
彼らは、平均生存期間が37.3カ月（3.1年）である62名の患者群を特定した。 これらの患者はIDH変異型腫瘍を有するか、またはIDH野生型腫瘍を有する65歳未満で、事実上すべての症例で放射線とテモゾロミドによる化学療法の両方が実施された。
これに対し、同じ治療を受けた65歳以下の212人の患者さんは、造影剤を使わない腫瘍の切除が控えめで、平均16.5カ月（1.4年）、つまり約半分の期間しか生存していませんでした。 これらの結果は、Mayo Clinic、University Hospitals、Case Western Reserve University School of Medicineの患者コホートで検証されたものである。
非増殖腫瘍を切除すると腫瘍のタイプ間で生存期間が短くなる
Annette Molinaro博士、本研究の筆頭著者。
より長く生存している患者グループのうち、IDH野生型腫瘍の患者は、非造影増強腫瘍の一部を切除した場合、IDH変異型腫瘍の患者とほぼ同じ成績だったと著者らは指摘しています。 筆頭著者であるUCSF神経外科および疫学・生物統計学教室のAnnette Molinaro博士は、「その違いは、IDH野生型腫瘍の患者は3年経過後により急速に衰えたことである」と述べた。
研究者たちは、最大限の切除は、術中ブレインマッピングなどの技術を使用して安全に実行できる場合にのみ達成されるべきであると警告しています。 つまり、言語、運動、感覚、認知を司る脳の領域を手術中に検査し、これらの機能領域が保存されていることを確認するのである。
「膠芽腫患者に対する最大限の切除には生存利益がありますが、外科医として、脳の残りの部分への損傷を制限する方法で切除しなければなりません」と、UCSF脳腫瘍センターおよびWeill Institute for Neurosciencesの共著者で神経外科医のShawn Hervey-Jumper, MDは述べました。
Brain Mapping is Critical for Aggressive Surgery
Shawn Hervey-Jumper, MD, the co-authorization of the Study.
「これらのデータは最大限の切除に関連した生存利益を示していますが、患者に害を与えない方法で腫瘍を除去するために最善を尽くすことが極めて重要であることに変わりありません」とHervey-Jumper氏は述べ、約80％の医療センターが脳マッピングを行っていないことに言及しました。
増強腫瘍と非増強腫瘍の両方の最大切除を常に考慮すべきですが、Molinaro氏は、膠芽腫の治癒を達成するには長い道のりであると述べています。 「1つの課題は、血液脳関門（脳の門番として機能する血管のネットワーク）が、多くの抗がん剤が標的に到達するのを効果的にブロックすることです。 もう一つの課題は、これらの腫瘍が複数の変異によって駆動される異質な腫瘍であることです。”一つの変異を標的とすれば、他の変異も増殖します。
新たに診断された患者は、脳腫瘍の治療を専門とする大規模な施設で治療を受けていることを確認すべきであると、彼女は述べています。 “一流の施設で献身的に働くチームがあれば、利用可能な臨床試験を含め、最新の治療オプションがすべて考慮されると確信できます。”
共著者たち。 7施設から41名の著者が参加。 UCSF、オレゴン健康科学大学（ポートランド）、エモリー大学医学部（アトランタ）、ケースウェスタンリザーブ大学医学部（クリーブランド）、ベイラー医科大学（ヒューストン）、クリーブランド大学病院、メイヨー・クリニック・ロチェスター（ミネソタ州）。 著者、資金提供、開示事項の全リストは掲載論文に記載されています。
資金提供 本研究は、国立衛生研究所、Loglio Collective、Stanley D. Lewis and Virginia S. Lewis Endowed Chair in Brain Tumor Research、Robert Magnin Newman Endowed Chair in Neuro-Oncology、およびUCSFのJohn Berardi、Helen Glaser、Elvera Olsen、Raymond E. CooperとWilliam Martinusenの家族・友人からの寄付により支援されています。
情報公開。 6人の著者が以下の組織から資金提供を受けていることを報告した。 National Cancer Institute, Clinical and Translational Science Center and Case Cancer Center, Loglio Collective, Brain Tumor SPORE, Agios Pharmaceuticals, Inc, Bristol-Myers Squibb, AbbVie, Inc.・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 17 UCSFについて： カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）は、健康科学に特化し、高度な生物医学研究、生命科学と医療専門職の大学院レベルの教育、および優れた患者ケアを通じて、世界中の健康を促進することに専心しています。 UCSFヘルスは、UCSFの主要な学術医療センターとして、トップクラスの専門病院やその他の臨床プログラムを有し、ベイエリア全域に提携病院を有しています。