選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は頻繁に処方され1、古い抗うつ薬よりも忍容性が高いが、性的機能不全などの副作用はこれらの薬剤を患者が受け入れることを制限している。 DSM-IV-TRでは、薬物誘発性性性機能障害を物質誘発性性機能障害の一種として分類している2。これらの機能障害は、様々な性的反応相の障害によって特徴づけられる（表1）2,3

SSRI関連性機能障害の真の発生率と普及率を見積もることは困難である可能性がある。 Zimmermanら4は、継続的に治療を受けているうつ病患者に対する精神科医の臨床評価と標準化された副作用アンケートの結果を比較し、精神科医が定期的に性的副作用について質問したにもかかわらず、アンケートでは患者がほとんどすべての性的機能障害を高い割合で報告していることを発見した。 また、SSRIによる性機能障害の発生率は、一部の性機能障害が原発性精神疾患5や身体疾患を伴うことが多いため、把握することが困難な場合があります。 Balonは，SSRI関連性機能障害の発生率は30～50％であると示唆したが，他の研究者はより高い発生率を報告している。

SSRI治療による性機能障害の正確な性質と原因の特定に焦点を当てた質の高い研究はほとんどない。 本稿では，SSRI関連性機能障害の基礎となる可能性のあるメカニズムについて解説する。

表1

性機能障害と性的反応サイクル

機能障害/疾患

。

一般病態による勃起障害

物質による性交疼痛症

物質による性交損傷

一般病態による性交損傷

セロトニンだけではない

SSRIはセロトニン系に比較的選択的であるが、他の神経伝達系にも影響を与える（表2）7 例えば、高用量のパロキセチンはノルエピネフリン再取込みを阻害し、臨床的にも抗コリン作用があるとされている。 また、sertralineはドーパミンの強力な再取り込み阻害剤である8。したがって、これらの神経伝達物質も含めて議論する。

Bancroftら9は、男性の性的反応に関する二重制御モデルにおいて、中枢と末梢レベルでの興奮性・抑制性メカニズムの相互作用について述べている。 例えば、彼らはドーパミン作動性の抑制とテストステロンの可能性のあるメカニズムを介して、中枢性覚醒システムにおけるノルエピネフリンの仲介の役割を記述している。 また、神経ペプチドやセロトニン作動性メカニズムによる中枢性覚醒の抑制の可能性も指摘している。

セロトニンと性機能障害を結びつける証拠は、セロトニン作動性のみの薬剤が存在しないため、決定的ではない。 これらの仮説を検証するために頻繁に使用される薬剤は、しばしば他の神経伝達物質に影響を与えるため、結論はセロトニンに特有ではないことを意味する。 セロトニン作動薬および拮抗薬がマウンティングと射精に与える影響に関する動物実験では、一貫性のない結果が報告されている。10 性的行動における5-HT1および5-HT2受容体の活性化の役割が異なることが、これらの矛盾のいくつかを説明しているかもしれない。 しかし、1件の研究では、抗セロトニン作動性薬物が実験動物の性的興奮を高めることが判明し11、別の研究では、雄ラットの内側前脳束のセロトニン作動性軸索を切断すると射精が容易になることが示された12

Monteiro et al13では、以前にオルガスム症の患者に対しクロミプラミンを投与するとアノーガズムの発生が高く、これは部分的にこの薬物のセロトン作動性作用に起因している可能性があることが判明した。 このことから研究者は、中枢性セロトニン作動性緊張が性行動を抑制するという仮説を立てた。 副交感神経系に関しては、コリン作動性神経が陰茎の勃起を媒介すると長い間信じられていた。 しかし、より妥当な仮説は、他の神経伝達物質、特にアドレナリン系が薬理学的介入によって影響を受けた場合、副交感神経コリン作動性伝達は、せいぜい調節効果を持つに過ぎないということでしょう。 Segraves10は、コリン作動性によるアドレナリン活性の増強が、SSRI誘発性性性機能障害のベタネコールによる逆転に主に関与している可能性があると提唱しました。 アドレナリン神経線維は、精管、精嚢、膀胱の三叉神経、尿道近位部を支配している。10 射精は、α1-アドレナリン受容体によって媒介される10

表2

SSRIの影響を受ける神経伝達物質