OmniSpirant Limited are taking COPDの世界的な危機に対する大胆なアプローチ

OmniSpirant Limitedは、呼吸器疾患の治療のパラダイムを変えるという野望を持った、ヨーロッパの主要なバイオテクノロジーの新興企業です。 慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、肺気腫、慢性気管支炎、難治性（非可逆性）喘息などの進行性肺疾患の総称として用いられています。 この病気は、息切れの増加、頻繁な胸部感染、持続的な喘鳴によって特徴付けられます。 COPDは現在、治癒することも完全に回復することもできません。

この衰弱した病気は今日、以下で説明するように、オムニスピラント社が開発した解決策を備えています。 これまで、現在のCOPD治療薬市場には有効な疾患修飾治療薬がなく、臨床段階のパイプラインも、この巨大な疾患の有病率を考えると脆弱で、COPDは間違いなく、最も深刻なアンメットメディカルニーズと患者ニーズを持つ疾患です。

喫煙は確かにこの破壊的な疾患の主要原因ですが、COPD患者の15～20%は職場の粉塵、化学物質、蒸気またはその他の空中汚染物質に暴露されることが原因になっていると言われています。 また、COPDにおける肺機能の低下は、加齢と強く関連しています。

COPD は、世界中で最大5億人の患者を抱え、世界第4位の死因となっています。 この悲惨な状況はさらに悪化し、2030年にはCOPDは世界第3位の死因となり、先進国では入院の主な原因となることが予測されています。 COPDは、世界的に有病率が上昇している唯一の死因であることから、EUやWHOの優先疾患に分類されています。 8604>

最近の研究では、大気汚染がEU加盟28カ国における年間47,000人のCOPD死亡の要因である可能性があると推定されています。 疫学的研究により、ヨーロッパにおけるCOPDの実測有病率は成人の4%から10%であることが分かっています（European COPD Coalition）。 しかし、COPDは未診断、未治療が多く、特に初期段階においては、実際の有病率はもっと高い可能性があります。

An increasing burden

この病気は、ほとんど効果のない薬物療法や医療介入に対する償還で、医療費負担者に年間数百億ユーロの負担を強いています。 主要市場である米国では、COPDは年間720億米ドル（約650億ユーロ）の直接医療費に相当しています。 また、EUでは、入院、外来、医薬品への支出が年間100億ユーロを超え、生産性の損失は年間285億ユーロと推定されています。

EUでは、この疾患により年間30万人の早期死亡が推定されています（欧州呼吸器学会）。 8604>

現在のCOPD治療には、症状の悪化を抑えたり、COPDの進行や悪化を遅らせたりする有効な疾患修飾療法がありません。 COPDに対する最新の治療法は、経口、注射または吸入気管支拡張薬、抗ムスカリン薬、コルチコステロイド、抗炎症薬、および抗生物質の組み合わせからなり、これらはすべて症状を治療しCOPDの増悪を抑えるために使用されているが、わずかな結果しか得られていない。

ごく少数のα1アンチトリプシン（AAT）欠損COPD患者（1万人に5人が両方の染色体にAAT欠損の原因となる変異を有する）を除いて、病気の進行を調節する利用可能な治療法はない。 AATは、一般的な病気や曝露、特にタバコの煙による破壊的な作用から肺を保護するタンパク質です。

さらに、COPDのパイプラインには、病気を修飾する治療法もありません。 COPDのパイプラインは、既存の主流となる治療法の段階的な進歩にとどまっており、病気の症状を治療するだけで、病気の根本的な原因をターゲットにしていません。 開発中の革新的な治療法もいくつかありますが、低分子化合物やモノクローナル抗体などの生物学的薬剤（あるいはこれらの薬剤を複数組み合わせたもの）は、COPDのような複雑な疾患において治癒や治療上有用な介入をもたらす可能性は極めて低いのです。

オムニ・スピラント社のソリューション

細胞培養、遺伝子工学、革新的なエキソゾーム技術プラットフォームといった分野におけるいくつかの技術的進歩を組み合わせ、高度治療薬の新しい時代にCOPD流行への解決策が見つかるとオムニ・スピラント社は確信しています。 8604>

第一に、患者は肺にダメージを受け、肺がん発症のリスクが高まっている（喫煙歴とは無関係）ことが問題です。 OmniSpirantは、マイクロRNA/mRNAを操作した幹細胞エクソソームが強力な抗炎症および再生効果をもたらし、患者が肺の悪性腫瘍を発症するリスクも低減できると考えています。

エクソソームは細胞によって自然に作られ、最近の研究では、幹細胞エクソソームが変革的再生医療として大きな可能性を秘めていることが明らかになりました。 幹細胞エキソソームは、COPDの動物モデルにおいて、修復機構を刺激し、肺の損傷を回復させることにより、大きな再生可能性を示しました。 また、幹細胞はCOPDの臨床試験でも有望な結果を示しています。

COPDの反復投与臨床試験で静脈内に投与したドナー（同種）MSC（Prochymal Osiris Therapeutics）は、安全性と忍容性が高く、全身性の炎症を抑えることが判明しましたが、肺機能には大きな改善は認められませんでした。 幹細胞の治療用エッセンスであるエクソソームを吸入投与することで、静脈内投与よりもはるかに高用量のエクソソームを直接患部である肺組織に届け、しかも通常、全体の1％程度の投与で済むため、はるかに高い効果が期待できると考えています。 さらに、当社のエクソソームは、（独自の表面工学によって）送達が強化され、また、有効性を高めるためにバイオエンジニアリングされています。 肺の粘液は、ナノ粒子やウイルスベクターなどの遺伝子治療を行うためのキャリアを捕捉するバリアであるため、このような送達は競合する遺伝子導入技術にとって問題であることが判明している。

エキソソームの使用は、治療を不活性化する宿主免疫反応の生成や細胞膜を通過する能力の低さなど、ウイルスおよび非ウイルスベクターに関連する他の問題を克服しています。 さらに、従来の遺伝子導入ベクターは、免疫原性や有害な炎症反応を引き起こす可能性があります。

オムニスピラントのソリューションは、エクソソームが保護粘液障壁を効率的に通過して、その下の細胞に入り込めるように表面エンジニアリングする独自の方法です。 これらの幹細胞エキソソームは、治療的（再生、抗炎症、抗菌、抗繊維化）であり、非免疫原性で、親幹細胞の遺伝子改変により、あらゆる肺疾患に対する理想的な吸入遺伝子治療ベクターを作るために調整することが可能である。

表面加工されたエクソソームは、ゴールドスタンダードのin vitroモデル（気液界面培養の高分化気管支上皮細胞）において100%の粘液浸透と標的細胞の取り込みを実証しており、これは、せいぜい30%の細胞取り込みしかできない最新のウイルスベクターと比較して、画期的なことです。 COPDの治療には、遺伝子発現や細胞の老化に関連するCOPDの根本的な原因を治療するために、慎重に選択した核酸を含むエクソソームを生成するように、幹細胞を遺伝的に改変することが必要です。 COPDの遺伝的要素は、AAT欠損症よりもはるかに深いものです。

数多くの遺伝子における異常が、COPD発症のリスクを増加または減少させることが明らかにされており、遺伝子発現の乱れは、何百もの疾患関連遺伝子において明らかです。 マイクロRNA（miRNA）は最近発見された非コードRNAの一種で、遺伝子発現の調節に重要な役割を果たし、現在までにヒトゲノムで2,000以上のmiRNAが同定されています。 8604>

MiRNA は、COPD 患者の肺組織で制御異常があることが広く示されており、COPD 治療のための吸入遺伝子治療が非常に有望なアプローチであると考えられています。 このような遺伝子治療は、病変したマイクロRNA（およびその標的遺伝子）を効果的に調節し、病気を食い止める、あるいは病気を回復させる可能性があります。 最近の細胞培養技術、エクソソームの分離、独自の細胞工学技術の進歩により、この治療法を多くの患者さんに提供することが期待されています。 BOLDプロジェクトは、GOLDステージ2以上の患者がEUと米国だけで現在3600万人いると推定している。この数字は今後10年間で劇的に増加するため、我々は迅速に行動する必要がある。

オムニスピラント社は現在、OS002の前臨床開発の資金を提供する投資家またはパートナーを求めており、約4年以内に臨床試験を開始できる見込みです。COPDの有病率の上昇により、2030年までに世界中で年間450万人以上が死亡し、COPDが入院原因のトップとなると予測されており、投資機会としてインパクトのあるものです。 これらの厳しい統計を変えるために一緒に働きましょう！

OmniSpirantとそのコンソーシアムパートナーは、新規COPD遺伝子治療の開発を進めるために、2019年12月に930万ユーロのアイルランド政府助成賞（Disruptive Technologies Innovation Fund）を獲得しました*

OmniSpirantは、Horizon 2020, ReSpire, Grant agreement IDから資金提供を受けています。 8604>

Gerry McCauley
CEO
OmniSpirant Ltd
+353 876306538
[email protected]
www.omnispirant.com

EIT Healthのアクセラレーションを受けました。com

この記事は、2020年2月にお読みいただける『Health Europa Quarterly』第12号に掲載されます。