現在の推定では、北米では6人に1人が慢性腎臓病であり、1その状態は時間とともに悪化し、継続的なモニタリングの必要性を示す可能性があります。

糸球体濾過量（GFR）は、腎機能の古典的な指標であり、単位時間あたりに糸球体でろ過される内因性または外因性マーカーを除去した血漿の量を表すものである。 内因性クリアランスの直接測定は、時間を決めて尿検体を採取し、クレアチニンなどの内因性マーカーを測定する血液検査を併用しなければならないため、困難である。 また、静脈内投与される外因性物質のクリアランスを測定する場合、定常状態に達した後の血液および尿中の物質を測定するか、物質を注入した後の連続血液検体から消失曲線を算出するか、血液および輸液レベルを測定する必要がある。 2-5 National Kidney Disease Education Programは、血清クレアチニン測定だけでなく、推定GFR（eGFR）を使用することを推奨している。 最近まで、腎機能の指標として血清クレアチニンを用いた推定方法がとられていました。 しかし、クレアチニンは食事、筋肉量や分解、尿細管分泌の影響を受けるため、理想的な値とは言えず、様々な推定式が用いられてきた。 シスタチンCは、ほぼすべての有核細胞からほぼ一定の割合で合成・分泌され、13kDaの大きさから糸球体で自由に濾過される。 クレアチニンとは対照的に、シスタチンCは尿中に排泄されず、むしろ近位尿細管で代謝されるため、定時採尿の必要はない。 シスタチンCは、クレアチニン産生量が変動する場合や予測できない場合に、腎機能を推定するために特に有用である。 患者によっては（例えば、筋萎縮性疾患や慢性疾患のある人、高齢者、女性、ベジタリアン）、血清クレアチニン値が低くても真のGFRは低下している場合があります。 対照的に、他の患者では、血清クレアチニン値は高くても、真のGFRは正常である（例えば、アフリカ系の家系、筋肉質の体格、または高タンパク食の患者）＜2958＞＜5542＞腎疾患のバイオマーカーとしてのシスタチンCの理解は、2つの重要な進歩によって向上した7。 第二に、慢性腎臓病疫学共同体（CKD-EPI）は正確なGFR推定式、特に2012年CKD-EPIシスタチンC式と2012年CKD-EPIクレアチニン-シスタチンC式を開発しています。 これらの式の開発は、2009年のCKD-EPIクレアチニン式よりも進歩しており、それ自体、特にGFRが上昇した場合に、Modification of Diet in Renal Disease試験で使用した式よりも正確である。

本号では、Shlipakら8名が、11の一般集団研究および慢性腎臓病患者を含む5つの研究からの個人患者データのメタ分析について述べ、現在のeGFR手法およびそれらの死亡率、心血管原因による死亡、末期腎臓病との関連を比較検討した結果を紹介している。 その結果、シスタチンCに基づくeGFRの算出は、クレアチニンに基づくeGFRが1.73m2あたり毎分45～59mlの研究参加者の42％を、そのほとんどがより心配の少ない腎臓病の状態に再分類することによって、ある程度の利益を与えることが示唆された。 このような再分類は転帰の予測精度を高め、重篤でない腎臓病と再分類された参加者を安心させるに違いない。 クレアチニンベースのeGFRが60～89ml/分/1.73m2の参加者のうち、シスタチンCの測定で病勢が悪化したと分類されたのは14％のみであった

Shlipakらがレビューした研究の参加者は主に白人か黒人だった。 したがって、外挿する以外には、その結果をアジア人またはヒスパニック系の患者に適用することはできない。 さらに，慢性腎臓病患者のうち糖尿病患者はわずか9％であり，この点も重要な制約となった。 さらに、妊娠中、腎移植後、小児患者におけるシスタチンCの使用に関する情報も必要である。

Shlipakらの結果を実務に反映させるには、シスタチンCを定期的に測定する検査施設へのアクセス（国際標準と比較）、2012 CKD-EPIシスタチンC式を使ってシスタチンCベースのeGFRを計算することが必要である。 2012年腎臓病ワーキンググループが作成した慢性腎臓病の治療に関するガイドライン。 このガイドラインでは、クレアチニンベースのeGFRが体表面積1.73m2あたり毎分45～60mlで、微量アルブミン尿などの慢性腎臓病の他の症状がない患者に対して、シスタチンCを測定することが推奨されています9,10。 このような患者に対するシスタチンCの評価方法の増加、およびShlipakらの現在の知見は、おそらく臨床検査室がこの腎臓バイオマーカーを取り入れることを後押しするものと思われる。 クレアチニンベースのeGFRが60～74ml/分/1.73m2で、慢性腎臓病の他の症状はないが糖尿病、うっ血性心不全、高血圧などの病気を併発している患者におけるシスタチンCの役割を明確にするための今後の研究が必要である

なぜeGFR測定法は重要か？ Shlipaketらの研究では、eGFRの測定方法は重要です。 クレアチニンベースのeGFRが45～59ml/1.73m2で、シスタチンCベースのeGFRが60ml/1.73m2以上だった人の42%は、eGFRを再分類しなかった人と比較して、あらゆる原因による死亡のリスクが34%減少していた。したがって、Shlipakらの研究は、シスタチンCベースのeGFRが、多様な集団における死亡率および腎終末期疾患の予測に最適な手段を提供することを効果的に示している

。