泌尿器系の構造・機能異常や基礎疾患の存在により,感染症発症や治療失敗のリスクが高まる状態にある尿路感染症(complicated urinary tract infection:UTI)を対象とした. ここ数年、治療上大きな問題となる広域β-ラクタマーゼ(ESBL)菌の蔓延などにより、耐性グラム陰性菌による複雑性尿路感染症が増加しています。 ESBLは、プラスミドを介したClavulanate感受性酵素で、Penicillin、Extended spectrum cephalosporins、Aztreonamを加水分解することが一般的です。 これらは、TEMまたはスルフヒドリル可変型の親に由来するのが最も一般的であるが、CTX-Mの流行も世界中で劇的に増加している。 ESBL産生菌はキノロン系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬に対して共耐性を示すことが多い。 ESBLはAmbler分類のクラスAに属し、主に腸内細菌科のグラム陰性菌、特にKlebsiella pneumoniaeとE. coliによって産生される。 ESBL産生菌のコロニー形成や感染の主な危険因子は、長期間の抗生物質への曝露、長期間の入院、第三世代セファロスポリンの使用率が高い施設での居住、侵襲性器具(尿道カテーテル、気管内チューブ、中心静脈ライン)の長期間の装着などです。 ESBLの検出には,ダブルディスクシナジー法,コンビネーションディスク法,特異的ESBL E-テストなど,従来からあるさまざまな検査方法が利用可能である。 しかし,分離株がさらにAmpCやメタロ-β-ラクタマーゼ(これらはクラブラン酸で阻害されない)を産生する場合,これらの方法は感度が低下する。 また、従来の方法によるESBL検出は技術的に困難であり、時間もかかる。 本研究では,複雑な尿路感染症におけるESBL陽性大腸菌の出現頻度について報告した. 本研究では,複雑性尿路感染症患者49例中,大腸菌感染症患者は11例であり,そのうちESBL産生菌は7例(63.6%)であった。 これらの大腸菌はすべて高耐性で,amikacinとcarbapenemsにのみ感受性を示した。 また,すべての患者が過去数カ月間にキノロン系や第3世代セファロスポリン系の抗生物質を複数回投与されており,このことがESBL陽性率やキノロン耐性率を高くしている要因であると思われた。 Maheshらは、複雑性尿路感染症の最も一般的な原因として大腸菌を挙げ、大腸菌全体の66.78%がESBL産生菌であったと報告している。 このような研究は、重篤な臨床感染症におけるESBL産生菌の増加および拡散を示唆している。 ESBL産生菌は,病院環境内で容易に拡散する可能性がある。 最も一般的には、医療従事者の手指に付着した菌が、患者から患者への感染に関与していると考えられています。 環境汚染も潜在的な感染源であり、流し台や浴槽、気管支鏡や血圧計、超音波診断装置などの医療機器はすべて感染源として報告されています
ESBL産生菌による感染が医療界にとって大きな懸念であることに疑いの余地はありません。 ESBL産生菌による感染症は、罹患率と死亡率の上昇につながり、その特定は困難で時間がかかるものです。 複雑性尿路感染症の治療戦略には、適切な抗菌薬療法と泌尿器科的異常の管理が含まれる。 ESBL産生菌による複雑性尿路感染症では,in vitroでキノロン系抗菌薬に対する耐性がない場合,キノロン系抗菌薬が選択されることがある。 しかし、耐性菌の増加が懸念されるため、これらの感染症の治療にキノロン系抗菌薬を経験的に使用することは一般に推奨されない。 複雑性尿路感染症の治療には、ESBL産生菌による重症感染症の治療薬として選択されるカルバペネム系抗菌薬も選択肢のひとつです。
ESBL は1980年に初めて同定され、この30年間で大きく発展してきた。 しかし、多剤耐性菌に有効な新しい抗生物質の開発においては、同様の進化が行われていない。 このため、感染制御と抗生物質スチュワードシッププログラムは、これらの耐性病原体との戦いにおいて、私たちの武器の不可欠な一部となっています。 手指の衛生、特に集中治療室では十分なレベルの看護師を配置し、選択圧を回避するために抗生物質を慎重に使用することが厳守されなければならない。 施設レベルでは、ESBL産生菌のスクリーニングと確認とともに、一般的な感染性病原体の地域サーベイランスデータを定期的にモニタリングすることが、多剤耐性病原体の増加を抑制する上で最も重要である
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