Commentary
Early Onset Absence Epilepsy(早期発症欠神てんかん)。 10例に1例はGLUT1欠損が原因」
Arsov T, Mullen SA, Damiano JA, Lawrence KM, Huh LL, Nolan M, Young H, Thouin A, Dahl HM, Berkovic SF, Crompton DE, Sadleir LG, Scheffer IE.による論文。 Epilepsia2012;53:e204-e207
SLC2A1の変異によるグルコーストランスポーター1（GLUT1）欠損は、遺伝性全般性てんかんの原因として認知度が高まっています。 我々は以前，早期発症欠神てんかん（EOAE）コホートの10％（4/34）にGLUT1欠損症があることを報告した。 本研究では，新たに55名のEOAE患者コホートを用いて，その所見を確認した。 4歳以前に典型的な欠神発作が始まった患者を対象に、溶質キャリアファミリー2（facilitated glucose transporter）メンバー1（SLC2A1）の変異または欠失のスクリーニングが行われた。 脳波検査で全身のスパイク波が検出された． 強直発作および/または脱力発作のある患者は除外された。 55例中7例（13％）に変異が認められ、5つのミスセンス変異、1つのアミノ酸を失うインフレーム欠失、2つのエキソンにまたがる欠失が含まれた。 両研究の結果、EOAEの89人のうち11人（12％）がGLUT1欠損症であった。
Early-onset absence epilepsy（EOAE）、すなわち4歳未満で欠神発作を発症することは、古典的な小児欠神てんかんと異なる場合がある(1)。 発作はより非定型的で、ポリファーマシーで抗けいれん薬を必要とすることがあります(2)。
最近のエビデンスでは、EOAEの患者さんの中には、てんかんの原因としてGLUT1（グルコーストランスポーター1）欠損症がある可能性が示唆されています（3-5）。 この概念は、ここ数年で一般的になってきましたが、Larry Hirsch博士が論説で初めて正式に可能性を提唱したものです(6)。 Arsov博士とメルボルン大学てんかん研究センターのグループは、2009年以来、この進化するGLUT1ストーリーに加わる主要な研究者であり、ほぼ毎年、2つの疾患を関連付ける論文を発表している（3-5）。
GLUT1欠損の範囲は急速に拡大し続けているが、それは遺伝子検査SLC2A1（溶質キャリアファミリー2、メンバー1）の普及に負うところも大きい。 この血清検査は、以前は診断に必要だった面倒な腰椎穿刺よりも、確実に簡便に入手できる。 その結果、GLUT1は、発作性労作性ジスキネジア、小児交互片麻痺、溶血性貧血、痙性を伴う発作性振戦など、てんかん以外の疾患との関連が最近指摘されている（7）
2009年にSulsらは、EOAE34例のスクリーニング結果を報告して研究を開始した。 彼らは7歳から28歳のGLUT1欠損症4人（12％）を同定した(3)。 翌年には、SLC2A1欠損症患者15名からなる2家族が発表され、そのうち10名が欠神型てんかんを有していた（4）。 今回、同じグループがEpilepsia誌に発表したのは、2009年の研究結果を確認し、EOAEの別のやや大きな（55人）コホートにおけるSLC2A1変異の発生率を明らかにするためであった（5）。 7人中6人が男性で、発症は通常2～3歳であった。 GLUT1欠損症の診断の手がかりとなるような臨床的特徴、例えば糖質に対する感受性などについての情報は少なかったが、半数に知的障害、1名に運動障害、1名にCSF/血漿グルコース比< 0.45が見られた。
オーストラリアグループによる両方のEOAE研究を統合すると、EOAE患者89人中11人（12％）がGLUT1欠損症とわかった（3, 5）． これは非常に印象的であり、これらの知見は「治療や遺伝カウンセリングに大きな影響を与える」可能性があるという彼らの声明に同意する(5)。 この10％の有病率については、最近イタリアの多施設共同研究において、84人の小児のコホートでSLC2A1変異を持つ者がいなかったことから、この10％の有病率については議論があることを認識し、低リスクで高収量を見込めることから、EOAE患者全員の検査を検討することはまだ正当であるように思われます(8)。
最も残念だったのは、著者らが「ケトジェニック食はGLUT1脳症の治療法である」（3）、「ケトジェニック食の早期検討は発作の抑制と認知機能の改善につながるかもしれない」（5）と適切に述べているにもかかわらず、これらの子どもに対する食事管理の実施度が低いことであろう。 3つのシリーズを合わせても、欠神てんかんの21人中4人（19％）しかケトジェニックダイエットによる治療を受けていません（3-5）。
これらのシリーズで7人の子どもは、時には「複数の薬物療法」にもかかわらず欠神発作が残っていると報告されていますが、広く認められた第一選択の治療を受けていないことに変わりはないのです。 食事療法が行われなかった理由は述べられていないので、おそらく両親や被験者が拒否したか、経済的または物流上の理由で食事療法が実行できなかったのであろう。 食事管理は欠神てんかん（EOAEまたはより古典的な症例）に対して非常に有用であり、患者（子供または大人）が薬物抵抗性になったときはいつでも、特にGLUT1欠損症の患者に対して話し合うべきである（9）
今後数年間は、GLUT1欠損症の分野で非常に興味深いものになる。 GLUT1が原因である可能性のあるてんかんは、他にどのようなものが明らかになるのでしょうか。 SLC2A1遺伝子検査がより広く、より安価に利用できるようになると、他の発作性神経疾患（片頭痛、多発性硬化症、ミトコンドリア障害など）が、この変異と病因的に関連するケースがあるのでしょうか。 最後に、SLC2A1が陽性であった場合、てんかん児の早期発見、ケトジェニックダイエットの第一選択となるのでしょうか？ これは論理的であり、多くの点でSLC2A1を検査する唯一の理由であると思われます。 このような早期の食事管理によって、てんかんの自然経過が改善されるのであれば、この遺伝子検査は重要な意味を持つことになるであろう。