討論

皮脂腺は手のひらと足の裏を除いて人体の至る所に存在しています。 それらは通常、毛包と関連して見出される。 皮脂腺はホロクリン腺と呼ばれ、分泌液は腺自体の細胞から構成されています。 皮脂腺は、末梢細胞と中心細胞の2種類の皮脂細胞を含んでいます。 末梢細胞は、立方体または扁平で、脂質を含まない未熟な細胞である。 中心細胞は周辺細胞より大きく、この大きさの増加の大部分は、細胞質内の脂質の量の増加によるものである。 脂肪細胞は脂芽球に最も似ている。 どちらの細胞タイプも、脂質の蓄積という点で同様の生理機能を有している。 皮脂細胞は最終的に皮膚表面に到達する脂質を放出するが、脂肪細胞の脂質はエネルギーを貯蔵する機能を持つ。 脂肪細胞も脂芽細胞も同様の受容体を持ち、脂質の生成に重要な酵素（LDL、肝臓X受容体（LXR）、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ、SCD1など）を発現しています。 LXRアゴニストで脂肪細胞と皮脂細胞を処理すると、脂肪生成が減少する。

経口イソトレチノインは一般に、局所療法に反応しない重度の難治性結節性ざ瘡にのみ用いられる。 その作用機序と副作用のプロファイルはまだ完全に理解されていない。 イソトレチノインは、皮脂の産生とP. acnesの増殖を著しく減少させ、さらに、過角化を逆転させ、炎症を抑制します。 イソトレチノインは、にきび治療薬として有効ですが、口唇炎、皮膚・粘膜の乾燥、鼻出血、皮膚黄色ブドウ球菌感染症、筋肉痛、偽小脳腫などの重大な副作用を伴います。 イソトレチノイン使用者の血液化学的異常として、トリグリセリドとコレステロールの上昇、LDL濃度の上昇、HDL濃度の低下が頻繁に報告されている。 本研究では、イソトレチノイン投与により、コレステロール、LDL-C、トリグリセリドがしばしば有意に上昇し、これは文献に見られる結果と同等であった。

BMIに対するレチノイン酸の影響を調査した臨床研究は非常に少ない。 過去の臨床研究の結果は、実験研究の結果と相反するものである 。 動物実験では、レチノイン酸はエネルギー摂取量が変わらないか増えているにもかかわらず、体重の減少や脂肪の減少を誘導した。 一方、臨床試験では、レチノイン酸の投与後、BMIは変化しないか増加したと報告されている。

アディポネクチンは脂肪細胞由来のホルモンで、インスリン機能やエネルギー恒常性に関与している． 初期の研究では、アディポネクチンが、核因子κBの活性化、TNFによる接着分子の発現、血管細胞接着分子-1、内皮白血球接着分子-1（E-セレクチン）、細胞内接着分子-1を抑制し、内皮細胞に対して抗炎症作用を持つことが示されています。 アディポネクチンは、ヒト単球、マクロファージ、樹状細胞による抗炎症サイトカイン（インターロイキン（IL）-10、IL-1受容体拮抗薬など）の分泌を誘導する。 また、アディポネクチンはインターフェロン-γの産生を抑制し、TNF-αやIL-6などの炎症性メディエーターはアディポネクチン遺伝子の発現を抑制する . イソトレチノイン治療とアディポネクチンの血中濃度に関する研究は、我々の知る限り、3件しか発表されていない。 これらの報告はいずれも、イソトレチノイン治療がアディポネクチン値の上昇をもたらすことを示している。 本研究では、イソトレチノイン治療後にアディポネクチン値が有意に上昇し、これは文献の結果と同等であった。

レプチンは分子量16kDaの167アミノ酸のタンパク質で、主に肥満遺伝子に由来する脂肪細胞で産生されます。 レプチン濃度は脂肪量に正比例している。 視床下部を介した作用により、食欲とエネルギー消費の調節に関与している 。 さらに、糖質および脂質代謝にも関与しています。 レプチンレベルは急性感染症や慢性炎症に伴って上昇することが報告されており、レプチンが免疫ネットワークや宿主防御に積極的に関与している可能性が示唆されています . 自然免疫系および適応免疫系において、レプチンは好中球の走化性を誘導し、分化クラスタCD4+/CD8+ Tリンパ球の数を増やし、ナチュラルキラー細胞の発生を促進し、Tヘルパー1 (Th1) 細胞の分化を促進することができる . しかし、レプチンのパラクリン／オートクリン作用は、脂肪組織において、炎症促進作用と抗炎症作用を併せ持つことが報告されている。 また、レプチンは抗炎症性サイトカインであるアディポネクチンの発現を促進する作用があることが分かっています。 さらに、レプチンは脂肪組織におけるTNF-αの発現調節を抑制する可能性があることが示されている。 最近、Agak らは、Th17 細胞がニキビの病態に関与している可能性を報告した . Moraes-Vieira らは、レプチンが樹状細胞に影響を与え、Th17 および Treg 細胞の免疫応答を促進することにより、T 細胞に対する活性を媒介するかどうかをマウスで検討した。 彼らは、局所レプチンがin vivoで樹状細胞とTh1細胞を増加させるが、Th17細胞とTregs細胞は抑制することを報告した . 我々の知る限り、尋常性ざ瘡患者におけるイソトレチノイン治療のインスリン抵抗性とアディポカインに対する効果を調査した発表研究は1件のみである . Karadagらは、基礎レプチンレベルが対照群に比べにきび群で有意に低く、基礎アディポネクチンレベルがにきび群で有意に高いことを報告している。 今回の研究では、イソトレチノイン投与後にレプチンが増加することが判明し、Karadagらの結果とは一致しない。今回の結果から、イソトレチノインの効果はレプチンの増加によるものと考えられ、TNF-α発現抑制、Th17細胞やTregs細胞の抑制を介して作用する可能性があることが示唆された。 最後に、これらの変化はすべて、抗炎症反応を生み出す可能性がある。 レプチン値の変化がイソトレチノイン治療と関連するかどうか、さらに、イソトレチノイン治療の効果がレプチン値と相関するかどうかを判断するために、より多くの患者を対象としたさらなる研究が必要です。

グレリンは、主に胃と十二指腸から分泌され、食事時の飢餓と体重の長期調節に関係していることが最近明らかになった排毒性ホルモンです。 グレリンは現在、成長ホルモン分泌促進受容体および成長ホルモン分泌とエネルギーバランスにおける他の調節因子に対する主な内因性リガンドとして認識されています ……また、グレリンは、成長ホルモン分泌促進受容体およびエネルギーバランスにおける他の調節因子に対する主な内因性リガンドとして認識されています。 循環血中グレリンレベルは、飢餓状態や神経性食欲不振症では増加するが、摂食状態や肥満では減少する。 グレリンとレプチンは体重の調節において相反する作用を持っている可能性があります。 最近、グレリンは、Ang II による IL-8、TNF-α、MCP-1 の発現を抑制し、抗炎症作用、免疫調節作用を示すことが報告されています。 これまで、尋常性ざ瘡患者およびイソトレチノイン投与患者におけるグレリン血中濃度は評価されていない。 今回の研究では、イソトレチノイン治療との関連で、グレリンレベルに統計的な有意差は認められませんでした。 したがって、我々のデータは、イソトレチノインがグレリンレベルに影響を与えないことを示唆しています

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