Allosteric modulation provides an effective way for selective and potent enzyhibition.A.P. Allosteric inhibitionは、酵素を選択的に阻害する効果的な方法である。 ここでは、環状ヌクレオチドによって活性化される代表的なシグナル伝達酵素であるcAMP依存性プロテインキナーゼ（PKA）、cGMP依存性プロテインキナーゼ（PKG）、cAMPによって活性化される交換タンパク質（EPAC）のアロステリック部分作動薬に関する最近の進歩をまとめ、批判的に議論する。 PKA、PKG、EPACの部分作動の比較解析から、1つのドメイン内または異なるドメイン間で異なる「混合」コンフォメーション状態をサンプリングするという共通の新たなテーマが明らかにされた。 ここでは、このような「混合」状態が、部分的アゴニズムやアロステリックな多能性といった観察された機能応答を説明する上で、また、効力の損失を最小限に抑えながら阻害を最大限に行う上で、いかに重要な役割を果たすかを明らかにする。 さらに、核磁気共鳴（NMR）、分子動力学（MD）シミュレーション、アンサンブル・アロステリック・モデリング（EAM）を組み合わせることにより、「混合」状態を含むコンフォーメーション・アンブルの自由エネルギー・マップを作成する方法を紹介する。 また、MDシミュレーションとEAMがNMRを補完し、タンパク質のダイナミクスと機能を定量的に関連付ける方法を紹介する。 NMRとMDに基づくEAMは、新世代の高選択的なアロステリック阻害剤の設計だけでなく、多剤併用療法の選択にも役立つと期待される

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