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Rrespiratory syncytial virus vaccines and monoclonal antibodies in development, many experts agree that the next decade finally may bring new tools to prevent this major global respiratory pathogen.呼吸器疾患予防のために、何十ものワクチンやモノクローナル抗体の開発が行われています。
Infectious Diseases in Children では、ベイラー医科大学のウイルス学、微生物学、小児科学の教授である Pedro A. Piedra, MD、チルドレンズ マーシー カンザス シティの小児感染症専門家でミズーリ大学カンザスシティ校医学部の小児科准教授である Jennifer E. Schuster, MDI、ジョン V., MSCIの4人の専門家に依頼をしました。 ウィリアムズ、MD、ピッツバーグの UPMC 子供病院で小児感染症部門のチーフ;とピーター F. ライト、MD、ダートマスで医学のガイゼル校の小児科の教授 – RSV ワクチンから最も恩恵を受けるだろうし、なぜ。
RSVワクチン開発についての詳細は、カバーストーリーをご覧ください。
ピエドラ。 RSVは5歳未満の小児が罹患する世界的な主要呼吸器病原体で、幼児の肺炎や気管支炎の主な原因となっています。 死亡者のほぼ半数は生後6カ月未満の小児で、RSV関連の入院のほとんどは生後6カ月以内に起こり、母親の抗体が減衰する2カ月目と3カ月目にピークに達する。
1956年の発見以来、疫学研究によってRSVが幼児における重要な呼吸器病原体とすぐに特定された。 1960年代半ばに、ホルマリン不活化ミョウバン沈殿RSVワクチンによる最初の大規模なワクチン試験が行われましたが、その結果、2歳未満の小児で、その後RSVに感染すると呼吸器疾患が増強されることがわかりました。 この呼吸器疾患の亢進現象は、長年にわたって乳児用RSVワクチンの開発意欲を減退させた。
その後の60年間で、RSVの疫学、病因、免疫学、分子ウイルス学、規制科学における大きな知識の蓄積があり、ワクチン学を新しいレベルへと導いてきたのである。 RSV特異的中和抗体を免疫グロブリン製剤またはモノクローナル抗体製剤として大量に投与することにより、乳児の重症RSV感染予防に有効であることが示された。 これらの臨床試験は、生後6ヶ月の乳児を対象とした母体免疫や高活性モノクローナル抗体の使用による免疫戦略のロードマップを提供した。
RSV-Fワクチンによる母親への免疫アプローチは、少なくとも生後90日間は低酸素症を伴うRSV下気道感染（LRTI）に対して乳児を保護するために、現在妊婦での第3相試験を終了している。 有効性の中間解析の結果は、2019年初頭に予定されています。 第2b相試験では、半減期が延長された高活性モノクローナル抗体が、妊娠29週から35週で最初のRSVシーズンを迎える健康な早産児を対象に、医療機関で受診するRSV LRTIの予防を目的として評価されています。
幼い乳児を対象とした他のワクチンアプローチは、RSV生ワクチンによる初期段階（第1相）の臨床開発、または組み換えベクターワクチンアプローチによる後期段階（第2相）の臨床開発にあります。
RSVワクチンと高活性の半減期延長モノクローナル抗体が、乳児におけるRSV LRTI予防として後期の臨床開発段階に進んでいるという点で有望な時代となってきています。 これらの治療法は、健康な乳児の中等度から重度のRSV疾患に対して、十分な忍容性、安全性、高い有効性が示されるだろうと、高い関心が寄せられているのです。 さらに、これらの製品が規制当局から認可された場合、乳児のRSV関連死亡および罹患を予防するために、国際社会が公平に入手できる価格とする必要があります。
シュスター氏 RSVは、小児と65歳以上の成人の両方において、医療機関で受診する急性呼吸器疾患の主要な原因であり、ウィルスは毎年循環しています。 一次感染は一般的に乳幼児に起こるが、再感染は生涯を通じて起こりうるし、成人もRSV関連の罹患率や死亡率のリスクにさらされている。 RSVは毎年流行し、生涯を通じて再感染し、幼児や高齢者を含む幅広い宿主の間で高い罹患率と死亡率を示すことから、ワクチン開発のターゲットとして適しています。 現在、多くのワクチンが治験中です。
RSVの疾病が最も大きな影響を与えるのは幼い子どもたちです。 5歳未満の小児では、RSVは年間200万人以上の外来受診と57,000人以上の入院を引き起こす。 外来および入院患者の大半は24カ月未満で、入院率は平均して1,000人あたり5.2人です。 RSV感染で入院した小児のほとんど（66％〜79％）が以前は健康であったことから、有効なワクチンは、未熟児や心肺の基礎疾患を持つような高リスクの乳児に加えて、すべての幼児に広く有効である可能性があることが示唆された。 しかし、幼い乳児に最適な保護を提供するためには、ワクチン接種を乳児期の早い時期に開始する必要がある。
母親への予防接種は、最も若い乳児を守ることに焦点を当てた別の戦略である。 6カ月未満の子どもは入院率が最も高く（子ども1,000人あたり17人）、年齢が下がるにつれて入院率は上昇し続ける。 入院率が最も高いのは生後1ヶ月未満の子供で、これは乳幼児への予防接種は効果がないが、母親への予防接種は効果があると思われる層である。 RSVの抗体は母体感染後、経胎盤的に母体から乳児に効果的に移行するため、百日咳の予防接種と同様に、母体のRSV予防接種による受動免疫は、乳児用RSVワクチンシリーズを接種するには幼すぎる乳児を守ることができる可能性があります。 さらに、RSVは妊婦の発熱性急性下気道感染症の主要な原因である。 したがって、母体への予防接種は、母親と乳児にそれぞれ能動免疫と受動免疫の両方を提供する有益な戦略であると考えられます。
RSVは一般的に小児疾患と考えられているが、成人の罹患率および死亡率は高く、65歳以上の成人では年間177,000人が入院し、14,000人が死亡している。 高齢者やハイリスク成人では、入院患者の疾病負担はインフルエンザAに匹敵する。大規模コホートでは、RSV感染患者の15％が集中治療を必要とし、8％が死亡している。 したがって、高齢者や高リスクの成人は、RSVワクチンの恩恵を受ける可能性のある別のグループであることに変わりはありません。 多くの新しいワクチンが開発中であり、この病気に対する有効な薬剤の開発に近づきつつある。 しかし、これらの予防策に最適な対象集団を決定するために、さらなる疫学研究が必要です。
Williams: RSVによる最も深刻な疾患は、非常に若い乳児や早産で生まれた人、ぜんそくや心臓病を持つ人などのハイリスク児、基礎疾患を持つ65歳以上の大人、免疫不全の患者さんで発生します。
重症で致命的なRSV疾患に苦しむ患者集団はいくつかありますが、課題の一つは、免疫反応の違いにより、1種類のワクチンでこれら異なる集団すべてを守ることができないことです。
米国では、健康でない乳児のRSVによる入院のピークは、生後2～3カ月ごろです。 これらの乳児は守るべき重要なグループであろう。 破傷風や百日咳と同じように、母親へのワクチン接種が最も良い方法だろう。 この場合、赤ちゃんに接種するのではなく、妊娠中の母親に接種するのです。
心臓や肺の病気、先天性心疾患、喘息、嚢胞性線維症などの危険因子を持つ年長の乳児や子どもは、生後1年の間に別のワクチンを受けるかもしれません。 このグループは、生後2～6ヶ月の間にワクチン接種を開始するでしょう。
ワクチンの対象となるべき他の主要リスクグループは、肺気腫や心臓病などの基礎健康問題を持つ年配の人たちです。 団塊の世代が退職し、高齢者が増えるにつれて、このグループは増えています。
これらの異なるグループには異なるワクチンが必要かもしれませんが、これには前例があります。 例えば、数年前から販売されている高齢者向けの帯状疱疹ワクチンです。 これは本質的に、小児用の水痘ワクチンをより強力にしたものです。
高齢者向けのワクチンは、子供向けに開発されるものとは異なる可能性が高く、2種類または3種類のワクチンが存在する可能性は十分にあります。
最年少の乳児を守るためには、妊娠後期から使えるワクチンが必要です。 妊娠中だからこそ、安全性が極めて重要です。 生ワクチンは通常、妊婦には使用しない。
ただし、高齢の乳幼児や成人では、生ワクチンが非生ワクチンや死菌ワクチンよりも有効である場合があります。
高齢者は、帯状疱疹ワクチンと同様に、若い乳児や子供よりも強力で強いワクチンが必要かもしれません。 高齢者向けのワクチンを開発する際のもう一つの課題は、この集団は生涯を通じてRSVに感染しているため、ある程度の免疫はできているが、必ずしも彼らを守るには十分ではないということである。
まとめると、RSVワクチンの主要なターゲットグループは、免疫反応と安全性の懸念が大きく異なるため、2～3種類のワクチンと接種戦略が必要になる可能性がある。 5年以内に認可されたワクチンが市場に出る可能性もありますが、10年以内にはワクチンが利用できるようになると思われます
Wright: 誰を対象にすればよいのでしょうか。 成功するワクチンの最終的な製剤によります。 今のところ、効果が証明されているワクチンはありません。
万能ワクチン戦略については、いくつかのシナリオが研究されています。 1つは母親の免疫だけです。 もうひとつは乳児への免疫、そして3つ目は母体と乳児の複合免疫です。
ひとつの戦略は、出生後の乳児の抗体レベルを高め、より深刻な病気を予防しようとする母体免疫だけであるかもしれません。 RSVによる入院の多くは生後6カ月以内、それも生後3カ月以内であるため、もうひとつはかなり幼いうちに乳児に直接免疫をつけることです。
3つ目は、母親と乳児の免疫の組み合わせです。妊娠3ヶ月の間に母親が免疫を獲得し、出産時に母親の抗体レベルが胎盤を通して乳児に移行するようにします。 生後2カ月は抗体価が高くなり、重症のRSV感染症から身を守れると考えられています。 その後、乳児にワクチンを投与し、免疫力をさらに高める。
普遍的なワクチン戦略は、どのアプローチが最も効果的であるかに基づいて行われるでしょう。 6180>
ライセンスを取得し、通常使用されるようになるまでに、おそらく少なくとも10年はかかるでしょう。 これらのワクチンアプローチの1つが本当に効果的であるかどうかは、かなり早い時期にわかるでしょう。
RSVの病気は幼児にほぼ共通しており、およそ50%の子供が生後1年以内に感染するため、非常に多くの子供が3つの方法のうちの1つで病気を発症します。 小児科医の診察が必要な場合、救急外来を受診する場合、入院する場合です。
この病気は、アメリカでは冬の数ヶ月間という非常に季節的な単位で発生することが予測される病気です。
RSV は米国では一般的な死亡原因ではありませんが、病気の頻度からすると、かなりの経済的・医療的負担があります。
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ClinicalTrials.gov。 Identifier: NCT02878330です。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02878330. 2018年8月29日にアクセス。
Disclosures: Piedraは、Novavaxの助成金支援を受け、科学顧問を務めること、Janssenの助成金支援を受けること、Pfizerのデータおよび安全性モニタリング委員会のメンバーであること、AstraZenecaおよびSanofi-Pasteurの科学顧問を務めること、Merckの顧問を務めることを報告している。 Schusterは、ヤンセンとメルクからRSV関連の臨床試験の研究支援を受ける予定であると報告しています。 ウィリアムズは、クidel社の科学諮問委員会委員、グラクソ・スミスクライン社の独立データモニタリング委員会委員を務めていると報告しています。 ライトは、グラクソ・スミスクラインやサノフィ・パスツールなど、RSVワクチンの開発に取り組んでいる複数の企業の科学委員会でコンサルタントを務めていると報告しています。
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