この文章を書きながら、私は日が短くなるにつれ、より苦しくなっている自分の患者のことを思っています。 この記事では、抑うつ気分の治療に実績のある、広く使われている天然サプリメント、S-アデノシル・メチオニン（SAMe）について紹介します。

SAMeが抑うつ気分を改善する仕組み

SAMeは細菌、植物、動物に自然に存在し、遺伝子レベル、免疫機能、アミノ酸代謝において多くの重要な役割を担っている分子です。 ヒトにおいては、SAMeは重要なメチル基供与体であり、食事中のアミノ酸からいくつかの神経伝達物質が合成される際に必須のステップである。 SAMeの抗うつ作用は、セロトニン、ドーパミン、ノルエピネフリンの脳内レベルの上昇を含む複数の作用機序に関連していると思われます。 SAMeによるこれらの神経伝達物質の合成には、ビタミンB12と葉酸が必要である。 うつ病患者の多くはビタミンB群が不足しているため、うつ病の気分でSAMeを服用する人は、ビタミンB12と葉酸（特にl-メチル-葉酸の形で）を同時に摂取すると効果的である。 上記の神経伝達物質に対するSAMeの効果に加えて、SAMeの抗うつ効果は、抗炎症効果、ニューロン膜流動性の変化、セロトニン回転率の増加、ノルエピネフリン再取り込み阻害、ドーパミン活性に対するSAMeの有益な相乗効果によってもたらされることが提案されている。 SAMeの抗うつ効果はまた、抗炎症作用と神経細胞膜流動性の変化によって媒介されるかもしれません。

Research findings show efficacy comparable to antidepressants

SAMe is widely used for decades in many European countries which is available on prescription basis in oral form, as intramuscular injection, or for intravenous use.これは、多くのヨーロッパ諸国におけるうつ気分と骨関節症の治療のためのものです。 SAMeは空気に触れると急速に分解されるため、安定した経口製剤の製造は長年にわたり困難でした。 そのため、多くの初期の研究では、SAMeを筋肉内または静脈内投与した場合の抗うつ剤の有効性が調査された。 初期の研究では、SAMeの有効な抗うつ剤の用量は、静脈内投与では著しく少ないと報告され、SAMeの静脈内投与を受けた患者のうち、副作用があった患者はほとんどいなかったことが示された。

米国では、SAMeは経口剤のみで入手でき、薬局や健康食品店で市販のタブレットとして購入することが可能である。 保存期間は、ブリスターパックに入れて冷蔵し、SAMeを劣化から保護することで延長することができます。 経口用SAMeは、2つの異なる形態で入手できる。 SAMeの経口剤は、酸化劣化の速度を抑え、保存期間を延ばすために、他の分子と組み合わされています。 ブタンジスルホン酸塩は、腸溶性コーティングされた錠剤として入手でき、トシル酸塩の形態よりも生物学的利用能が著しく高く、保存期間も長いと考えられる。

抑うつ気分に対する経口SAMeの標準的な維持療法は、800～1600mg/日を2～4回に分けて服用することである。 一般的な戦略は、SAMeを1日2回200mgの用量から開始し、副作用と治療効果を観察しながら1日2回400mgまで徐々に増量することである。 SAMeは空腹時（すなわち食前）に摂取すると吸収率が向上する。

処方箋抗うつ薬と比較したSAMeの利点

現在利用できるほとんどの抗うつ薬の作用発現は遅いため、気分における一貫した改善は毎日の使用で4～6週間後にしか気づかない可能性がある。 これに対して、SAMeは比較的早く作用が現れ、通常、治療開始後1週間以内に効果が現れる。 SAMeのもう一つの重要な利点は、処方薬との臨床的に重要な相互作用がなく、抗うつ薬と比較して副作用が比較的少ないということである。

気分を高める効果に加えて、抗うつ薬治療に反応しない個人において、SAMe（400mg）1日2回による増強が有効であるという証拠がある。 は、抑うつ気分にしばしば伴う記憶やその他の認知の問題を改善するかもしれない（Levkovitz 2012）

SAMe enhances response to antidepressants

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Meta->Sameは、プラセボ対照試験の分析により、SAMeを単剤で使用した場合、広く処方されている多くの抗うつ剤と同等の効果があることを裏付けている（Hardy et al 2003; Sharma et al 2017）。 ピアレビューされた医学雑誌に掲載された研究は、SAMeをSSRI抗うつ薬またはベンラファキシン（セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤）と併用すると、全体的な反応が改善し、SSRI抗うつ薬をブプロピオンまたはベンラファキシンで増強した場合に得られる結果と同等の反応率を加速させることができることをサポートしています。 患者が無反応になった場合に、SAMeが広く処方されている抗うつ薬の効果を増強する作用機序は、抗うつ薬に長期間さらされる間に神経細胞膜によって内在化された神経伝達物質受容体を再外在化することに関与していると考えられる。

アメリカン-ジャーナル-オブ-サイキアトリーに掲載された画期的な研究の知見は、「SAMeは大うつ病性障害と診断されたSSRI非応答者に対する効果、比較的よく耐え、安全補助治療戦略することができるという予備的証拠」（パパコストア2010）提供しました。 この研究では、パロキセチン、シタロプラム、デュロキセチンなど、一般的に処方される抗うつ薬の推奨量を続けながら、SAMeを服用した。 著者らは、SAMeを併用した患者の方が、プラセボを併用した患者より有意に多く、臨床的な改善と寛解を経験したと述べている。 しかし、研究規模が小さいこと（総患者数73人）、研究期間が短いこと（6週間）、抗うつ薬のみを服用する比較群を設けなかったことなどから、所見の重要性は限定的であった。

SAMeとSSRIまたは他の抗うつ薬の併用は、従来の抗うつ薬の用量を30%も減らすことを可能にしながら、転帰を改善する統合的なアプローチである。 従来の抗うつ薬の投与量を減らすことの利点は、副作用が少なく、治療へのアドヒアランスが向上することです。 抗うつ薬の効能を改善することに加え、SAMeの補助的な使用は、SSRIやその他の抗うつ薬によって頻繁に引き起こされる性的副作用を軽減するという証拠もあります。

安全性の問題

SAMeは忍容性が高いが、一過性の不安、不眠、胃腸の副作用、口渇、めまいが報告されている。 治療を継続すれば、ほとんどの副作用は数日から数週間で解消される。 多くの研究（上記のレビューを含む）は、SAMeが抗うつ剤と併用しても安全であることを示しているが、SAMeはセロトニン合成に影響するため、CNSセロトニンを増加させる他のサプリメントまたは薬物と併用すると、不安、激越、不眠を特徴とする重篤な症候群であるセロトニン症候群を引き起こすおそれがある。 SAMeとSSRI抗うつ剤、またはセロトニンの脳内レベルを増加させる他の薬物を一緒に摂取する前に、医師に相談してください。 双極性障害と診断された患者において、まれに軽躁状態が報告されており、双極性障害と診断された場合は、SAMeを避けることが推奨されます。