膵臓がんとは？
膵管腺がんは膵臓がんの中で最も多く、80％以上を占めます1。 この病気は、消化酵素を含むジュースを小腸に運ぶ膵管の細胞から始まります2
膵臓がんは、世界のがん関連死亡原因の第4位で、ほぼ常に致命的です1。 2012年には、米国だけで約44,000人の膵臓がんが新たに診断され、37,000人以上がこの病気による死亡を経験したと推定され、男女ともに影響を受けました3
危険因子には、この病気の家族歴がある、膵臓の慢性炎症（膵炎）歴がある、リンチ症候群、糖尿病、過体重または肥満、喫煙があります3
TCGAにとって膵臓がんは特に難しい問題を提起しています。 すべてのがん腫瘍は正常な細胞とがん細胞が混在しているが、膵臓腫瘍はがん細胞の割合が比較的低い。 TCGAでは、がん細胞の割合が高い腫瘍サンプルのみを受け入れるという厳しい条件を課しており、その方がより質の高いデータが得られるからである。 この疾患に関しては、TCGAはこの基準を緩和し、代わりにバイオインフォマティクスの手法でデータをデコンボリューションする方法を開発した。 膵臓癌に関する追加情報
膵管腺癌についてTCGAの研究者は何を学んだか
- さらに、膵臓癌は正常組織や周辺組織の細胞と比較して癌細胞の割合が低いことが多いため、研究が特に困難な膵臓癌の研究のために、深いターゲットゲノム解析技術を開発し採用しました。
- KRASとRAS-MAPKシグナル伝達経路は膵臓がんを理解する上で鍵となります。
- 細胞増殖と細胞死に関わる重要なシグナル伝達タンパク質をコードする遺伝子KRASは、本研究におけるがんの93%で変異が認められました。
- KRAS変異を保有していない研究対象のがんの60%は、RAS-MAPKシグナル伝達経路の別の遺伝子に変異があった。
RREB1、RAS-MAPK経路の別のメンバーも、変異していると膵臓がんを促進する可能性があった。
- 調査した腫瘍の42%に現在の臨床試験の対象となりうるゲノム変化があった
- 膵臓癌の基底型および古典型サブタイプに特徴的なマイクロRNA、ロングノンコードRNA、DNAメチル化のシグネチャーが明らかになった。
TCGAによる膵管癌の研究
TCGA Research Network publications
Find NCI-supported pancreatic cancer clinical trials
Selected References
1Hariharan D, Saied A, and Kocher HM. 世界各国の膵臓癌の死亡率の分析。 HPB (Oxford). 10(1):58-62.
2The National Cancer Institute. What you need to know about cancer of the pancreas. www.cancer.gov/cancertopics/wyntk/pancreas. 2010年7月アクセス。
3American Cancer Society. がんの実態と数値2012年版。 アトランタ。 アトランタ：米国がん協会、2012年。