前臨床および臨床の証拠から、選択的セロトニン再取り込み阻害剤であるエスシタロプラムの抗うつ効果は、ドーパミンおよびセロトニン部分作動薬であるアリピプラゾールによって増強できることが示唆された。 これらの薬物間の神経化学的相互作用の可能性を考慮し、本研究では、アリピプラゾールがエスシタロプラムの快楽作用および精神運動作用を変化させるかどうかを検討した。 雄性Sprague Dawleyラット(n=116)に10 mg/kg/dayのescitalopram(皮下)、2 mg/kg/dayのaripiprazole(皮下)、またはaripiprazoleとescitalopramの併用投与を行い、インセンティブ栄養刺激(高果糖コーンシロップとchow)の消費、定位および運動量について試験を行った。 行動テストの最後に、報酬プロセスに関与する2つの遺伝子(視床下部プロオピオメラノコルチンおよび海馬脳由来神経栄養因子)のmRNAが定量化された。 Escitalopramは、高果糖コーンシロップの消費を選択的に、しかし一時的に減少させたが、これはaripiprazoleの同時投与では変化しなかった。 エスシタロプラムは運動量に有意な影響を与えなかったが、アリピプラゾール併用により定型性が持続的に増加した。 脳由来神経栄養因子およびプロオピオメラノコルチンのmRNAレベルは、エスシタロプラム投与群に比べアリピプラゾール+エスシタロプラム投与群でともに低下していた。 これらの結果から、アリピプラゾールは、精神運動機能の改善を通じてエスシタロプラムの抗うつ効果を高める可能性が示唆されました。

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