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1月 23, 2022

現時点では、乾癬を治療する方法はありません。 しかし、皮膚科医は、患者が次善の策を達成するための治療法を持っています:明確またはほぼ明確な皮膚と全身性炎症の減少。

皮膚科医の武器が増えることは大きなプラスです。なぜなら、患者にとって選択肢が多ければ多いほど良いからです、と米国皮膚科学会元会長でNPF医学委員会の名誉議長、ニューヨーク市のマウントサイナイ大学アイカーン医学部の皮膚科教授、マーク・レブウォール(MD)氏は述べています。 患者さんは、ある治療法が他の治療法よりも効果的であることに気づくことがよくあります。 また、これまで効果があった治療法が、しばらくすると効かなくなることもあります。

ここでは、一流の皮膚科医が本当に期待している、開発中の生物製剤、経口薬、乾癬のための外用薬について見てみましょう。

Biologics

開発中の薬のうち2つは生物製剤で、ヒト、動物、細菌などの生きた細胞から実験室で製造される薬です。

Bimekizumab

インターロイキン17はサイトカインで、乾癬患者の炎症を引き起こす受容体と作用することで免疫反応を刺激するタンパク質です。 そのファミリーには6つのメンバーがあり、IL-17AからIL-17Fとして特定されています。 ベーグル氏によれば、乾癬の病変を持つ人々は、正常な皮膚を持つ人々よりもはるかに高いレベルのIL-17タンパク質を体内に持っていることが示されているとのことである。

現在販売されている2つの生物学的製剤、Cosentyx(secukinumab)とTaltz(ixekizumab)は特にIL-17Aを阻害し、3番目のSiliq(brodalumab)はIL-17受容体Aをターゲットとしています。 ビメキズマブは、IL-17AとIL-17Fという2つのサイトカインを標的としており、これらのサイトカインは密接に関連し、多くの生物学的特性を共有しています。 Lebwohlは、「これらのサイトカインを阻害することで、乾癬につながる炎症を抑えることが期待されます」と説明しています。

その第1相および第2相試験の結果から、ビメキズマブは患者さんにとってもう一つの優れた選択肢になると思われます。 試験では、ほぼすべての患者さん(93~100%)が良好な反応を示しました。 重症度を示すスコアが90%以上改善されたのです。 さらに、PASI(Psoriasis Area and Severity Index)のスコアは、12週目から60週目まで維持されました」と、Bagelは述べています。

ほとんどのIL-17生物学的製剤は、2~4週間ごとに注射で投与されます。

Mirikizumab

イーライリリーは、炎症に関わる別のサイトカイン、インターロイキン23のサブユニットに結合するミリカズマブの開発を推し進めています。 IL-23遮断薬はすでに3種類承認され、市場に出回っている。 IL-17と同様に、IL-23は炎症反応を促進する。 この新薬の目的は、IL-23受容体との相互作用を阻害し、炎症性サイトカインの放出を防ぐことです。

カリフォルニア州サンタモニカの皮膚科研究所およびスキンケアセンターの皮膚科医であるPaul Yamauchi医学博士は、同じクラスの薬剤で選択肢が増えることを期待しています。 同じクラスの薬剤の選択肢が増えることを期待しています。「何らかの理由で、ある薬剤を試してみて、うまくいったのに、効かなくなることがあるかもしれません。 ミリキズマブは、2〜3カ月に1回、注射で投与されます。 初期の研究では、他のIL-23遮断薬よりもわずかに効果が低いことが判明したが、第3相試験で、投与量を増やすと、その性能は向上したと、Andrew Blauvelt, M.D. は述べている。 ポートランドのオレゴン医療研究センターの皮膚科医。

ミリキズマブは将来的に乾癬性関節炎の治療にも使われる可能性があるとBagel氏は付け加えています。

Lilly社は2021年に承認のためにFDAに提出することを検討しています。

Oral Medications

乾癬の市場で経口治療薬の数は限られているが、さまざまな理由から注射よりも錠剤を好む患者もいるとBlauvelt氏は言う。

BMS-986165

Bristolマイヤーズスクイブは、パイプラインでチロシンキナーゼ2(TYK2)阻害薬であるBMS-986165という経口療法を行っている。 TYK2は細胞内シグナル伝達キナーゼ(酵素)である。 他の薬剤と同様に、慢性炎症と乾癬などの疾患をもたらす免疫・炎症性シグナル伝達経路を停止させることが目的です。 TYK2は、IL-23、IL-12、およびI型インターフェロン駆動型応答のシグナル伝達を媒介します。

「BMS-986165は、有効性と安全性のバランスが良いようです」と山内氏は話します。 また、生物学的製剤とは異なり、投薬中に患者が定期的な検査モニタリングを受ける必要はないだろうと山内は述べています。

錠剤は1日1回服用します。

外用薬

外用薬は、皮膚に塗布するもので、軽度から中等度の乾癬患者にしばしば投与され、時には内服薬や生物製剤と併用されます。

Tapinarof

局所薬の大きなニュースは、開発中の、いかなるステロイドも含んでいないTapinarofだと、Lebwohlは述べています。 ロイバントサイエンス社の子会社であるダーマバントサイエンス社は、乾癬やアトピー性皮膚炎の治療薬として、1日1回の外用治療薬アリール炭化水素受容体(AHR)調節剤を開発しています。

予備試験では、tapinarofの効果は、外用ステロイドと同じくらい良いようだと山内氏は言います。 初期の研究では、患者が外用薬を1日2回使用した場合に結果が改善されたと、Bagelは述べています。

研究者らは、炎症に関与するタンパク質としてAHRを特定しました。 AHRは転写因子であり、体のDNAからの指示を遂行するタンパク質で、細胞が機能する方法を制御しています。 研究者たちは、この特定のタンパク質を活性化することで、乾癬患者の皮膚の炎症が抑えられることを発見しました。 「

プレスリリースでは、Dermavantはそれがデータを持ち、来年のいつかプラーク乾癬の治療のためのtapinarof局所クリームのFDAに新薬のアプリケーションを提出する可能性があると述べています。

Blauvelt氏は、乾癬の新薬が今年市場に出回ることは期待していないが、少なくともこれらの治療のいくつかが2021年に利用可能となり、乾癬疾患の人々の選択肢が改善されると期待していると述べています。

Beth W. Orenstein氏はペンシルバニア州ノーサンプトン出身のフリーの医学ライターです。

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