BIJWERKINGEN

De volgende ernstige bijwerkingen worden in andere delen van de etikettering gedetailleerder besproken:

• CNS-depressieve effecten en verslechtering van de volgende dag
• Ernstige anafylactische en anafylactoïde reacties
• Aormale denk- en gedragsveranderingen, en complex gedrag
• Onttrekkingsverschijnselen

Ervaringen met klinische trials

Geassocieerd met het staken van de behandeling

In klinische trials van 3 weken bij volwassenen en oudere patiënten( > 65 jaar), 3.5% (7/201) van de patiënten die AMBIEN CR 6,25 of 12,5 mg kregen, stopten met de behandeling vanwege een bijwerking, vergeleken met 0,9% (2/216) van de patiënten op placebo. De bijwerking die het vaakst werd geassocieerd met staken van de behandeling bij patiënten die werden behandeld met AMBIEN CR was slaperigheid (1%).

In een onderzoek van 6 maanden bij volwassen patiënten (18-64 jaar oud), werd 8,5% (57/669) van de patiënten die AMBIEN CR 12,5 mg kregen vergeleken met 4.Reacties die het meest werden geassocieerd met het staken van de behandeling van AMBIEN CR waren onder andere angst (angst, rusteloosheid of agitatie), gemeld bij 1,5% (10/669) van de patiënten, vergeleken met 0,3% (1/349) van de patiënten.3% (1/349) van de patiënten op placebo, en depressie (depressie, zware depressie of neerslachtige stemming) gemeld bij 1,5% (10/669) van de patiënten in vergelijking met 0,3% (1/349) van de patiënten op placebo.

Gegevens van een klinische studie waarin patiënten met selectieve serotonine heropnameremmers (SSRI’s) zolpidem kregen, onthulden dat vier van de zeven discontinueringen tijdens dubbelblinde behandeling met zolpidem (n=95) werden geassocieerd met verminderde concentratie, voortdurende of verergerde depressie, en manische reactie; één patiënt behandeld met placebo (n =97) werd gediscontinueerd na een poging tot zelfmoord.

Gemeenschappelijkst Waargenomen Bijwerkingen In Gecontroleerde Trials

Tijdens de behandeling met AMBIEN CR bij volwassenen en ouderen in een dagelijkse dosis van respectievelijk 12,5 mg en 6,25 mg, elk gedurende drie weken, waren de meest waargenomen bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van AMBIEN CR hoofdpijn, slaperigheid de volgende dag en duizeligheid.

In het 6 maanden durende onderzoek waarin AMBIEN CR 12. 5 mg werd geëvalueerd, was het profiel van de bijwerkingen het meest duidelijk.5 mg, was het bijwerkingenprofiel consistent met dat gerapporteerd in kortetermijntrials, met uitzondering van een hogere incidentie van angst (6,3% voor AMBIEN CR versus 2,6% voor placebo).

Bijwerkingen waargenomen met een incidentie van ≥ 1% in gecontroleerde trials

De volgende tabellen geven een opsomming van frequenties van behandeling-emergente bijwerkingen die werden waargenomen met een incidentie van 1% of meer bij patiënten met slapeloosheid die AMBIEN CR kregen in placebogecontroleerde trials. Voorvallen gemeld door onderzoekers werden geclassificeerd met gebruikmaking van het MedDRA-woordenboek voor het vaststellen van voorvalfrequenties. De voorschrijver dient zich ervan bewust te zijn dat deze cijfers niet kunnen worden gebruikt om de incidentie van bijwerkingen in de gebruikelijke medische praktijk te voorspellen, waarin patiëntkarakteristieken en andere factoren verschillen van die welke in deze klinische studies optraden. Evenzo kunnen de aangehaalde frequenties niet worden vergeleken met cijfers die zijn verkregen uit ander klinisch onderzoek met verwante geneesmiddelen en toepassingen, aangezien elke groep geneesmiddelenonderzoeken onder andere omstandigheden wordt uitgevoerd. De aangehaalde cijfers bieden de arts echter een basis voor het schatten van de relatieve bijdrage van geneesmiddel- en niet-geneesmiddelfactoren aan de incidentie van bijwerkingen in de onderzochte populatie.

De volgende tabellen zijn afgeleid van de resultaten van twee placebogecontroleerde werkzaamheidstests met AMBIEN CR. Deze onderzoeken betroffen patiënten met primaire slapeloosheid die gedurende 3 weken werden behandeld met AMBIEN CR in doses van respectievelijk 12,5 mg (tabel 1) of 6,25 mg (tabel 2). De tabellen bevatten alleen bijwerkingen die optraden met een incidentie van ten minste 1% bij AMBIEN CR-patiënten en met een incidentie hoger dan die gezien bij de placebopatiënten.

Tabel 1: Incidenties van behandelingsgerelateerde bijwerkingen in een placebogecontroleerde klinische studie van 3 weken bij volwassenen (percentage van de gerapporteerde patiënten)

Tabel 2: Incidenties van behandelingsgerelateerde bijwerkingen in een 3-weekse Placebo-gecontroleerde klinische studie bij ouderen (percentage van de gerapporteerde patiënten)

Dose Relationship For Adverse Reactions

Er zijn aanwijzingen uit dosisvergelijkende onderzoeken die wijzen op een dosisrelatie voor veel van de bijwerkingen geassocieerd met zolpidemgebruik, in het bijzonder voor bepaalde CZS- en gastro-intestinale bijwerkingen.

Andere bijwerkingen waargenomen tijdens de evaluatie vóór het in de handel brengen van AMBIEN CR

Andere behandelings-emergente bijwerkingen geassocieerd met deelname aan AMBIEN CR-onderzoeken (die gerapporteerd werden met een frequentie van < 1%) waren niet verschillend in aard of frequentie van die waargenomen in onderzoeken met immediate-release zolpidem tartraat, die hieronder worden opgesomd.

Bijwerkingen waargenomen tijdens de premarketing evaluatie van zolpidem-tartraat met onmiddellijke afgifte

Immediate-release zolpidem-tartraat werd toegediend aan 3.660 proefpersonen in klinische onderzoeken in de Verenigde Staten, Canada, en Europa. Behandelings-emergente bijwerkingen geassocieerd met klinische proefdeelname werden geregistreerd door klinische onderzoekers met behulp van terminologie van hun eigen keuze. Om een zinvolle schatting te geven van het percentage personen die te maken kregen met behandelings-emergente bijwerkingen, werden vergelijkbare soorten ongewenste voorvallen gegroepeerd in een kleiner aantal gestandaardiseerde voorvalcategorieën en geclassificeerd met behulp van een aangepast woordenboek van voorkeurstermen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

De gepresenteerde frequenties vertegenwoordigen daarom de proporties van de 3.660 personen die werden blootgesteld aan zolpidem, in alle doseringen, die ten minste één keer een voorval van het genoemde type hebben ervaren tijdens het gebruik van zolpidem. Alle gerapporteerde bijwerkingen van de behandeling zijn opgenomen, met uitzondering van de bijwerkingen die al in de bovenstaande tabel van bijwerkingen in placebogecontroleerde studies zijn vermeld, de coderingstermen die zo algemeen zijn dat ze niet informatief zijn, en de bijwerkingen waarbij een drugsoorzaak verwaarloosbaar was. Het is belangrijk te benadrukken dat, hoewel de gemelde voorvallen zich voordeden tijdens de behandeling met AMBIEN, zij er niet noodzakelijk door werden veroorzaakt.

Geweldige voorvallen worden verder geclassificeerd binnen categorieën van lichaamssystemen en opgesomd in volgorde van afnemende frequentie, gebruik makend van de volgende definities: Frequente bijwerkingen worden gedefinieerd als bijwerkingen die bij meer dan 1/100 proefpersonen optreden; infrequente bijwerkingen zijn bijwerkingen die bij 1/100 tot 1/1.000 patiënten optreden; zeldzame bijwerkingen zijn bijwerkingen die bij minder dan 1/1.000 patiënten optreden.

Autonoom zenuwstelsel: Vaak: droge mond. Infrequent: toegenomen zweten, bleekheid, posturale hypotensie, syncope. Zelden: abnormale accommodatie, alteredsaliva, blozen, glaucoom, hypotensie, impotentie, verhoogd speeksel, tenesmus.

Lichaam als geheel: Vaak: asthenie. Infrequent: pijn op de borst, oedeem, vallen, koorts, malaise, trauma. Zelden: allergische reactie, allergie verergerd,anafylactische shock, gezichtsoedeem, opvliegers, verhoogde ESR, pijn, rusteloze benen, rigors, tolerantie verhoogd, gewichtsafname.

Cardiovasculair systeem: Infrequent: cerebrovasculaire stoornis, hypertensie, tachycardie. Zelden:angina pectoris, aritmie, arteritis, circulatiestoornissen, extrasystolen, hypertensie verergerd, myocardinfarct, flebitis, pulmonaalembolie, longoedeem, spataderen, ventriculaire tachycardie.

Centraal en perifeer zenuwstelsel: Frequent:ataxie, verwardheid, sufheid, gedrogeerd gevoel, euforie, slapeloosheid, lethargie, licht in het hoofd, duizeligheid. Infrequent: agitatie, verminderde cognitie,onthecht, concentratieproblemen, dysartrie, emotionele labiliteit, hallucinatie, hypoesthesie, illusie, beenkrampen, migraine, nervositeit, paresthesie, slapen (na dagdosering), spraakstoornis, stupor, tremor. Zelden:abnormale gang, abnormaal denken, agressieve reactie, apathie, toegenomen eetlust, verminderd libido, waan, dementie, depersonalisatie, dysfasie,vreemd gevoel, hypokinesie, hypotonie, hysterie, bedwelmd gevoel, manisch-reactie, neuralgie, neuritis, neuropathie, neurose, paniekaanvallen, parese,persoonlijkheidsstoornis, somnambulisme, zelfmoordpogingen, tetanie, geeuwen.

Gastro-intestinaal systeem: Vaak: diarree, dyspepsie, hikken. Infrequent: anorexia, constipatie, dysfagie, flatulentie, gastro-enteritis. Zelden: enteritis, eructatie, oesofagospasme, gastritis, hemorroïden, intestinale obstructie, rectale bloeding, tandcariës.

Hematologisch en lymfatisch systeem: Zelden:anemie, hyperhemoglobinemie, leukopenie, lymfadenopathie, macrocytaire anemie,purpura, trombose.

Immunologisch systeem: Infrequent: infectie. Zelden:abces herpes simplex herpes zoster, otitis externa, otitis media.

Liver en biliair systeem: Infrequent:abnormale leverfunctie, verhoogd SGPT. Zelden: bilirubinemie, verhoogd SGOT.

Metabolisme en voeding: Infrequent:hyperglykemie, dorst. Zelden: jicht, hypercholesteremie, hyperlipidemie, verhoogd alkalisch fosfatase, verhoogd BUN, periorbitaal oedeem.

Musculoskeletaal systeem: Infrequent:artritis. Zelden: artrose, spierzwakte, ischias, tendinitis.

Productief systeem: Infrequent: menstruatiestoornis, vaginitis. Zelden: borstfibroadenose, borstneoplasma, borstpijn.

Respiratoir systeem: Vaak: sinusitis. Infrequent: bronchitis, hoesten, dyspneu. Zelden: bronchospasme, ademhalingsdepressie, epistaxis, hypoxie, laryngitis, pneumonie.

Huid en aanhangsels: Infrequent: pruritus. Zelden: acne, bulleuze eruptie, dermatitis, furunculose, injectieplaatsontsteking, lichtgevoeligheidsreactie, urticaria.

Speciale zintuigen: Vaak: diplopie, visusabnormaal. Infrequent: oogirritatie, oogpijn, scleritis, smaakweerkaatsing, tinnitus. Zelden: conjunctivitis, ulceratie van het hoornvlies, abnormale traanvorming, parosmie, fotopsie.

Urogenitaal stelsel: Vaak: urineweginfectie. Infrequent: cystitis, urinaire incontinentie. Zelden: acuut nierfalen, dysurie, mictiefrequentie, nocturie, polyurie, pyelonefritis, nierpijn, urineretentie.

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van AMBIEN CR. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

Liver and biliary system: acute hepatocellulaire, cholestatische of gemengde leverschade met of zonder geelzucht (d.w.z, bilirubine > 2x ULN, alkalische fosfatase ≥ 2x ULN, transaminase ≥ 5x ULN).

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Ambien CR (Zolpidem Tartraat)