Dit artikel geeft een overzicht van de gegevens over het combineren van antidepressiva (AD’s) voor de behandeling van depressieve stoornis. Hoewel ze op grote schaal gebruikt worden en meestal veilig zijn, is de werkzaamheid van zelfs de meest voorgeschreven combinaties van ADs niet vastgesteld door goed gecontroleerde klinische trials met voldoende eigen vermogen. Dit staat in contrast met verschillende adjunctieve strategieën voor AD nonresponders, waaronder adjunctief lithium, schildklierhormoon, of antipsychotica van de nieuwere generatie. Het wijdverbreide gebruik van AD-combinaties weerspiegelt ongetwijfeld de beperkte werkzaamheid van veelgebruikte AD’s en de onvervulde behoefte aan effectieve strategieën voor patiënten met een behandelingsresistente depressie. Hoewel de werkzaamheid niet is bewezen, zijn de potentiële voordelen van het combineren van geselecteerde AD’s onder meer: (1) het vermijden van discontinuatie-emergente symptomen en cross-titratie schema’s, (2) in het slechtste geval, zou de tweede AD even effectief moeten zijn in combinatie als het zou zijn als een monotherapie na een switch, en (3) de mogelijkheid van complementaire neurofarmacologische effecten die de werkzaamheid kunnen verhogen of de verdraagbaarheid kunnen verbeteren. Het gebrek aan gecontroleerde studies van zo’n veelgebruikte strategie voor zo’n veel voorkomende aandoening is symptomatisch voor tekortkomingen in de manier waarop klinisch relevant onderzoek wordt gefinancierd, wijst op de behoefte aan samenwerking tussen de industrie, de academische wereld en de federale overheid, en onderstreept de behoefte aan grote, op de praktijk gebaseerde onderzoeksgroepen die efficiënt publiek gefinancierde studies met een grote impact op de volksgezondheid kunnen voltooien.