Dear Editor

In hun analyse van vitale statistieken van levendgeborenen in de VS, op zoek naar een associatie van vaderlijke leeftijd met perinatale uitkomsten, concludeerden Khandawala en collega’s dat ‘geavanceerde vaderlijke leeftijd geassocieerd is met negatieve effecten op zowel moeders als nakomelingen’.1 In het gekoppelde redactioneel zinspeelde Hilary Brown op een paar methodologische keuzes van de auteurs en benadrukte de “preconceptiegezondheidszorg van beide seksen”.2

Abraham was 100 jaar oud en Sarah 90 jaar toen hun zoon Isaac werd geboren, volgens de Bijbel.3 Naast de gezonde en vruchtbare levensduur tijdens het Oude Testament, geeft het verhaal ook een van de beste voorbeelden van ‘co-lineariteit van variabelen’. In samenlevingen van toen en nu loopt de leeftijd van de moeder min of meer parallel met de oplopende leeftijd van de vader. In hun analyse deden Khandawala et al. een waardevolle poging om deze invloed teniet te doen door te analyseren met gestratificeerde blokken van maternale leeftijden, en zo te proberen de ware negatieve effecten van de stijgende vaderlijke leeftijd op de nakomelingen te destilleren.1

De auteurs hadden nog twee andere benaderingen kunnen overwegen om de ware bijdrage, die uitsluitend is toe te schrijven aan de stijgende leeftijd van de vader, te demystificeren. 1. Zoeken naar mogelijkheden voor correlaties in de belangrijkste primaire perinatale uitkomsten dan alleen de algemene associaties zoals mooi aangetoond. Het behoeft geen betoog dat een correlatie vaak dichter bij een oorzakelijk verband ligt dan een waargenomen associatie. Het zou een uitdaging zijn in een bevolkingsanalyse, maar hun zeer grote steekproef en meetbare uitkomsten zouden een kans kunnen bieden. 2. De residuele bijdrage van de leeftijd van de moeder bij de conceptie verder verwijderen. Dit kan worden bereikt door de “co-lineair gepaarde variabelen” (wanneer zowel de leeftijd van de moeder als die van de vader een opwaartse trend vertonen) te verwijderen en te proberen het effect van “bio-equivalentie” of “bio-divergentie” in een subanalyse vast te stellen. Multicollineariteit ontstaat wanneer ten minste twee sterk gecorreleerde voorspellers gelijktijdig worden beoordeeld in epidemiologische studies.4

Auteurs bespraken dat het verhoogde risico met de vaderlijke bijdrage “dosisafhankelijk” is (leeftijdsafhankelijk) en toonden de J-vormige associatie. Er is echter ook de mogelijkheid om de 111130 (0,3%) vaders ouder dan 55 jaar waarvan 41164 (41,9%) nakomelingen hadden met een maternale leeftijd lager dan 29 jaar te sub-analyseren.1 Is er een dosisafhankelijke associatie voor relatief betere uitkomst in deze ‘jongere materniteiten’ wanneer de vaderlijke leeftijd oploopt? In een veranderende wereld waarin biologische co-lineariteit vaak wordt betwist als gevolg van evoluerende nieuwe ‘sociale constructen’, is deze vraag misschien ook relevant.5 In de preconceptie gezondheidszorg en vruchtbaarheidskeuzes van paren wanneer de ouderlijke leeftijden meer uiteenlopen, zou deze aanvullende informatie van aanzienlijke waarde kunnen zijn.

Gezondheid van de zwangerschap vanaf de conceptie tot de veilige bevalling is misschien wel de beste graadmeter voor het “zwangerschapsresultaat”. Dit kon in hun artikel niet worden behandeld en de auteurs benadrukken dit als een beperking, aangezien de gegevensbron hoofdzakelijk op geboorteakten is gebaseerd. Toekomstige analyses waarbij rekening wordt gehouden met vroeg- en mid-trimester foetaal verlies, bijna doodgeborenen en ontwikkelingsresultaten van levendgeborenen uit robuuste populatie gebaseerde prospectieve datasets zouden mogelijk het causale verband kunnen ophelderen van negatieve perinatale resultaten van het vorderen van de leeftijd van de vader.

1.Khandawala YS, Baker VL, Shaw GM, Stevenson DK, Lu Y, Eisenberg ML. Associatie van vaderlijke leeftijd met perinatale uitkomsten tussen 2007 en 2016 in de Verenigde Staten: population based cohort study. BMJ 2018;363:k4372
2.Brown HK. Paternal factors in preconception care: the case of paternal age.BMJ 2018;363:k4466.
3.Oude Testament, Bijbel. Genesis 17:17 en 21:1-7. https://bibleview.org/en/bible/genesis/isaac-birth/ (geraadpleegd op 3 nov 2018).
4.Vatcheva KP, Lee M, McCormick JB, Rahbar MH. Multicollinearity in Regression Analyses Conducted in Epidemiologic Studies. Epidemiology (Sunnyvale) 2016 April;6(2):227.
5.Nybo Anderson AM, Urhoj SK. Is gevorderde leeftijd van de vader een gezondheidsrisico voor het nageslacht? Fertil Steril 2017;107:312-8.