OVERVIEW

Chelating agents worden gebruikt om het bloed- en weefselgehalte van schadelijke zware metalen te verlagen. Chelaatvormers worden over het algemeen ingedeeld op basis van het doelmetaal – ijzer, koper, kwik en lood zijn de belangrijkste doelwitten. Sommige chelaatvormers hebben een hoge mate van specificiteit voor het doelmetaal, terwijl andere meerdere stoffen cheleren. Specificiteit is belangrijk met het oog op de veiligheid, aangezien chelatie van andere metalen of mineralen tot ernstige bijwerkingen kan leiden, bijvoorbeeld verlaging van het calcium- of fosfaatgehalte, zoals bij EDTA het geval is. De belangrijkste stap in de behandeling van overmatige accumulatie van zware metalen of vergiftiging is het vermijden of elimineren van de bron van de blootstelling. Farmacologische interventies zijn aanvullend, maar zijn effectief en kunnen levensreddend zijn.

De ijzerchelaterende middelen die momenteel in gebruik zijn, omvatten deferoxamine, deferasirox en deferiprone, die alle zeer specifiek zijn voor ijzer en weinig of geen effect hebben op de koper-, lood-, calcium-, magnesium- of fosfaatniveaus. Deferasirox en deferiprone kunnen oraal worden toegediend, terwijl deferoxamine parenterale toediening vereist.

De koperchelaterende middelen die thans in gebruik zijn, omvatten penicillamine, trientine en dimercaprol. Deze middelen worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Wilson, waarvan de complicaties worden veroorzaakt door een overmatige koperophoping in het lichaam. Dimercaprol (ook bekend als Brits anti-Lewisite ) moet intraveneus worden toegediend en wordt over het algemeen alleen gebruikt voor acute of gevorderde symptomatische ziekte van Wilson. Het is ook effectief in het verlagen van niveaus van andere zware metalen waaronder arsenicum en kwik. Penicillamine en trientine zijn oraal beschikbaar en zijn de belangrijkste preventie- en behandelingsmethoden bij de ziekte van Wilson. Trientine wordt over het algemeen beter verdragen dan penicillamine, dat veel moeilijke bijwerkingen heeft, waaronder acute leverschade. Penicillamine lijkt echter doeltreffender bij de initiële behandeling van symptomatische Wilsonziekte en geniet de voorkeur als eerstelijnstherapie. Zink wordt ook gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Wilson, maar het lijkt te werken door remming van de absorptie van koper uit de voeding in plaats van chelatie van koper uit serum of weefsel.

De chelators voor lood en andere zware metalen zijn succimer (dimercaptonol), dimercaprol (BAL), en ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA). Succimer is oraal verkrijgbaar en lijkt doeltreffender te zijn en beter te worden verdragen dan de andere therapieën, die intraveneuze toediening vereisen. Deze middelen worden ook gebruikt bij arsenicum-, kwik- en cadmiumvergiftiging.

De chelaatvormers zijn zeldzame veroorzakers van leverschade; het enige middel dat overtuigend in verband is gebracht met het veroorzaken van idiosyncratische acute leverschade met geelzucht is penicillamine, dat gewoonlijk een immunoallergische, meestal cholestatische hepatitis veroorzaakt met een korte incubatietijd.

De volgende chelaatvormers worden afzonderlijk of gezamenlijk in LiverTox besproken:

• Arseenchelatoren
• Ironchelatoren
• Loodchelatoren

  • EDTA
• Mercury Chelators