Etiologie

Macrocefalie verwijst naar een grote omvang van het hoofd en specificeert niet de oorzaak. Voorafgaand aan het sluiten van de fontanellen en de hechtingen bij kinderen en een toename van het volume van een van de intracraniële inhouden zal de grootte van het hoofd toenemen. De aandoening kan worden veroorzaakt door een toename van het hersenparenchym, ook wel megalencefalie genoemd, of door een toename van het cerebrospinaal vocht (CSF). Er zijn ook gevallen waarin macrocefalie kan worden veroorzaakt door toegenomen bloed, verdikt bot, of verhoogde intracraniële druk (ICP) door andere oorzaken.

Megalencefalie kan anatomisch zijn, wat verwijst naar een toename van de grootte of het aantal cellen in de hersenen zonder metabool ziekteproces, of misschien metabool. Anatomische megalencefalie is meestal familiaal en goedaardig. In deze gevallen wordt de patiënt vaak geboren met een groot hoofd en een lichaam van normale grootte, met een verdere snelle toename van de hoofdomtrek gedurende de eerste zes maanden van het leven (de hoofdomtrek neemt toe met 0,6 tot 1 cm in plaats van de gemiddelde 0,4 cm/week). Familiaire megalencefalie geeft meestal een milde macrocefalie, meestal 2 tot 4 cm boven het 90ste percentiel, en de groeicurve volgt boven maar parallel aan het 98ste percentiel. Familieleden kunnen ook een groot hoofd hebben.

De andere oorzaken van anatomische megalencefalie zijn gevarieerd en vaak genetisch bepaald. Neurocutane aandoeningen zoals tubereuze sclerose, neurofibromatose, en hypomelanose van Ito kunnen worden geassocieerd met megalencefalie. Patiënten met autisme spectrum stoornis kunnen macrocefalie/megalencefalie hebben. Achondroplasie kan ook megalencefalie of hydrocefalie veroorzaken.

Sotos-syndroom, ook bekend als cerebraal gigantisme, is een andere oorzaak van megalencefalie. Andere kenmerken zijn frontale bossing, een hoog voorhoofd, een hoog gewelfd gehemelte, een verstandelijke handicap of ontwikkelingsachterstand, hypertelorisme, en een prominente kaak of puntige kin. De meeste gevallen van het Sotos-syndroom zijn het gevolg van sporadische mutaties in het NSD1-gen.

Fragiele X-syndroom heeft als kenmerken macrocefalie, verstandelijke handicap, prominente oren en kaak, en macroorchidisme. Deze kenmerken zijn voor de puberteit misschien niet zo opvallend. Fragiele X syndroom wordt meestal veroorzaakt door een CGG trinucleotide herhaling in het FMR1-gen, dat zich op het X-chromosoom bevindt.

Nevoid basaalcelcarcinoom syndroom, ook bekend als Gorlin syndroom, geeft een aanleg voor basaalcelcarcinomen door aan de patiënt. Deze patiënten hebben macrocefalie en grove gelaatstrekken. Het Gorlin syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het PTCH1 gen. Het overervingspatroon is autosomaal dominant.

Cowden syndroom is een ander syndroom dat de patiënt vatbaarheid geeft voor bepaalde vormen van kanker. Patiënten met het Cowden-syndroom kunnen macrocefalie hebben en kunnen schildklier- of borstkanker ontwikkelen. Het Cowden-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het PTEN-gen en is ook autosomaal dominant.

In gevallen van metabole megalencefalie is het hersenparenchym in omvang toegenomen als gevolg van de afzetting van stofwisselingsproducten in het hersenweefsel. Dit kan onder meer het geval zijn bij leukodystrofieën zoals de ziekte van Alexander, lysosomale stapelingsziekten zoals de ziekte van Tay-Sach, en organische zuuraandoeningen. Patiënten met deze aandoeningen hebben vaak een normale hoofdomtrek die normaal is bij de geboorte, maar toeneemt met een snelheid die de verwachte curve overschrijdt.

Macrocefalie kan ook worden veroorzaakt door een toename van cerebrospinale vloeistof. Bij hydrocefalie bevat het ventriculaire systeem een abnormaal hoge hoeveelheid liquor, wat leidt tot verhoogde druk en verwijding van de ventrikels. Hydrocefalie kan het gevolg zijn van een verhoogde productie, een verminderde absorptie of een obstructie van de CSF-stroom. De klinische presentatie van verhoogde intracraniële druk door hydrocefalie omvat lusteloosheid, prikkelbaarheid, ontwikkelingsproblemen, misselijkheid of braken, en beperkt opwaarts kijken. Het hoofd kan groter worden zolang de schedelnaden en fontanellen nog open zijn, maar wanneer er niet langer sprake is van een dergelijk compensatiemechanisme, kan chirurgische behandeling nodig zijn. Dit kan een ventriculoperitoneale shunt omvatten. Verhoogde intracraniële druk kan ook het gevolg zijn van een ruimte-innemend letsel dat zich in het schedelgewelf bevindt. Goedaardige vergroting van de subarachnoïdale ruimte is een andere relatief veel voorkomende oorzaak van macrocefalie secundair aan een toename van CSF die zich manifesteert in de eerste zes maanden van het leven, meer gezien bij jongens dan bij meisjes.

Neuro-imaging toont vergroting van de anterieure subarachnoïdale ruimte en onderscheidt deze van anterieure tot posterieure symmetrische vochtverzameling geassocieerd met cerebrale atrofie. Zuigelingen met deze aandoening, vooral als ze op tijd geboren zijn, zijn normaal in ontwikkeling met een normaal neurologisch onderzoek. Zij hebben echter een hoger risico op een subdurale bloeding bij een minimaal of geen trauma. Vergelijkbare neurologische kenmerken bij zuigelingen met een gecompliceerd verblijf op een neonatale intensive care afdeling of die vroegtijdig extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) nodig hebben, vormen mogelijk een andere subgroep en kunnen worden geassocieerd met slechtere ontwikkelings- en neurologische resultaten.

Een toename van bloed in de schedel kan ook leiden tot een groter hoofd. Dit kan verband houden met een bloeding of een arterioveneuze malformatie. In het geval van een bloeding kan dit verband houden met een niet-accidenteel trauma, en is verder onderzoek van de sociale componenten van de voorgeschiedenis vereist. Bij lichamelijk onderzoek kan de patiënt andere verwondingen of netvliesbloedingen hebben. Hoe dan ook, de presentatie met een intracraniële bloeding na een niet-ongeval trauma zou waarschijnlijk gepaard gaan met andere kenmerken, zoals toevallen, misselijkheid/overgeven, lethargie, of prikkelbaarheid.

Een andere overweging voor een toegenomen hoofdomvang is een toename van het volume van de schedel. Botverdikking kan het gevolg zijn van een expansie van het beenmerg, die kan worden gezien bij thalassemie major, of van skelet-/craniale dysplasieën.