Studies voor onze kwalitatieve review werden geselecteerd uit PubMed en PsychInfo databases met behulp van de sleutelwoorden “Migraine”, “Hoofdpijn”, “Cognitie”, “Cognitieve Functies” en “Cognitieve Stoornis” en referentie secties van deze studies gaven verdere studies die cognitieve functies geëvalueerd bij migraine patiënten. Deze zoekactie werd uitgevoerd om de resultaten van neuropsychologische beoordeling voor het controleren van cognitieve functies bij migrainepatiënten vast te stellen. Studies werden geïncludeerd 1) als ze gebruik maakten van gevalideerde neuropsychologische en cognitieve beoordelingen. Studies werden geëxcludeerd 1) als ze patiënten includeerden met andere neurologische aandoeningen naast migraine, 2) als migraine niet werd onderscheiden van andere primaire hoofdpijn, 3) als ze geen controlegroep hadden en 3) als ze niet in het Engels waren gepubliceerd. Daarnaast werden ook neuroimaging, neurofysiologische en farmacologische studies beoordeeld.
Er werd in de literatuur geen gerandomiseerde gecontroleerde trial gevonden met betrekking tot cognitieve functies bij migraine. Er werden case control studies, population based prospective cohort studies en case series gevonden in de literatuur en case control studies en population based prospective cohort studies werden opgenomen in de review.
Overzicht van klinische studies naar cognitieve disfunctie bij migraine
Concordant met de subjectieve klachten, tonen alle objectieve studies naar cognitieve prestaties bij migrainepatiënten consequent verschillende gradaties van stoornissen tijdens een aanval . Hoewel interictale studies tegenstrijdige resultaten laten zien, rapporteerden de meeste kliniek-gebaseerde studies slechtere cognitieve prestaties interictaal bij migrainepatiënten in vergelijking met gezonde controles. Kliniek-gebaseerde studies, geëvalueerde cognitieve functies bij migraine hadden kleine steekproefgroottes en schreven patiënten in met een hogere frequentie van aanvallen en een hogere hoofdpijnintensiteit dan migrainepatiënten in de algemene bevolking. Bovendien hebben patiënten uit klinieken meestal ernstiger begeleidende aandoeningen zoals angst en depressie. Maatstaven voor de ernst van de ziekte, zoals ziekteduur, frequentie en duur van hoofdpijnaanvallen en pijnintensiteit, kunnen een factor zijn bij cognitieve stoornissen bij migrainepatiënten. Huang et al. toonden inderdaad aan dat de toegenomen frequentie en de langere duur van migraineaanvallen gecorreleerd zijn met een slechtere cognitieve functie. In een beperkt aantal klinische studies werd geen verschil gevonden tussen migrainepatiënten tijdens de interictale periode en gezonde controles wat betreft cognitieve functies. In een klinische studie met functionele magnetische resonantie imaging (fMRI) ondergingen 14 patiënten met migraine zonder aura en 14 patiënten met migraine met aura en 14 gezonde controles een fMRI-onderzoek in rusttoestand met een hoog veld en een cognitieve evaluatie met een reeks gestandaardiseerde neuropsychologische tests. Hoewel er geen afwijkingen werden gevonden in de neuropsychologische evaluatie van migraine patiënten, werd er wel een verandering in functionele connectiviteit aangetoond bij migraine met aura patiënten in vergelijking met migraine zonder aura patiënten en gezonde controles. In een andere klinische studie waren de responstijden bij woordpriming, oriëntatie zoeken en temporele discriminatietaken vergelijkbaar bij 12 migrainepatiënten met aura, 12 migrainepatiënten zonder aura en 12 controles. In de laatste studie waren sommige patiënten onder migraine profylaxe en de hoofdpijnfrequentie van de migraine patiënten was lager in vergelijking met andere klinische studies.
Populatie-gebaseerde studies hebben de voordelen van een grote omvang en generaliseerbaarheid. De meeste op bevolkingsonderzoek gebaseerde studies meldden geen verschil tussen migrainepatiënten en personen zonder hoofdpijn. In één cross-sectioneel, op de bevolking gebaseerd onderzoek, uitgevoerd bij 99 migrainepatiënten en 1768 personen zonder migraine, vertoonden migrainepatiënten geen significant lagere cognitieve prestaties. In deze studie was de diagnose migraine echter gebaseerd op zelfrapportage. In een ander cross-sectioneel, op de populatie gebaseerd onderzoek, uitgevoerd bij 1393 tweelingen, 536 met migraine gediagnosticeerd op neurologische afdelingen (347 migraine zonder aura en 157 migraine met aura), waren de gemiddelde cognitieve scores op vloeiendheid, cijferreeksen, vertraagd woordherinnering, en symbolische cijfer substitutietest vergelijkbaar tussen patiënten met migraine of een van de migraine subtypes en niet-migrainepatiënten . In feite toonde een bevolkingsstudie van migrainepatiënten van middelbare leeftijd en ouderen zelfs een betere cognitie dan niet-migrainepatiënten volgens de Mini Mental State Examination en globale cognitie beoordeeld door een algemene cognitieve factor . In deze studie waren de cognitieve vaardigheden van migrainepatiënten met aura en degenen met een voorgeschiedenis van migraine duidelijk beter dan die van migrainepatiënten zonder aura en degenen met voortdurende aanvallen. Hoewel de studie sterke punten had, zoals de populatie, het grote aantal deelnemers en de gedetailleerde cognitieve evaluatie, had ze ook beperkingen, zoals de oudere leeftijdsgroep en de retrospectieve aard van de migrainediagnose. De relatief betere cognitieve status zou geen verband kunnen houden met migraine zelf, maar met andere factoren zoals veranderingen in levensstijl (bv. minder alcoholinname, vermijden van triggers zoals uitdroging, vasten, slaapgebrek en roken) en gebruikte medicatie. In feite waren leeftijd, alcoholgebruik, roken, aanwezigheid van diabetes type 2 en diastolische bloeddruk lager, en antihypertensivagebruik en de verhouding vrouw/man hoger in de zekere en waarschijnlijke migrainegroepen in deze studie. In tegenstelling tot bovenstaande studies zijn er twee bevolkingsstudies die een verslechtering van de cognitieve functies bij migrainepatiënten aantoonden. In de eerste studie, met 61 migrainepatiënten, 50 niet-migraine-patiënten en 367 hoofdpijnvrije controles, presteerden migrainepatiënten slechter in een taak van volgehouden aandacht en verwerkingssnelheid, die verband houden met de activering en integriteit van de prefrontale cortex, maar niet in de verbale vloeiendheidstaken, werkgeheugen (digit span backwards), inhibitoire controle (Stroop test), of metingen van verbaal en visueel leren en herinneren. De andere studie toonde significant slechtere prestaties in de Trail Making Test versie B bij migrainepatiënten, wat wijst op een stoornis in executieve functies, verwerkingssnelheid en aandacht.
Longitudinale studieopzet heeft het voordeel dat de associatie tussen migraine en cognitieve achteruitgang in de loop van de tijd wordt aangetoond. Longitudinale studies naar de cognitieve functie bij migraine hebben steekproeven op bevolkingsniveau gebruikt. Longitudinale studies leverden geen bewijs voor cognitieve achteruitgang in de loop der tijd bij migrainepatiënten. In de meeste studies werd de diagnose migraine gesteld aan de hand van een vragenlijst gebaseerd op de International Classification of Headache Disorders-I (ICHD-I) of ICHD-II, of op basis van zelfrapportage door de patiënt. Deelnemers werden na de uitgangsevaluatie nog ten minste één keer beoordeeld en de gemiddelde follow-up varieerde van 3,4 tot 23 jaar. Deze studies toonden aan dat patiënten met migraine met aura of migraine zonder aura geen verhoogd risico liepen op cognitieve achteruitgang, en bij sommige cognitieve tests vertoonden migrainepatiënten na verloop van tijd minder achteruitgang. Bijvoorbeeld, in Wechsler test in de Epidemiology of Vascular Aging Study (EVA), en in tests van onmiddellijke en uitgestelde herinnering in de Baltimore Epidemiologic Catchment Area studie, migrainepatiënten ervaren langzamer achteruitgang in de tijd dan degenen zonder migraine . In deze vier longitudinale bevolkingsstudies was het hoofddoel echter niet het vergelijken van de cognitieve functies tussen migrainepatiënten en controles zonder hoofdpijn en werden de vergelijkingen uitgevoerd als onderdeel van grotere studies. In de Maastricht Aging Study was het doel de determinanten van cognitieve veroudering te bepalen, waarbij migraine een van de door de patiënten gerapporteerde medische aandoeningen was. De EVA-studie was een longitudinale studie van vasculaire en cognitieve veroudering in een cohort met een populatie; migraine werd beoordeeld in de derde golf van de studie en cognitieve beoordelingen uit de derde golf werden gebruikt als de basislijnmetingen. De Baltimore Epidemiologic Catchment Area studie was eigenlijk een longitudinaal bevolkingsonderzoek dat hoofdzakelijk tot doel had de prevalentie en incidentie van Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) psychische stoornissen in vijf regio’s van de Verenigde Staten te evalueren. De gegevens van de derde en vierde golf van de Baltimore Epidemiologic Catchment Area-studie werden afzonderlijk gerapporteerd, aangezien een interview voor de diagnose migraine plaatsvond in de derde golf. De Women’s Health Study was een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie waarbij de rol van lage doses aspirine en vitamine E bij de preventie van hart- en vaatziekten en kanker werd onderzocht. Rist en collega’s publiceerden de cognitieve subcohortgegevens van de Women’s Health Study en namen proefpersonen op die informatie verstrekten over hun migrainestatus en deelnamen aan cognitieve tests tijdens de follow-up.
In een andere longitudinale studie werden de gezondheid en het gedrag van personen die tussen 1 april 1972 en 31 maart 1973 in Dunedin, Nieuw-Zeeland, waren geboren, onderzocht en werden cognitieve, neuropsychologische en medische beoordelingen uitgevoerd op de leeftijden 3, 5, 7,9, 11, 13, 15, 18, 21 en 26 jaar. Op 26-jarige leeftijd werden individuen beoordeeld op migraine en retrospectief werden 114 migrainepatiënten, 109 spanningshoofdpijnpatiënten (TTH) en 739 controles zonder hoofdpijn vergeleken op cognitieve en neuropsychologische testen. Migrainepatiënten hadden een verminderde verbale vaardigheid (vooral taalontvangst) op de leeftijd van 3, 7, 9, 11 en 13 jaar, vóór de ontwikkeling van hoofdpijnaanvallen, in vergelijking met controles zonder hoofdpijn of personen met spanningshoofdpijn, maar er werd geen achteruitgang met de leeftijd waargenomen, wat suggereert dat migraine niet zelf de verbale stoornis veroorzaakte, maar dat er sprake was van een gedeelde risicofactor . Hoewel longitudinale studies geen overtuigend bewijs leveren dat de cognitieve functie bij migrainepatiënten in de loop der tijd verslechtert, waren de deelnemers aan de meeste longitudinale studies ouder dan die aan cross-sectionele en klinische studies , en werden zowel actieve (< 1 jaar sinds de laatste aanval) als niet-actieve migrainepatiënten (> 1 jaar sinds de laatste aanval) geïncludeerd, als potentiële confounders. De studies waarin de cognitieve functies bij migrainepatiënten werden geëvalueerd, ingedeeld naar leeftijdsgroep, zijn samengevat in de tabellen 1, 2 en 3.
Migraine-profylactische medicatie (bijv.bv. topiramaat) of prevalente comorbiditeiten (bv. depressie en angst) kunnen ook bijdragen aan de cognitieve stoornissen bij migrainepatiënten, maar kunnen daar niet de enige oorzaak van zijn. Zo bleken patiënten met migraine zonder aura bij wie geen medicatie werd gebruikt significant lagere scores te hebben op de totale Montreal Cognitive Assessment schaal in 4 van de 6 cognitieve subdomeinen (executieve functie, aandacht, visuospatiaal geheugen, en verbaal geheugen) in vergelijking met gezonde controles met een vergelijkbaar psychologisch profiel. Helaas zijn er maar weinig studies die direct de invloed van psychiatrische comorbiditeit en medicatie op de cognitieve functie bij migrainepatiënten hebben onderzocht. Gaist et al. corrigeerden het verschil in cognitieve scores tussen migrainepatiënten en controles voor het effect van depressie en er werd een minder uitgesproken verschil gevonden. Uit de gegevens van de derde en vierde golf van de Baltimore Epidemiologic Catchment Area studie bleek dat depressie geen invloed had op de cognitieve functie bij migrainepatiënten, en in de EVA-studie had het corrigeren van de cognitieve testresultaten voor depressie geen invloed op de resultaten. In een andere studie werd geen verschil in executieve functie gevonden tussen migrainepatiënten met psychiatrische stoornissen (depressie en obsessieve compulsieve stoornis) en controles. Tot slot, studies naar de effecten van preventieve medicatie en acute aanval behandeling op de cognitieve functie bij migrainepatiënten vonden geen significante invloed op de cognitieve functie .
Omdat migraine aura wordt veroorzaakt door corticale spreiding depressie, een intense neuronale en gliale depolarisatie golf waarvan bekend is dat het de corticale functie verstoort en blijvende cerebrovasculaire dysfunctie veroorzaakt , en omdat aura een risicofactor is voor witte stof laesies en cerebrovasculaire gebeurtenissen , is het vermeldenswaard dat een klein aantal studies met heterogene methodologieën de cognitieve functie bij migrainepatiënten met of zonder aura hebben onderzocht. De resultaten van deze studies waren gemengd en niet overtuigend. Hoewel migrainepatiënten met aura een meer prominente cognitieve stoornis bleken te hebben, vooral bij taken die volgehouden aandacht en verwerkingssnelheid evalueren, en anomie en prosopagnosie vertoonden, vonden andere studies geen verschil in cognitieve prestaties tussen migrainepatiënten met en zonder aura, en zoals hierboven vermeld, toonden sommige zelfs een betere cognitie bij migrainepatiënten met aura.
Al met al kunnen discrepante resultaten tussen studies over cognitieve functie bij migraine worden toegeschreven aan 1) ictale versus interictale beoordeling, 2) kliniek versus populatie gebaseerde rekrutering (bijv. steekproefgrootte, diagnostische nauwkeurigheid, ernst van de ziekte), 3) cross-sectionele versus longitudinale opzet, 4) verschillen in klinische kenmerken (bijv. leeftijd, aura, pijnintensiteit, aanvalsfrequentie en -duur), 5) preventieve behandelingen van migraine, en 6) comorbiditeiten (bijv. vasculaire risicofactoren, affectieve stoornissen).
Disfunctionele cognitieve domeinen bij migraine
Cognitieve stoornissen in cross-sectionele, klinische studies toonden aan dat migraine met name bepaalde cognitieve domeinen beïnvloedde, zoals verwerkingssnelheid, aandacht, geheugen, verbale vaardigheden en executieve functie (bijv. werkgeheugen, verdeelde aandacht/inhibitie, set-shifting, en planning). Migraine had een matig tot duidelijk effect op verwerkingssnelheid en visuomotorische scansnelheid, terwijl basisaandacht en vertraagd verbaal geheugen licht werden beïnvloed, en meer complexe psychomotorische verwerkingssnelheidstaken niet significant werden beïnvloed. Sommige studies observeerden lichte tot matige stoornissen in het non-verbale geheugen (bijv. immediate figure recall tests), terwijl andere studies geen effect of betere prestaties bij migrainepatiënten vonden. Verbale vaardigheden (auditief begrip, lezen, afasie screening, verbaal redeneren, woordenschat, foneemherkenning) werden licht aangetast. Op het gebied van executieve functies had migraine een matig tot duidelijk effect op volgehouden aandacht en werkgeheugen. Er was een lichte disfunctie in het inhibitiedomein bij migrainepatiënten. Op het gebied van mentale flexibiliteit en set shifting rapporteerden verschillende studies dat migrainepatiënten een matige of duidelijke stoornis vertoonden. Een studie die probleemoplossing en besluitvorming omvatte vond ook een duidelijke stoornis in deze domeinen bij migraine patiënten.
Neuro-imaging, neurofysiologische en farmacologische studies
De overheersende betrokkenheid van verwerkingssnelheid, volgehouden aandacht en geheugen suggereert prefrontale en temporale corticale disfunctie tijdens de aanvallen , ook ondersteund door functionele beeldvorming studies . Een positron emissie tomografische studie toonde activering van de prefrontale cortex en temporale kwab tijdens migraineaanvallen , en een fMRI studie toonde significant meer activering in de mediale temporale kwab . In de laatste studie vertoonde de temporale kwab verhoogde functionele connectiviteit met verschillende hersengebieden bij migrainepatiënten ten opzichte van controles in reactie op pijnlijke warmte, en fMRI-activatie in de temporale kwab was verergerd tijdens migraine-hoofdpijnaanvallen.
De functionele organisatie van hersennetwerken geassocieerd met pijn en cognitieve processen kan veranderd zijn bij migraine. De Tommaso et al. toonden aan dat episodische of chronische migraine patiënten tekorten hebben in cognitieve taak-gerelateerde onderdrukking van laser evoked potential amplitudes tijdens acute pijn. fMRI studies onthullen afgestompte cognitieve-gerelateerde neurale activiteit bij migraine patiënten. Terwijl gezonde proefpersonen een sterke taak-gerelateerde deactivering hebben in de linker dorsolaterale prefrontale cortex, dorsale anterior midcingulate cortex, en cerebellum die vermindert bij acute pijn, vertonen migrainepatiënten een afgestompte taak-gerelateerde deactivering zonder verandering in reactie op acute pijn. Deze veranderingen waren niet geassocieerd met pijn catastroferen of pijn intensiteit.
In een fMRI studie vertoonden migraine zonder aura patiënten afwijkende intrinsieke connectiviteit binnen het bilaterale centrale executieve netwerk (CEN) en salience netwerk (SN), en grotere connectiviteit tussen het default mode netwerk (DMN) en rechter CEN (rCEN) en de insula. Bovendien correleerde een grotere connectiviteit tussen het DMN en het rCEN en de insula met de duur van migraine. Zowel de DMN als de CEN zijn gerelateerd aan cognitie. CEN is geassocieerd met hogere-orde cognitieve processen, werkgeheugen en aandacht. DMN is betrokken bij specifieke cognitieve domeinen zoals sociale cognitie, semantisch en episodisch geheugen en toekomstplanning. Een mogelijk neurobiologisch mechanisme dat ten grondslag ligt aan cognitieve stoornissen bij migraine zou een pijngerelateerde reorganisatie van intrinsieke connectiviteitsnetwerken kunnen zijn. In een andere fMRI studie werd het verband tussen cognitieve functies en cerebrale functionele connectiviteit (FC) onderzocht bij migraine zonder aura, migraine met aura patiënten en gezonde controles tijdens de interictale periode. Een reeks neuropsychologische testen werd gebruikt om de cognitieve functies te beoordelen en er werd geen significant verschil gevonden tussen de drie groepen. Echter, migraine met aura patiënten vertoonden veranderde functionele connectiviteit in vergelijking met migraine zonder aura patiënten en gezonde controles. Een verhoogde connectiviteit in de linker angulaire gyrus, linker supramarginale gyrus, rechter precentrale gyrus, rechter postcentrale gyrus, rechter insulaire cortex werd waargenomen bij migraine met aura patiënten in vergelijking met migraine zonder aura patiënten.
Event related potentials opgenomen door elektro-encefalografie of magnetoencefalografie zijn gebruikt om cognitieve verwerking te evalueren. Elektro-encefalografische P3 (derde positieve golf rond 300 milliseconden), en zijn magneto-encefalografische tegenhanger (P3m), hebben aangetoond te correleren met aandacht, informatieverwerking en executieve functie. P3 latentie weerspiegelt de duur van de stimulus verwerkingstijd en P3 amplitude veranderingen weerspiegelen neurale activiteit in verband met cognitie. P3 amplitude is afhankelijk van de hoeveelheid aandacht die aan de stimulus wordt gegeven, het werkgeheugen en de complexiteit van de taak. Migraine patiënten hebben verlengde P3 latenties wat wijst op een verlengde cognitieve verwerkingstijd. Sommige van de eerdere studies toonden verminderde P3 amplitudes aan bij migraine patiënten zonder een significante verandering in P3 latencies terwijl andere een significante verlenging van P3 latencies toonden met verminderde P3 amplitudes.
Somatosensorische temporele discriminatie (STD) meet de temporele drempel om twee afzonderlijke somatosensorische stimuli als duidelijk verschillend waar te nemen. STD stelt de hersenen in staat om informatie te verwerken voor het selecteren van de juiste ingang van elke externe stimuli die cruciaal is voor de overleving en om de juiste reacties te genereren. Verlengde STD drempelwaarden (STDT) zijn gerapporteerd bij neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson, multiple systeem atrofie, en cerebellaire atrofie. Bij episodische migraine patiënten zijn STDT waarden tijdelijk maar duidelijk verhoogd tijdens migraine aanvallen (3 maal hoger dan interictale) wat wijst op een stoornis in de hogere cognitieve verwerking van somatosensorische stimuli. In tegenstelling tot episodische migraine patiënten bij wie interictale STDTs waren normaal, STD verlenging werd gedetecteerd op zowel hoofdpijn dagen en hoofdpijn vrije intervallen van chronische migraine patiënten. Daarom zou aanhoudende verhoging van STDT waarden boven 100 ms bij chronische migraine kunnen wijzen op niet aflatende cognitieve problemen geassocieerd met CM. Dit laatste werd ook ondersteund door klinisch neuropsychologisch onderzoek dat cognitieve stoornissen bij CM patiënten aan het licht bracht. Samenvattend bleef de verwerking van twee discrete somatosensorische stimuli verstoord in chronische migraine hersenen gedurende de gehele hoofdpijn en hoofdpijn-vrije dagen, wat een persisterende stoornis in cognitieve sensorische verwerking aantoont.
Short latency afferent inhibition (SAI) is de modulatie van motorische respons door een sensorische stimulus en is bekend geassocieerd te zijn met sensorimotorische integratie, cognitieve functies en cholinerge systeem. In het SAI paradigma onderdrukt een voorafgaande elektrische stimulatie van een perifere zenuw (conditionerende afferente stimulus) transcraniële magnetische stimulatie (TMS)-geïnduceerde motorische output. Inhibitie van de motorische respons optreedt als de interstimulus interval tussen de elektrische stimulatie en TMS is 19-50 milliseconden . Bij cognitieve stoornissen zoals Alzheimer dementie, milde cognitieve stoornissen en de ziekte van Parkinson met dementie, blijkt SAI verminderd te zijn en rivastigmin, een cholinerge drug, verhoogt SAI . Recentelijk is gerapporteerd dat SAI verminderd is tijdens een migraine aanval en normaal is interictaal en het is waarschijnlijk geassocieerd met cognitieve stoornissen tijdens een migraine aanval.
Donepezil, een acetylcholinesterase remmer was in staat om antinociceptie bij muizen te induceren op een dosis afhankelijke manier. Gebleken is dat de door Donepezil geïnduceerde antinociceptie afhankelijk is van cholinerge activering, aangezien deze werd geremd door een niet-selectieve muscarine-antagonist scopolamine. In een open-label klinisch farmacologisch onderzoek bleek donepezil effectief te zijn bij de profylaxe van migraine, zowel bij episodische als bij chronische migrainepatiënten. Er lijkt een cholinerge disfunctie te zijn bij migraine en aangezien cholinerge activiteit van de cortex verbonden is met cognitieve functies, kan cholinerge disfunctie gerelateerd zijn aan cognitieve symptomen tijdens een migraineaanval.
In twee kleine open-label studies werden cognitieve functies geëvalueerd tijdens de interictale periode, onbehandelde migraine en na toediening van een anti-migraine medicijn, sumatriptan. Cognitieve stoornissen werden waargenomen tijdens de migraineaanval in vergelijking met de interictale periode en cognitieve functies bleken te herstellen na toediening van sumatriptan (6 mg subcutane injectie of 20 mg neusspray).
Andere primaire hoofdpijnaandoeningen
Clusterhoofdpijn komt voornamelijk voor bij mannen en heeft slechts een tiende van de incidentie van migraine, maar veroorzaakt een handicap die vergelijkbaar is met die van migraine . Er zijn weinig studies over cognitieve prestaties bij clusterhoofdpijn. Hoewel patiënten een reversibele cognitieve achteruitgang vertonen tijdens de clusteraanvallen, werden hun cognitieve prestaties als normaal gedetecteerd tussen de aanvallen .
In TTH werd acute hoofdpijn geassocieerd met reversibele verminderde cognitieve functie . In een longitudinale geboortecohortstudie was hoofdpijn in de kindertijd gerelateerd aan slechtere prestaties op cognitieve metingen zoals verbaal en prestatie IQ, receptieve taal en lezen, terwijl de cognitieve prestaties van volwassenen met TTH vergelijkbaar waren met hoofdpijnvrije controles of hoofdpijnvrije tinnituspatiënten. TTH, bekend als de meest voorkomende hoofdpijnaandoening, wordt vaak verkeerd gediagnosticeerd bij patiënten met waarschijnlijke migraine, en chronische migraine, wat resulteert in een sterk variërende prevalentie van TTH tussen 5,1-78% . Het is waarschijnlijk dat de meeste TTH-studies niet bij zuivere TTH-patiënten worden uitgevoerd en dat kan althans gedeeltelijk verantwoordelijk zijn voor de cognitieve problemen die in TTH-studies worden vastgesteld. Inderdaad, STD test was intact tijdens hoofdpijnaanvallen bij zuivere TTH patiënten, terwijl STDTs significant verhoogd waren bij migraineaanvallen. STD onderscheidt de centrale pathologie van migraine van TTH en normale STDTs bij TTH zouden kunnen wijzen op een betere cognitieve status bij zuivere TTH-aanvallen.