Preklinische en klinische aanwijzingen suggereren dat de antidepressieve werkzaamheid van de selectieve serotonine heropnameremmer escitalopram kan worden versterkt door de dopamine en serotonine partiële agonist aripiprazol. Gezien het scala aan mogelijke neurochemische interacties tussen deze geneesmiddelen, werd in de huidige studie onderzocht of aripiprazol de hedonische en psychomotorische effecten van escitalopram verandert. Mannelijke Sprague Dawley ratten (n=116) kregen 10 mg/kg/dag escitalopram (onderhuids), 2 mg/kg/dag aripiprazol (onderhuids), of een combinatie van aripiprazol + escitalopram, en werden getest op de consumptie van stimulerende voedingsstimuli (high-fructose corn syrup en chow), stereotypie en locomotorische activiteit. Aan het eind van de gedragstests werden de mRNA’s van twee genen die betrokken zijn bij beloningsprocessen gekwantificeerd: hypothalamus pro-opiomelanocortine en hippocampus brain-derived neurotrophic factor. Escitalopram veroorzaakte een selectieve, maar tijdelijke, afname van de consumptie van maïsstroop met een hoog fructosegehalte, die niet werd veranderd door gelijktijdige toediening van aripiprazol. Escitalopram had geen significant effect op de motoriek, maar gelijktijdige toediening van aripiprazol veroorzaakte een persisterende toename in stereotypie. Zowel brain-derived neurotrophic factor als pro-opiomelanocortin mRNA niveaus waren lager in de aripiprazol + escitalopram groep in vergelijking met de escitalopram groep. Al met al suggereren deze resultaten dat aripiprazol de antidepressieve werkzaamheid van escitalopram kan versterken door verbetering van de psychomotorische functies.