… collageenvezels blijkt ook toe te nemen met de leeftijd als gevolg van twee verschillende mechanismen. Het eerste is te wijten aan een duidelijke toename van het gehalte aan cross-linking aminozuren histidinoalanine en pentosidine in het collageen zelf. Het tweede is te wijten aan een duidelijke toename van de accumulatie van geavanceerde glycatie-eindproducten met de leeftijd, die worden geproduceerd door de glycatie- en oxidatiereacties tussen suikers en de aminogroepen in eiwitmoleculen, en bruggen vormen tussen collageenvezels . Het collageen gehalte in aorta’s van MFS, fusiforme aorta aneurysma en dissecterende aorta aneurysma patiënten was vergelijkbaar met de normale aorta, en vertoonde ook geen structurele veranderingen . Echter, terwijl deze trend consistent was voor de thoracale aorta als geheel in dissecterende aneurysma’s, specifiek op plaatsen van dissectie, collageengehalte was toegenomen en collageen concentratie was afgenomen . De elastineconcentratie (% per mg monster, droog gewicht) in de wand van ATA werd gerapporteerd geleidelijk af te nemen met 36 procent bij personen in de leeftijd van pasgeborene tot 81 jaar oud . Een latere studie evalueerde een bredere populatie en toonde eveneens een afname met de leeftijd met 33 procent tussen het tweede en negende decennium van het leven . In een andere studie werd de elastineconcentratie specifiek geëvalueerd in intimale-mediale monsters van de ATA-wand, en werd vastgesteld dat de elastineconcentratie het hoogst was in de ATA-wand van kinderen en afnam met de leeftijd . Ondanks de eerdere studies die een daling van de concentratie aantoonden, bleek het elastinegehalte in de ATA-wand onveranderd te blijven met de leeftijd. In gedissecteerde ATA’s is het elastinegehalte over het algemeen lager dan in (niet-gedissecteerde) ATA’s in de controlegroep. Eén studie toonde aan dat het elastinegehalte licht verlaagd was in ontlede ATA, terwijl de concentratie significant verlaagd was in vergelijking met controle-ATA. Er was ook een lichte daling in de concentratie van elastine crosslinks (hoeveelheid desmosine en isodesmosine) vergeleken met de controle. In een andere studie was het elastinegehalte in de wand van proximale (ascenderende of transversale boog) thoracale aortadissectie (figuur 2 b ) niet verschillend tussen acute (minder dan 14 dagen) en chronische (meer dan 14 dagen) dissecties, maar het was afgenomen ten opzichte van de controle. Deze verminderde hoeveelheid elastine gecorreleerd sterk met verminderde expressie van fibuline-5, waarvan bekend is dat het betrokken is bij elas- togenese. Hoewel een potentieel mechanisme voor aortadissectie de elastolyse door elastase en MMPs kan zijn , kan de verminderde expressie van fibuline-5 suggereren dat het verlies van elastine turnover ook een effect heeft op de aanwezigheid van ATA dissectie. Met betrekking tot de microstructuur werden ernstige medionecrose, een verminderd aantal gladde spiercellen (SMC’s), en ernstige fragmentatie van elastine lamellen gezien in de media, die sterk correleerde met een verminderde expressie van fibuline-5. Er werd gesuggereerd dat de verminderde expressie van fibuline-5 de assemblage van rijpe elastine in het ATA-weefsel zou kunnen belemmeren, wat de wand gevoelig zou kunnen maken voor dissectie. Deze trend van verminderd aantal SMCs in de aortawand komt ook voor bij veroudering, hypertensie en in aanwezigheid van atheromateuze plaque. Verstoorde en onregelmatige elastine lamellen zijn waargenomen in de mediale laag van dissecterende ATAs met en zonder begeleidend aneurysma, met sommige gebieden die ofwel verstoken van een elastine vezel kader, of met gelokaliseerde elastine fragmentatie. Dit was in tegenstelling tot wat gezien werd in de controle ATA, waar de lagen van SMCs gescheiden werden door prominente elastine lamellen, die onderling verbonden waren door een netwerk van kleine elastinevezels en collageenvezels. Versnipperde elastinevezels werden ook vaak gevonden in het basement membraan in gevallen van ATA dissectie in aorta’s die gepaard gingen met cystische mediale degeneratie (CMD) en medionecrose. Een theorie over het waarom van deze fragmentatie is dat de elastinevezels het doelwit zouden kunnen zijn van enzymen zoals elastasen in de aortawand, waar verhoogde niveaus zijn aangetoond in gevallen van dissecterende aorta’s en aneurysma’s . Dit proces van enzymatische vernietiging van elastine zou ook zeer selectief kunnen zijn voor specifieke delen van elastine binnen de wand, aangezien belangrijke kenmerken van de mediale elastine-architectuur bewaard zouden kunnen blijven in abdominale aorta-aneurysmata (AAA; ). Terwijl fragmentatie van elastine vaak wordt aangetroffen bij ATA-dissectie en ook wanneer deze gepaard gaat met aneurysma, is dit wellicht niet het geval wanneer deze gepaard gaat met atherosclerose . Monsters met vettige strepen of fibrotische plaques behielden een intact medium waarbij slechts milde of geen fragmentatie van elastine werd gezien. Het was slechts in ernstig atherosclerotische monsters dat fragmentatie kon worden gezien. Alleen restanten van mediale elastinevezels werden gevonden bij ATA-dissectie wanneer totale littekenvorming optrad in monsters met gevorderde atherosclerotische laesies. In gevallen van ATA dissecterende aneurysma’s (DeBakey’s type III, figuur 3, type I-III), werd de aanwezigheid van MFS gerapporteerd in 11 van de 111 gevallen, en een hoge graad hypertensie was aanwezig in 95 van de 111 gevallen, waarvan 70 geen andere duidelijke risicofactoren hadden, wat suggereert dat hypertensie een effect zou kunnen hebben op de aanwezigheid van dissectie in ATA aneurysma. In deze gevallen van ATA-dissecties waren er drie keer meer mannen dan vrouwen, en de leeftijd lag over het algemeen tussen 60 en 80 jaar, hoewel patiënten met MFS meestal jonger waren (jonger dan 40). Bij ATA dissecties werd de microstructuur gekarakteriseerd door een verlies aan elastinegehalte en een afname van interlaminaire elastinevezels. Bovendien waren deze vezels gefragmenteerd en onregelmatig gerangschikt , wat, zoals eerder vermeld, ook vaak voorkomt bij ATA dissecties met en zonder begeleidend aneurysma , bij ATA dissecties gepaard gaande met CMD en medionecrose , of met ernstige atherosclerose . In het controleweefsel was de structuur van elastine continu en vormde elastinelaminae, die onderling verbonden waren door interlaminaire vezels. Wij veronderstellen dat de interlaminaire elastinevezels en in het bijzonder de elastinevezels die radiaal lopen, zouden kunnen bijdragen tot de bindingskrachten die de aortawandlagen bijeenhouden onder toegepaste hemodynamische belastingstoestanden. Daarom kan in de gedegenereerde ATA aneurysma wand de hemodynamische belasting de bindingskrachten overschrijden die de muralagen bij elkaar houden, waardoor de verzwakte aorta vatbaar wordt voor spontane scheuren. Ook bleek het optreden van MFS samen te hangen met de aanwezigheid van cysteuze medionecrose en laminaire medionecrose. Deze laatste werd beschouwd als een secundaire ischemische verandering na dissectie. De resultaten die een verlies en fragmentatie van elastine en een afname van interlaminaire elastinevezels in ATA-doorsnijdende aneurysma’s van MFS of hypertensieve gevallen aantoonden, werden op vergelijkbare wijze aangetoond voor ATA-doorsnijdende aneurysma’s van type A (figuur 3, type A,B), hypertensieve ATA’s en controle-ANeurysma’s . Ook werd gesuggereerd dat hypertensie in verband zou kunnen worden gebracht met een afname van interlaminaire vezels van mediaal elastine in ATA-dissesecties. Dit laatste is consistent met de resultaten van een recente studie van hypertensieve ATA’s met behulp van multifotonmicroscopie , waarbij werd gerapporteerd dat het elastinegehalte verhoogd was in de binnenste wandlagen, en licht verlaagd in de middelste en buitenste wandlagen, vergeleken met normotensieve ATA. De elastine concentratie werd bestudeerd in de ATA wand van patiënten met annuloaortic ectasia (AAE), waarvan sommige ook MFS bezaten . In sommige van de ATA’s was de concentratie elastine lager dan in de controle, maar in andere was er een minder uitgesproken verschil. Ook vertoonden de specimens waarin de elastineconcentratie verlaagd was, ernstige elastinefragmentatie en acellulariteit. In de ATA van AAE þ MFS-patiënten varieerde de elastineconcentratie drastisch, van een totale afwezigheid tot normale waarden. Het is belangrijk op te merken dat, hoewel de resultaten van deze studie bijdragen tot onze kennis omtrent de effecten van AAE en MFS op de architectuur van elastine in ATA, verdere studies zullen moeten worden uitgevoerd om de trends in deze gevallen beter te karakteriseren. De media laag in specimens van MFS ATA aneurysma’s vertoonde een sterke afname in de hoeveelheid elastine en verminderde anisotropie (directionaliteit), in vergelijking met de controle waar de elastine vezels goed gevormd waren en gerangschikt in een lamellair patroon. Het elastinegehalte in de media laag van ATA met BAV en in controle ATA (die met tricuspidalisklep (TAV)) is ook gekwantificeerd , en het bleek onveranderd te zijn. Elastinegehalte, elastine cross-linking en het aantal elastine lamellaire eenheden werden geanalyseerd in de media laag van de wanden van een klein aantal ( n 1⁄4 2) gezonde controle ATA, proximale ATA (figuur 2 b ) met supravalvulaire aortastenose (SVAS), en ATA met SVAS en Williams-Beuren syndroom (WBS) . Het elastine gehalte was groter in SVAS en controle ATA vergeleken met SVAS þ WBS ATA. De elastine lamellen waren dun, talrijk (ca. 120 eenheden), en gefragmenteerd in de wand van ATA met SVAS in vergelijking met controle (ca. 43 eenheden). In de wand van de ATA met SVAS þ WBS, bleken de elastine lamellen (ca. 120) ook zeer gefragmenteerd en dunner dan bij de controle. De stenotische regio bevatte dunne en verspreide elastine componenten, en het elastine materiaal werd waargenomen als kleine plasjes. Het elastinegehalte en de elastineconcentratie werden geanalyseerd in drie omtrekregio’s (figuur 4, monsterpunten S1, S2, S3) in de ontlede ATA en in de gezonde controle-ATA, en bleken noch in de ontlede ATA, noch in de controle-ATA significant te verschillen naargelang de omtreklocatie. De hoeveelheid elastine en zijn architectuur werd geëvalueerd in vier omtrekgebieden (anterior, posterior, left lateral en right lateral) en ook in de drie wandlagen (intima, media en adventitia) in ATA aneurysma’s en in controle ATA. Er werd aangetoond dat de hoeveelheid …