Chronische slapeloosheid is een risicofactor voor de ontwikkeling van psychiatrische stoornissen, waaronder depressie, maar ook een prodroom van depressieve episoden, een gevolg of complicatie van depressie die vaak aanhoudt na de klinische episode, en een prognostische indicator van het ziektebeloop op lange termijn en de respons op behandeling. Bovendien is slaap fysiologisch abnormaal bij personen die risico lopen op depressie; zo is bijvoorbeeld de verkorte REM-slaaplatentie niet alleen aanwezig tijdens klinische episoden van depressie, maar ook vóór de klinische episode bij personen die risico lopen op depressieve ziekte. Hoewel slapeloosheid gewoonlijk verdwijnt als de depressie wordt behandeld, kan deze blijven bestaan, wat wijst op een verhoogde kwetsbaarheid voor het terugvallen of opnieuw optreden van depressies. Fysiologische veranderingen in de slaap in verband met depressie correleren met de waarschijnlijkheid van respons op psychotherapie alleen en kunnen ook aangeven welke patiënten waarschijnlijk niet goed zullen reageren met psychosociale behandeling en dus somatische therapie nodig hebben om herstel te behouden. Elektro-encefalografische (EEG) slaapveranderingen correleren ook met de snelheid van de respons en met de broosheid of duurzaamheid van de respons (d.w.z. de kans op terugval of recidief). Deze waarnemingen suggereren een nauw verband tussen de regulatie van de slaap en de regulatie van de stemming. Het belang van deze relatie wordt verder onderstreept door recente studies van hersenbeeldvorming van slaap en slaapdeprivatie bij patiënten met zware depressie. Zo kan therapeutische slaapdeprivatie (TSD) zowel dienen als een katalysator van snelle antidepressieve activiteit als een probe van resistentie tegen behandeling. De effecten van TSD op de stofwisseling in de hersenen, vooral in de limbische gebieden, kunnen correleren met een therapeutische respons op een nacht van slaapverlies en op antidepressivum medicatie. Tenslotte kan het behandelen van chronische slapeloosheid met nieuwere selectieve serotonine heropname remmers (SSRI) antidepressiva een mogelijkheid zijn om complicaties van slapeloosheid te voorkomen, waaronder depressieve ziekte.