Hoewel het Women’s Health Initiative1 veel vrouwen in de menopauze het gebruik van oraal oestrogeen ontraadde, ging het niet in op de risico’s van behandeling met andere doseringen of vormen van oestrogeen en progestageen.

Nog geen ander onderzoek van vergelijkbare omvang en complexiteit heeft zich met deze kwestie beziggehouden. Er zijn echter talloze kleinere studies gepubliceerd.

Dit artikel geeft een samenvatting van de bevindingen met betrekking tot de percutane toediening van oestradiolgel (EstroGel), de meest recent door de FDA goedgekeurde oestrogeenoptie voor de behandeling van menopauzale symptomen.

Het beschrijft de algehele veiligheid van oestradiol-gel, evenals de effecten op:

• menopauzale symptomen,
• been,
• metabolisme, en
• endometrium.

(In dit artikel verwijst “percutane toediening” naar oestradiolgel die op de huid wordt aangebracht, en “transdermale oestradiol” naar toediening via een transdermale reservoir of matrixsysteem, ook bekend als “de patch”. Ik heb een arbitraire definitie gebruikt om de gel te onderscheiden van andere methoden om oestradiol via de huid af te geven. Estrasorb bijvoorbeeld is een liposomale formulering die op de huid van de dij wordt aangebracht. Hoewel dit een percutaan oestradiol is dat vergelijkbaar is met de gel, richt dit artikel zich alleen op de laatstgenoemde optie.)

Gemakkelijk aan te brengen, weinig huidreacties

Percutane oestradiol-gelformuleringen zijn al bijna 30 jaar verkrijgbaar in Europa, waar ze worden gebruikt door een meerderheid van vrouwen die hormoontherapie krijgen. In de Verenigde Staten wordt de hydroalcoholische gel verpakt in een pomp die 64 gestandaardiseerde doses van 1,25 g afgeeft, die 0,75 mg 17ß-oestradiol bevatten. Na het aanbrengen wordt de gel geabsorbeerd in een intradermaal reservoir (FIGUUR) en droogt in 2 tot 5 minuten op, waarbij geen residu achterblijft.

Patiëntkeuze. Estradiol-gel is zeer geschikt voor patiënten die zich zorgen maken over de risico’s van oraal oestrogeen (zoals na het Women’s Health Initiative in de algemene pers is verschenen) en die deze toedieningsweg willen vermijden, evenals voor vrouwen die pillen niet of moeilijk kunnen slikken. Percutane toediening is ook geschikt voor lichamelijk actieve vrouwen die hechtingsproblemen of huidirritatie kunnen ondervinden met de transdermale pleister, of vrouwen die in het verleden reacties hebben gehad op lokale kleefstoffen. De patiënt moet gemotiveerd zijn om de gel dagelijks aan te brengen.

Indicaties zijn matige tot ernstige vasomotorische symptomen bij vrouwen in de menopauze, en matige tot ernstige symptomen van vulvar- en vaginale atrofie, hoewel voor deze laatste indicatie ook topische vaginale producten moeten worden overwogen.

Contra-indicaties zijn: niet gediagnosticeerd abnormaal vaginaal bloedverlies; voorgeschiedenis van borstkanker, andere oestrogeenafhankelijke maligniteiten, beroerte, hartaanval, of leveraandoeningen of -disfunctie; actieve tromboflebitis of trombo-embolische aandoeningen (of een voorgeschiedenis hiervan); en bekende of vermoede zwangerschap.

Gewone bijwerkingen zijn onder meer hoofdpijn, pijn in de borst, onregelmatig vaginaal bloedverlies of spotting, buikkrampen of een opgeblazen gevoel, misselijkheid en braken, en haaruitval.

• Huidreacties komen niet vaak voor, maar er moet rekening mee worden gehouden bij de bespreking van percutane of transdermale toediening van een geneesmiddel. Oestradiol-gel lijkt echter minder huidreacties te veroorzaken dan de patch. In een onderzoek van meer dan 5 jaar meldden 0 van 157 vrouwen die met percutaan oestradiol werden behandeld huidirritatie.2 In andere vergelijkingen werden vergelijkbare resultaten gevonden.3,4

Nadat de gel is opgedroogd, kunnen desgewenst andere lotions of parfums op de plaats worden aangebracht en kan de vrouw de plaats met kleding bedekken.

Het begin van de werking is snel, net als bij de transdermale pleister.5 De variabiliteit van de dosis wordt geminimaliseerd wanneer de gel elke dag op hetzelfde tijdstip op een groot deel van de huid wordt aangebracht, bij voorkeur op de arm, hoewel alle toepassingsplaatsen vergelijkbare resultaten lijken op te leveren: buik, schouders, armen en binnenkant van de dij.6 De gel mag niet op de borst of de vagina worden aangebracht.

Afname van het effect na wassen van de huid. In 1 onderzoek verminderde het wassen van de huid 1/2 uur na het aanbrengen de biologische beschikbaarheid en de tijd om de piekplasmaconcentratie te bereiken aanzienlijk.7 Om deze reden mag de gel niet worden aangebracht vóór een bad, douche of sauna.

Doseringsopties. De aanvangsdosis is 1,25 mg gel, wat overeenkomt met 1 pompje van het flesje. De gel wordt opgevangen in de palm van 1 hand en aangebracht op de huid van de tegenoverliggende arm vanaf de pols tot de schouder. De dosis kan worden getitreerd door een tweede pompje van de gel toe te voegen en dit op de tegenovergestelde arm aan te brengen. De dosis kan worden verlaagd door minder dan een volledige druk van het pompje te gebruiken.