De overlevingskans kan voor volwassenen met glioblastoom, het meest voorkomende en dodelijke type hersentumor, meer dan verdubbelen als neurochirurgen het omliggende weefsel net zo agressief verwijderen als ze de kankerachtige kern van de tumor verwijderen.
Mitchel Berger, MD, directeur van het UCSF Hersentumorcentrum en hoofdauteur van de studie.
De ontdekking, gerapporteerd in een retrospectieve studie onder leiding van onderzoekers van UC San Francisco, is welkom nieuws voor degenen in de glioblastoomgemeenschap, die in 2005 haar laatste doorbraak vierde met de introductie van het chemotherapeutische medicijn temozolomide.
Het verwijderen van de “niet-contrastverhogende tumor” – zo genoemd omdat het niet oplicht op MRI wanneer een contrastmiddel in de ader wordt geïnjecteerd – betekent een paradigmaverschuiving voor neurochirurgen, volgens senior auteur en neurochirurg Mitchel Berger, MD, directeur van het UCSF Brain Tumor Center.
“Traditioneel is het doel van neurochirurgen geweest om totale resectie te bereiken, de volledige verwijdering van contrastversterkende tumor,” zei Berger, die ook is verbonden aan het UCSF Weill Institute for Neurosciences. “Deze studie toont aan dat we de manier waarop we dingen hebben gedaan moeten herijken en, wanneer veilig, niet-contrast-verhogende tumor moeten opnemen om maximale resectie te bereiken.”
Mutant tumortype indicatief voor langer leven
Elk jaar wordt bij ongeveer 22.850 Amerikanen glioblastoma gediagnosticeerd – een van de meest meedogenloze kankers voor volwassenen en een die misschien het best bekend is omdat het de levens eiste van senatoren John McCain en Edward Kennedy, en de zoon van voormalig vicepresident Joe Biden. De gemiddelde overleving voor de 91 procent van de glioblastoma-patiënten van wie de tumor wordt gekenmerkt door IDH-wild-type mutaties is 1,2 jaar, volgens een studie uit 2019. De resterende 9 procent heeft echter een type glioblastoom geclassificeerd als IDH-mutant, met een gemiddelde overleving van 3,6 jaar.
In hun studie, die op 6 feb. 2020 in JAMA Oncology publiceert, volgden de onderzoekers de uitkomsten van 761 nieuw gediagnosticeerde patiënten bij UCSF die van 1997 tot en met 2017 waren behandeld. De patiënten, van wie de gemiddelde leeftijd 60 was, werden verdeeld in vier groepen met variërend risico op basis van leeftijd, behandelingsprotocollen, en omvang van resecties van zowel contrastversterkende als niet-contrastversterkende tumor.
Zij identificeerden een groep van 62 patiënten met een gemiddelde overleving van 37,3 maanden (3,1 jaar). Deze patiënten hadden IDH-mutante tumoren, of waren jonger dan 65 met IDH-wild-type tumoren en hadden zowel bestraling als chemotherapie ondergaan met temozolomide in vrijwel alle gevallen. Elk van hen had resecties met een mediaan van 100 procent van de contrastbevorderende tumor en een mediaan van 90 procent van de niet-contrastbevorderende tumor.
In vergelijking daarmee overleefden hun tegenhangers – 212 patiënten jonger dan 65 die dezelfde therapieën hadden gekregen, maar bescheidener resecties van de niet-bevorderende tumor hadden gehad – gemiddeld slechts 16,5 maanden (1,4 jaar), of ongeveer de helft zo lang. Deze resultaten werden geverifieerd met patiëntencohorten in de Mayo Clinic, University Hospitals en Case Western Reserve University School of Medicine.
Resecting Non-Enhancing Tumor Evens Survival Between Tumor Types
Annette Molinaro, PhD, eerste auteur van de studie.
Onder de groep patiënten die langer overleefden, deden de patiënten met een tumor van het IDH-wild-type het ongeveer even goed als die met de IDH-mutante variant wanneer een deel van de tumor zonder contrast werd verwijderd, merkten de auteurs op. “Het verschil was dat de patiënten met IDH-wild-type tumor na drie jaar sneller achteruitgingen,” zei eerste auteur Annette Molinaro, PhD, van de UCSF-afdeling Neurologische Chirurgie, en de afdeling Epidemiologie en Biostatistiek.
De onderzoekers waarschuwen dat maximale resectie alleen moet worden bereikt wanneer het veilig kan worden uitgevoerd met behulp van technieken zoals intraoperatieve brain mapping. Dit betekent dat gebieden van de hersenen die verantwoordelijk zijn voor spraak, motoriek, zintuigen en cognitie tijdens de operatie worden getest om ervoor te zorgen dat deze functionele gebieden behouden blijven.
“Er is een overlevingsvoordeel voor maximale resectie voor patiënten met glioblastoom, maar als chirurgen moeten we ze verwijderen op een manier die de schade aan de rest van de hersenen beperkt,” zei co-auteur en neurochirurg Shawn Hervey-Jumper, MD, van het UCSF Brain Tumor Center en van het Weill Institute for Neurosciences.
Hersenen in kaart brengen is cruciaal voor agressieve chirurgie
Shawn Hervey-Jumper, MD, co-auteur van de studie.
“Hoewel deze gegevens een overlevingsvoordeel laten zien bij maximale resectie, blijft het van cruciaal belang dat we ons best doen om de tumor te verwijderen op een manier die niet schadelijk is voor de patiënt,” zei Hervey-Jumper, die opmerkte dat ongeveer 80 procent van de medische centra geen brain mapping aanbiedt.
Hoewel maximale resectie van zowel enhancing als non-enhancing tumor altijd moet worden overwogen, zei Molinaro dat we nog ver verwijderd zijn van het bereiken van een remedie voor glioblastoma.
“Het is een complexe tumor om te behandelen om een aantal redenen,” zei ze. “Eén uitdaging is dat de bloed-hersenbarrière – het netwerk van bloedvaten dat als poortwachter van de hersenen fungeert – effectief blokkeert dat veel kankermiddelen hun doelwit bereiken. Een andere uitdaging is dat dit heterogene tumoren zijn die worden aangedreven door meerdere mutaties – als je één mutatie aanpakt, zullen andere gedijen.”
Pas gediagnosticeerde patiënten moeten ervoor zorgen dat ze worden behandeld in een instelling met een hoog volume die gespecialiseerd is in de behandeling van hersentumoren, zei ze. “Wanneer je een toegewijd team van mensen hebt die met je werken in een toonaangevende instelling, dan kun je er zeker van zijn dat alle nieuwste behandelingsopties, inclusief alle beschikbare klinische onderzoeken, worden overwogen.”
Co-auteurs: Er waren 41 auteurs van zeven instellingen: UCSF; Oregon Health Sciences University, Portland; Emory University School of Medicine, Atlanta; Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland; Baylor College of Medicine, Houston; University Hospitals of Cleveland; Mayo Clinic Rochester, Minn. Een volledige lijst van auteurs, financiering en onthullingen is te vinden in het gepubliceerde artikel.
Funding: De studie werd ondersteund door financiering van de National Institutes of Health, Loglio Collective, Stanley D. Lewis en Virginia S. Lewis Endowed Chair in Brain Tumor Research, Robert Magnin Newman Endowed Chair in Neuro-Oncology, en donaties van families en vrienden van John Berardi, Helen Glaser, Elvera Olsen, Raymond E. Cooper en William Martinusen bij UCSF.
Disclosures: Zes auteurs meldden dat zij financiering hadden ontvangen van de volgende organisaties: National Cancer Institute, Clinical and Translational Science Center en Case Cancer Center, Loglio Collective, Brain Tumor SPORE, Agios Pharmaceuticals, Inc., Bristol-Myers Squibb, AbbVie, Inc, Genentech/Roche, Merck & Co. en Novartis International AG.
Over UCSF: De University of California, San Francisco (UCSF) richt zich uitsluitend op de gezondheidswetenschappen en is toegewijd aan het bevorderen van de gezondheid wereldwijd door middel van geavanceerd biomedisch onderzoek, onderwijs op graduate-niveau in de biowetenschappen en gezondheidsberoepen, en uitmuntendheid in patiëntenzorg. UCSF Health, dat fungeert als UCSF’s primaire academische medische centrum, omvat gespecialiseerde ziekenhuizen van topniveau en andere klinische programma’s, en heeft samenwerkingsverbanden in het hele Bay Area.