Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen:

Een bijsluiter voor de patiënt wordt door de fabrikant in de verpakking verstrekt.

Ongewenste effecten kunnen tot een minimum worden beperkt door de laagste effectieve dosis gedurende de minimale periode te gebruiken. Frequente controle van de patiënt is vereist om de dosis op de juiste wijze te titreren aan de hand van de ziekteactiviteit (zie rubriek 4.2).

Bij langdurige therapie ontwikkelt zich atrofie van de bijnierschors, die nog maanden na het staken van de behandeling kan voortduren. Bij patiënten die gedurende meer dan 3 weken meer dan fysiologische doses systemische corticosteroïden (ongeveer 30 mg hydrocortison) hebben gekregen, dient het staken van de behandeling niet abrupt te geschieden. Hoe de dosis moet worden verlaagd, hangt grotendeels af van de vraag of de ziekte waarschijnlijk zal terugvallen als de dosis systemische corticosteroïden wordt verlaagd. Klinische beoordeling van de ziekteactiviteit kan nodig zijn tijdens de ontwenning. Als het onwaarschijnlijk is dat de ziekte terugvalt bij het staken van de systemische corticosteroïden, maar er onzekerheid is over de HPA-onderdrukking, kan de dosis systemische corticosteroïden snel worden verlaagd tot fysiologische doses. Zodra een dagelijkse dosis van 30 mg hydrocortison is bereikt, moet de dosis langzamer worden verlaagd om de HPA-as de gelegenheid te geven zich te herstellen.

Een abrupte stopzetting van de systemische corticosteroïdbehandeling, die tot 3 weken heeft geduurd, is aangewezen als het onwaarschijnlijk wordt geacht dat de ziekte zal hervallen. Abrupte stopzetting van doses tot 160 mg hydrocortison gedurende 3 weken zal bij de meerderheid van de patiënten waarschijnlijk niet leiden tot klinisch relevante onderdrukking van de HPA-as. Bij de volgende patiëntengroepen moet geleidelijke staking van systemische corticosteroïdtherapie worden overwogen, zelfs na kuren van 3 weken of minder:

– Patiënten die herhaalde kuren met systemische corticosteroïden hebben gehad, vooral als ze langer dan 3 weken zijn ingenomen.

– Wanneer een korte kuur is voorgeschreven binnen een jaar na het staken van langdurige therapie (maanden of jaren).

– Patiënten bij wie de adrenocorticale insufficiëntie andere oorzaken kan hebben dan exogene corticosteroïdtherapie.

– Patiënten die doses systemische corticosteroïden krijgen van meer dan 160 mg hydrocortison.

– Patiënten die herhaaldelijk ’s avonds doses innemen.

Patiënten moeten ‘Steroid Treatment’-kaarten bij zich dragen die duidelijke aanwijzingen geven over de voorzorgsmaatregelen die moeten worden genomen om het risico tot een minimum te beperken en die gegevens bevatten over voorschrijver, geneesmiddel, dosering en de duur van de behandeling.

Corticosteroïden kunnen sommige tekenen van infectie maskeren, en tijdens het gebruik ervan kunnen nieuwe infecties opduiken. Onderdrukking van de ontstekingsreactie en de immuunfunctie verhoogt de vatbaarheid voor schimmel-, virus- en bacteriële infecties en de ernst ervan. De klinische presentatie is vaak atypisch en kan een vergevorderd stadium bereiken alvorens te worden herkend.

Chickenpox is een ernstig punt van zorg omdat deze normaliter lichte ziekte fataal kan zijn bij immuungecompromitteerde patiënten. Patiënten (of ouders van kinderen) die geen duidelijke voorgeschiedenis van waterpokken hebben, moet worden aangeraden nauw persoonlijk contact met waterpokken of herpes zoster te vermijden en bij blootstelling dringend medische hulp in te roepen. Passieve immunisatie met varicella/zoster immunoglobine (VZIG) is nodig voor blootgestelde niet-immune patiënten die systemische corticosteroïden krijgen of deze in de afgelopen 3 maanden hebben gebruikt; deze moet binnen 10 dagen na blootstelling aan waterpokken worden gegeven. Als de diagnose waterpokken wordt bevestigd, verdient de ziekte specialistische zorg en dringende behandeling. Corticosteroïden mogen niet worden gestopt en de dosis moet mogelijk worden verhoogd.

Blootstelling aan mazelen moet worden vermeden. Bij blootstelling moet onmiddellijk medisch advies worden ingewonnen. Profylaxe met normaal intramusculair immuneglobuline kan nodig zijn.

Levende vaccins mogen niet worden gegeven aan personen met een verminderde immuunrespons. De antilichaamrespons op andere vaccins kan verminderd zijn.

Het gebruik van hydrocortison bij actieve tuberculose moet worden beperkt tot die gevallen van fulminerende of gedissemineerde tuberculose waarin het corticosteroïd wordt gebruikt voor de behandeling van de ziekte in combinatie met een geschikt antituberculoseregime. Indien corticosteroïden zijn geïndiceerd bij patiënten met latente tuberculose of tuberculine reactiviteit, is nauwkeurige observatie noodzakelijk omdat reactivatie van de ziekte kan optreden. Tijdens langdurige corticosteroïdtherapie moeten deze patiënten chemoprofylaxe krijgen.

Zelden zijn anafylactoïde reacties gemeld na parenterale hydrocortisontherapie. Artsen die het geneesmiddel gebruiken, moeten op een dergelijke mogelijkheid voorbereid zijn. Voorafgaand aan de toediening dienen passende voorzorgsmaatregelen te worden genomen, vooral wanneer de patiënt een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie heeft.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten die cardioactieve geneesmiddelen zoals digoxine toegediend krijgen, vanwege door steroïden geïnduceerde elektrolytstoornissen/kaliumverlies (zie rubriek 4.8).

Hydrocortison kan een verhoogd effect hebben bij patiënten met leverziekten, aangezien het metabolisme en de eliminatie van hydrocortison bij deze patiënten aanzienlijk is verminderd.

Corticosteroïdtherapie is in verband gebracht met centrale ernstige chorioretinopathie, die kan leiden tot netvliesloslating.

Er zijn meldingen geweest van epidurale lipomatose bij patiënten die corticosteroïden gebruiken, typisch bij langdurig gebruik in hoge doses.

Trombose, waaronder veneuze trombo-embolie, is gemeld bij gebruik van corticosteroïden. Als gevolg hiervan moeten corticosteroïden met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die een predispositie hebben of kunnen hebben voor trombo-embolische aandoeningen.

Speciale voorzorgsmaatregelen:

Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij het overwegen van het gebruik van systemische corticosteroïden bij patiënten met de volgende aandoeningen en frequente controle van de patiënt is noodzakelijk.

1. Osteoporose (vooral vrouwen na de menopauze lopen risico).

2. Hypertensie of congestief hartfalen.

3. Bestaande of eerder doorgemaakte ernstige affectieve stoornissen (vooral eerdere steroïdenpsychose).

4. Diabetes mellitus (of een familiegeschiedenis van diabetes).

5. Voorgeschiedenis van tuberculose.

6. Glaucoom (of een familiegeschiedenis van glaucoom).

7. Eerdere door corticosteroïden veroorzaakte myopathie.

8. Leverinsufficiëntie of levercirrose.

9. Nierinsufficiëntie.

10. Epilepsie.

11. Peptische ulceratie.

12. Verse intestinale anastomosen.

13. Predispositie voor tromboflebitis.

14. Abces of andere pyogene infecties.

15. Colitis ulcerosa.

16. Diverticulitis.

17. Myasthenia gravis.

18. Oculaire herpes simplex, uit angst voor hoornvliesperforatie.

19. Hypothyreoïdie.

20. Recent myocardinfarct (myocardruptuur is gemeld).

21. Sarcoom van Kaposi is gemeld bij patiënten die corticosteroïdtherapie kregen. Het staken van corticosteroïden kan resulteren in klinische remissie.

Een feochromocytoomcrisis, die fataal kan zijn, is gemeld na toediening van systemische corticosteroïden. Corticosteroïden mogen alleen worden toegediend aan patiënten met vermoedelijk of geïdentificeerd feochromocytoom na een passende risico/batenevaluatie.

Hydrocortison kan verhoging van de bloeddruk, zout- en waterretentie en verhoogde uitscheiding van kalium veroorzaken. Dieet zoutbeperking en kaliumsuppletie kunnen noodzakelijk zijn. Alle corticosteroïden verhogen de calciumexcretie.

Patiënten en/of verzorgers moeten worden gewaarschuwd dat mogelijk ernstige psychiatrische bijwerkingen kunnen optreden bij systemische steroïden (zie rubriek 4.8). De symptomen treden gewoonlijk op binnen enkele dagen of weken na het begin van de behandeling. De risico’s kunnen hoger zijn bij hoge doses/systemische blootstelling (zie ook rubriek 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie die het risico op bijwerkingen kunnen verhogen), hoewel dosisniveaus geen voorspelling toelaten van het begin, het type, de ernst of de duur van reacties. De meeste reacties herstellen zich na dosisverlaging of na staking, hoewel specifieke behandeling noodzakelijk kan zijn. Patiënten/verzorgers moeten worden aangemoedigd om medisch advies in te winnen als zich verontrustende psychologische symptomen ontwikkelen, vooral als een depressieve stemming of suïcidale ideatie wordt vermoed. Patiënten/verzorgers moeten alert zijn op mogelijke psychiatrische stoornissen die kunnen optreden tijdens of onmiddellijk na het afbouwen/onttrekken van de dosis systemische steroïden, hoewel dergelijke reacties zelden zijn gemeld.

Bij het overwegen van het gebruik van systemische corticosteroïden bij patiënten met een bestaande of vroegere voorgeschiedenis van ernstige affectieve stoornissen bij henzelf of bij hun eerstegraads familieleden is bijzondere voorzichtigheid geboden. Hieronder vallen depressieve of manisch-depressieve ziekte en eerdere steroïdenpsychose.

Pediatrische populatie: Corticosteroïden veroorzaken groeiachterstand in de zuigelingen-, kinder- en adolescentiejaren, die onomkeerbaar kan zijn. De behandeling moet worden beperkt tot de minimale dosering gedurende een zo kort mogelijke tijd. Het gebruik van steroïden moet worden beperkt tot de meest ernstige indicaties.

Gebruik bij ouderen: De gebruikelijke bijwerkingen van systemische corticosteroïden kunnen op oudere leeftijd gepaard gaan met ernstiger gevolgen, met name osteoporose, hypertensie, hypokaliëmie, diabetes, gevoeligheid voor infecties en dunner worden van de huid. Nauwgezet klinisch toezicht is vereist om levensbedreigende reacties te voorkomen.

Systemische corticosteroïden zijn niet geïndiceerd voor, en mogen daarom niet worden gebruikt voor de behandeling van traumatisch hersenletsel of beroerte, omdat het onwaarschijnlijk is dat het voordeel oplevert en het zelfs schadelijk kan zijn. Voor traumatisch hersenletsel toonde een multicenter studie een verhoogde mortaliteit aan na 2 weken en 6 maanden na het letsel bij patiënten die methylprednisolon natriumsuccinaat toegediend kregen in vergelijking met placebo. Een toevallig verband met de behandeling met methylprednisolonnatriumsuccinaat is niet vastgesteld.

Dit geneesmiddel bevat 0,3 mmol (6,2 mg) natrium per injectieflacon van 100 mg hydrocortison. Dit betekent dat het natriumgehalte in aanmerking moet worden genomen door patiënten die een gecontroleerd natriumdieet volgen voor doses boven 370 mg hydrocortison.