Meer dan 1 miljoen mensen in de Verenigde Staten leven met reumatoïde artritis.1 Reumatoïde artritis, of RA, is een chronische auto-immuunaandoening die de gewrichten aantast – voornamelijk in de polsen en handen, de wervelkolom, de knieën, de enkels, en de voeten.2 Bij RA valt het immuunsysteem de gezonde weefsels rond de gewrichten aan, wat ontstekingen veroorzaakt die kunnen leiden tot pijn, zwellingen, stijfheid en, na verloop van tijd, beperkte mobiliteit en verlies van gewrichtsfunctie. Indien niet gediagnosticeerd of onbehandeld, kan RA voor sommige patiënten zeer invaliderend zijn.3

In welke mate is RA erfelijk? Hoewel niet alle factoren die RA veroorzaken volledig worden begrepen, heeft de ziekte de neiging zich in families te clusteren en wordt ze gedeeltelijk door genetica aangedreven.

Maar één ding is zeker: hoe meer deskundigen RA en de genetische markers die met de aandoening worden geassocieerd, begrijpen, hoe groter de kans dat patiënten vroeger kunnen worden gediagnosticeerd en doeltreffender, op maat gemaakte behandelingsopties kunnen krijgen.1

Genetica en RA4

“Het grootste deel van de genetische erfelijkheid wordt gedragen in de Human Leukocyte Antigen (HLA, ook wel het major histocompatibility complex, MHC) genen,” zegt Xinli Hu, MD, PhD, een senior computationeel geneticus in Systems Immunology bij Pfizer. Deze HLA-genen coderen voor eiwitten die het immuunsysteem normaliter helpen om ‘eigen’ van pathogeen celmateriaal te onderscheiden (zoals eiwitten die in virussen en bacteriën worden aangetroffen). Buiten de HLA-genen functioneert het merendeel van de betrokken genen ook binnen het immuunsysteem.”

Veel auto-immuunziekten, zoals RA, hebben een genetische basis, wat betekent dat mensen met bepaalde genetische markers een iets grotere kans hebben om de ziekte te ontwikkelen. Het bestuderen van genetische markers die in verband worden gebracht met RA kan helpen licht te werpen op de aandoening.

Onderzoekers hebben vier belangrijke genetische markers geïdentificeerd die in verband worden gebracht met RA:

• HLA-DR4-Dit is het gen dat het meest in verband wordt gebracht met RA. Mensen met dit gen hebben meer kans om RA te ontwikkelen dan mensen zonder dit gen en de symptomen kunnen erger zijn.5,7
• STAT4-Dit specifieke gen regelt en activeert het immuunsysteem.6
• TRAF1 en C5-Deze genen spelen een belangrijke rol in het veroorzaken van chronische ontstekingen.
• PTPN22-Dit gen beïnvloedt de progressie en expressie van RA, maar de redenen waarom moeten nog worden vastgesteld.7

Volgens Hu zijn er meer dan 100 regio’s in het genoom ontdekt die geassocieerd zijn met het risico op het ontwikkelen van RA bij verschillende etniciteiten. Toch is het belangrijk op te merken dat niet iedereen met deze genen RA zal ontwikkelen, en dat niet iedereen met RA deze genen heeft. Meer onderzoek is nodig om te begrijpen hoe het zich ontwikkelt bij sommige mensen, maar niet bij anderen.

Herediteit en RA

Als een familielid (ouder, broer of zus, enz.) RA heeft, verhoogt dit iemands risico om de ziekte te krijgen, 0,8% vergeleken met 0,5% voor degenen die geen familiegeschiedenis hebben.8 Een andere studie, uitgevoerd bij eeneiige tweelingen, toonde aan dat als één tweeling RA heeft, er een kans van 12-15% is dat de andere tweeling het ook heeft.8

“RA, zoals vele auto-immuunziekten, is vrij erfelijk en heeft jammer genoeg de neiging om zich te clusteren in families,” zegt Hu. “

In het kort: de familiegeschiedenis speelt een rol bij het ontwikkelen van RA, maar omgevingsfactoren zoals leeftijd, geslacht en roken spelen ook een rol.

Risicofactoren door omgeving en gedrag

Er zijn aanwijzingen dat omgevingsfactoren net zo goed een rol spelen bij RA als onze genen en familiegeschiedenis dat doen. Onderzoekers komen tot de bevinding dat de diagnose RA een combinatie is van genetica, familiegeschiedenis en omgevingsfactoren.8 Een persoon kan bijvoorbeeld de genetische markers voor RA hebben, maar hij is nog niet “aangezet”, om het zo maar te zeggen, tot iets het uitlokt.

Er zijn verschillende omgevingsrisicofactoren die RA kunnen uitlokken, waaronder:

Leeftijd-Risico voor RA blijkt toe te nemen met de leeftijd. De aandoening is het hoogst bij volwassenen van 60 jaar en ouder.2,3 Maar Hu legt uit dat het iets genuanceerder ligt dan dat. “RA die optreedt (met de leeftijd van aanvang) na de leeftijd van 60 jaar heeft de neiging om klinisch en demografisch heel anders te zijn, en staat bekend als RA op oudere leeftijd of RA op late leeftijd. In elk geval is het misschien niet zo lineair als we denken, hoewel er zeker een piek van begin geconcentreerd is in de leeftijdsgroep 30-50 (het is binnen deze groep dat de vrouw: man verhouding veel hoger is).”

Gender-RA treft meer vrouwen dan mannen, 2-3 keer zoveel.2,3,9

Roken-Meerdere studies tonen aan dat roken het risico op RA aanzienlijk verhoogt, vooral voor mensen met de genetische marker, HLA-DR4.2,3

Obesitas-Mensen met overgewicht lopen ook een verhoogd risico op RA en het toegenomen gewicht kan de ziekte verergeren.2,3

Vorderingen in de behandeling & Onderzoek

Terwijl er geen genezing is voor RA, zijn er verschillende behandelingsmogelijkheden die de voortgang van de ziekte kunnen helpen vertragen – een andere reden waarom een vroege diagnose zo belangrijk is. Reumatologen kunnen geneesmiddelen voorstellen die de ziekte vertragen en vervorming van de gewrichten voorkomen. Naast medicatie kunnen zij ook fysio- en ergotherapie en/of een operatie (gewrichtsvervangende operatie) aanraden. Aanpassingen aan de levensstijl zoals regelmatige lichaamsbeweging, stressbeheersing en gewichtsverlies kunnen ook helpen bij het verminderen van de RA-symptomen en helpen bij de pijnbeheersing.2,3

“Er zijn twee brede soorten onderzoek gericht op het begrijpen van de link tussen genetica en RA,” zegt Hu. “De ene is het identificeren van genetische variaties in het genoom die geassocieerd zijn met het risico op ziekte, en de andere is het onderzoeken van de biologische gevolgen van dergelijke genetische veranderingen in cellen, weefsels en organismen.”

Clinische trials bieden ook enige hoop. In deze proeven wordt actief gewerkt aan een beter begrip van RA en aan de ontwikkeling van nieuwere, meer geavanceerde behandelingsmogelijkheden. Door de genetische markers van RA te analyseren, zullen onderzoekers beter in staat zijn om geneesmiddelen en medicatie op maat te maken voor patiënten.

1. NIH.gov. Inzicht in reumatoïde artritis op cellulair niveau. 21 mei 2019. Hier beschikbaar: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/understanding-rheumatoid-arthritis-cellular-level. Geraadpleegd op 11 november 2020.
2. CDC.gov. Reumatoïde artritis (RA). Hier beschikbaar: https://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid-arthritis.html. Accessed November 11, 2020.
3. NIAMS.NIH.gov. Wat is reumatoïde artritis? September 2019. Hier beschikbaar: https://www.niams.nih.gov/health-topics/rheumatoid-arthritis Accessed November 11, 2020.
4. Kurko, Julia; Besenyei, Timea; Laki, Judit; Glant, Tibor T; Mikecz, Katalin; Szekanecz, Zoltan. “Genetica van reumatoïde artritis – een uitgebreid overzicht. Klinische Beoordelingen in Allergie en Immunologie: Oktober 2013. Hier beschikbaar: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655138/. Accessed November 11, 2020.
5. Van Drongelen, Vincent; Holoshitz, Joseph. “HLA Disease Associations in Rheumatoid Arthritis.” Rheumatic Disease Clinics: August 2017. Hier beschikbaar: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643023/. Accessed November 12, 2020.
6. MedlinePlus.gov. STAT4-gen. Hier beschikbaar: https://medlineplus.gov/genetics/gene/stat4/. Accessed November 13, 2020.
7. NRAS.org. De genetica van reumatoïde artritis. Nationale Reumatoïde Artritis Vereniging. Hier beschikbaar: https://www.nras.org.uk/the-genetics-of-rheumatoid-arthritis. Accessed November 12, 2020.
8. Rheumatology.org. Genetica en reumatische aandoeningen. Augustus 2018. Hier beschikbaar: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Living-Well-with-Rheumatic-Disease/Genetics-and-Rheumatic-Disease. Accessed November 12, 2020.
9. Bones.NIH.gov. Wat mensen met reumatoïde artritis moeten weten over osteoporose. November 2018. Hier beschikbaar: https://www.bones.nih.gov/health-info/bone/osteoporosis/conditions-behaviors/osteoporosis-ra?_ga=2.70887448.924435257.1605115156-163104574.1579029995. Accessed November 11, 2020.