Ketamine werd vroeger vooral gebruikt als verdovingsmiddel op slagvelden en in operatiekamers. Nu wint dit medicijn terrein als een veelbelovende behandeling voor sommige gevallen van zware depressie, wereldwijd de belangrijkste oorzaak van invaliditeit. In de VS hebben volgens recente schattingen 16 miljoen volwassenen in de loop van een jaar een episode van zware depressie doorgemaakt. Het aantal zelfmoorden steeg aanzienlijk tussen 1999 en 2016, met een stijging van meer dan 30% in 25 staten. Vanwege de snelle werking zou ketamine een rol kunnen spelen bij het helpen voorkomen van zelfmoord.

Waarom is ketamine opwindend voor de behandeling van depressie?

Als een persoon op ketamine reageert, kan het snel suïcidaliteit (levensbedreigende gedachten en daden) verminderen en andere ernstige symptomen van depressie verlichten. Ketamine kan ook effectief zijn voor de behandeling van depressie in combinatie met angst.

Andere behandelingen voor suïcidale gedachten en depressie hebben vaak weken of zelfs maanden nodig om effect te hebben, en sommige mensen moeten verschillende medicijnen of benaderingen proberen om verlichting te krijgen. Dit geldt voor gesprekstherapieën, antidepressiva, transcraniële magnetische stimulatie (TMS) en elektroconvulsietherapie (ECT), die momenteel de meest effectieve behandeling is voor zware depressie die niet reageert op andere therapieën.

Zijn er verschillende soorten ketamine?

Twee hoofdtypen ketamine worden gebruikt voor de behandeling van depressie die niet heeft gereageerd op twee of meer medicijnen (behandelingsresistente depressie).

• Racemische ketamine, die meestal wordt gegeven als een infuus in de bloedbaan. Dit wordt soms intraveneus, of IV, ketamine genoemd. Het is een mengsel van twee spiegelbeeldmoleculen: “R” en “S” ketamine. Hoewel het tientallen jaren geleden door de FDA werd goedgekeurd als verdovingsmiddel, wordt het off-label gebruikt voor de behandeling van depressie.
• Esketamine (Spravato), dat de FDA in maart goedkeurde, wordt gegeven als een neusspray. Het maakt alleen gebruik van de “S”-molecule.

Tot nu toe is het meeste onderzoek gericht op ketamine-infusies.

De twee vormen van ketamine hebben een verschillende interactie met receptoren in de hersenen. De toediening van ketamine en het type dat wordt toegediend, beïnvloeden de doeltreffendheid en de bijwerkingen van het geneesmiddel. We weten nog niet welk type effectiever is of in hoeverre de bijwerkingen kunnen verschillen. Verder onderzoek waarbij effectiviteit en bijwerkingen worden vergeleken is nodig.

Hoe werkt ketamine?

Het is niet helemaal duidelijk hoe ketamine werkt. Omdat het een antidepressief effect uitoefent via een nieuw mechanisme, kan ketamine mensen mogelijk helpen depressie succesvol te beheersen wanneer andere behandelingen niet hebben gewerkt.

Een waarschijnlijk doelwit voor ketamine zijn NMDA-receptoren in de hersenen. Door zich aan deze receptoren te binden, lijkt ketamine de hoeveelheid van een neurotransmitter genaamd glutamaat in de ruimtes tussen neuronen te verhogen. Glutamaat activeert vervolgens verbindingen in een andere receptor, de AMPA-receptor genaamd. Samen leiden de aanvankelijke blokkade van NMDA-receptoren en de activering van AMPA-receptoren tot het vrijkomen van andere moleculen die neuronen helpen om met elkaar te communiceren langs nieuwe paden. Dit proces, bekend als synaptogenese, beïnvloedt waarschijnlijk de stemming, denkpatronen en cognitie.

Ketamine kan depressie ook op andere manieren beïnvloeden. Het zou bijvoorbeeld signalen kunnen verminderen die betrokken zijn bij ontsteking, wat in verband is gebracht met stemmingsstoornissen, of de communicatie binnen specifieke gebieden in de hersenen kunnen vergemakkelijken. Waarschijnlijk werkt ketamine op meerdere manieren tegelijk, waarvan er vele worden bestudeerd.

Wat zijn de mogelijke bijwerkingen van ketamine?

Alle geneesmiddelen hebben bijwerkingen. Wanneer iemand suïcidaal of ernstig depressief is, kunnen de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke risico’s.

Ketamine toegediend via infuus kan veroorzaken:

• hoge bloeddruk
• misselijkheid en braken
• perceptuele stoornissen (tijd die sneller of langzamer lijkt te gaan; kleuren, texturen en geluiden die bijzonder stimulerend lijken; wazig zicht)
• dissociatie (soms ook wel buitenlichamelijke ervaringen genoemd); zelden kan iemand het gevoel hebben dat hij bijvoorbeeld op zijn lichaam neerkijkt.

Wijzigingen in de waarneming of dissociatie zijn over het algemeen het meest merkbaar tijdens de eerste infusie en eindigen zeer snel daarna.

Esketamine neusspray kan dezelfde bijwerkingen veroorzaken. De timing en intensiteit van die effecten is echter verschillend.

Langdurig of frequent gebruik van ketamine kan extra bijwerkingen hebben. Meer onderzoek hiernaar is nodig.

Wat moet u nog meer weten over ketamine?

• Een veel lagere dosis ketamine wordt gegeven voor depressie in vergelijking met de dosis die nodig is voor anesthesie.
• Net als opioïden, heeft ketamine verslavende eigenschappen. Het is belangrijk dit te begrijpen bij het afwegen van risico’s en voordelen. Als u in het verleden middelen hebt misbruikt – zoals alcohol of drugs – is het vooral belangrijk dat u en uw arts overwegen of ketamine een goede optie voor u is.
• Wanneer IV (racemische) ketamine werkt, reageren mensen er meestal binnen één tot drie infusies op. Als een persoon helemaal niet reageert, zullen verdere infusies waarschijnlijk niet helpen. In plaats daarvan is het waarschijnlijk het beste om andere behandelingen voor depressie te proberen.
• Mensen die binnen één tot drie ketaminebehandelingen enige verlichting van depressie ervaren, zullen deze positieve effecten waarschijnlijk verlengen als de behandeling nog een aantal keren wordt herhaald. De volgende sessies kunnen helpen de effecten van ketamine te verlengen, in plaats van verdere dramatische verlichting van de symptomen te bereiken. Er zijn geen standaardrichtsnoeren hiervoor. In veel studies worden aanvankelijk acht behandelingen aangeboden (acute fase). Daarna beslissen patiënt en arts of de ketaminebehandelingen moeten worden afgebouwd of gestopt, of dat de behandelingen met langere tussenpozen moeten worden voortgezet.

Voor meer informatie over ketamine

National Institute of Mental Health

FDA

Print