Algemeen

Opioïde analgetica moeten met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die het CZS onderdrukken, en moeten worden gereserveerd voor gevallen waarin de voordelen van opioïde analgesie opwegen tegen de bekende risico’s van ademhalingsdepressie, veranderde mentale toestand, en posturale hypotensie.

Acute abdominale aandoeningen

De toediening van oxycodon- en acetaminofen-tabletten of andere opioïden kan de diagnose of het klinisch beloop bij patiënten met acute abdominale aandoeningen vertroebelen. Oxycodon en acetaminofen tabletten dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een CNS-depressie, oudere of verzwakte patiënten, patiënten met ernstige lever-, long-, of nierfunctiestoornissen, hypothyreoïdie, de ziekte van Addison, prostaathypertrofie, urethrale strictuur, acuut alcoholisme, delirium tremens, kyphoscoliose met ademhalingsdepressie, myxoedeem en toxische psychose.

Oxycodon- en acetaminofen-tabletten kunnen de diagnose of het klinisch beloop bij patiënten met acute abdominale aandoeningen vertroebelen. Oxycodon kan convulsies verergeren bij patiënten met convulsieve stoornissen, en alle opioïden kunnen epileptische aanvallen induceren of verergeren in sommige klinische settings.

Na toediening van oxycodon- en acetaminofen-tabletten zijn anafylactische reacties gemeld bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor codeïne, een verbinding met een structuur die lijkt op die van morfine en oxycodon. De frequentie van deze mogelijke kruisovergevoeligheid is onbekend.

Interacties met andere CZS-depressiva

Patiënten die andere opioïde analgetica, algemene anesthetica, fenothiazinen, andere tranquilizers, centraal werkende anti-emetica, sedatief-hypnotica of andere CZS-depressiva (inclusief alcohol) gelijktijdig met oxycodon en acetaminofen tabletten krijgen toegediend, kunnen een additieve CZS-depressie vertonen. Wanneer een dergelijke gecombineerde therapie wordt overwogen, dient de dosis van één of beide middelen te worden verlaagd.

Interacties met gemengde agonist/antagonist opioïde analgetica

Agonist/antagonist analgetica (d.w.z., pentazocine, nalbuphine en butorfanol) dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan een patiënt die een kuur heeft ondergaan of ondergaat met een zuiver opioïde agonistisch analgeticum zoals oxycodon. In deze situatie kunnen gemengde agonist/antagonist analgetica het analgetische effect van oxycodon verminderen en/of onttrekkings

symptomen bij deze patiënten versnellen.

Ambulatoire chirurgie en postoperatief gebruik

Van oxycodon en andere morfineachtige opioïden is aangetoond dat zij de motiliteit van de darm verminderen. Ileus is een veel voorkomende postoperatieve complicatie, vooral na intra-abdominale chirurgie met gebruik van opioïde analgesie. Voorzichtigheid is geboden bij het controleren op verminderde darmmotiliteit bij postoperatieve patiënten die opioïden krijgen. Standaard ondersteunende therapie moet worden toegepast.

Gebruik bij aandoeningen van de pancreas/biliaire tractus

Oxycodon kan spasme van de Sphincter van Oddi veroorzaken en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met aandoeningen van de biliaire tractus, waaronder acute pancreatitis. Opioïden zoals oxycodon kunnen verhogingen van de serum amylase spiegel veroorzaken.

Tolerantie en lichamelijke afhankelijkheid

Tolerantie is de behoefte aan toenemende doses opioïden om een bepaald effect, zoals analgesie, te handhaven (bij afwezigheid van ziekteprogressie of andere externe factoren). Lichamelijke afhankelijkheid uit zich in ontwenningsverschijnselen na abrupte stopzetting van een middel of na toediening van een antagonist. Lichamelijke afhankelijkheid en tolerantie zijn niet ongebruikelijk bij chronische opioïdtherapie.

Het onthoudings- of terugtrekkingssyndroom van opioïden wordt gekenmerkt door enkele of alle van de volgende symptomen: rusteloosheid, tranenvloed, rinorroe, geeuwen, transpiratie, rillingen, myalgie en mydriase. Andere symptomen kunnen zich ook ontwikkelen, waaronder: prikkelbaarheid, angst, rugpijn, gewrichtspijn, zwakte, buikkrampen, slapeloosheid, misselijkheid, anorexia, braken, diarree, of verhoogde bloeddruk, ademhalingsfrequentie, of hartslag.

In het algemeen dienen opioïden niet abrupt te worden gestaakt (zie DOSAGE AND ADMINISTRATION: Cessation of Therapy).

Informatie voor patiënten/verzorgers

De volgende informatie moet worden verstrekt aan patiënten die oxycodon- en acetaminofen-tabletten krijgen door hun arts, verpleegkundige, apotheker of verzorger:

1. Patiënten dienen zich ervan bewust te zijn dat oxycodon- en acetaminofen-tabletten oxycodon bevatten, wat een morfineachtige stof is.

2. Patiënten dienen te worden geïnstrueerd om oxycodon- en acetaminofen-tabletten op een veilige plaats te bewaren, buiten het bereik van kinderen. In geval van accidentele inname moet onmiddellijk medische spoedhulp worden ingeroepen.

3. Wanneer oxycodon- en acetaminofen-tabletten niet langer nodig zijn, moeten de ongebruikte tabletten worden vernietigd door ze door het toilet te spoelen.

4. Patiënten moet worden geadviseerd de medicatiedosis niet zelf aan te passen. In plaats daarvan moeten zij overleggen met hun voorschrijvende arts.

5. Patiënten dienen erop te worden gewezen dat oxycodon- en acetaminofen-tabletten het mentale en/of fysieke vermogen kunnen aantasten dat vereist is voor het uitvoeren van potentieel gevaarlijke taken (bijv. autorijden, bedienen van zware machines).

6. Patiënten dienen oxycodon- en acetaminofen-tabletten niet te combineren met alcohol, opioïde analgetica, tranquilizers, sedativa of andere CNS-depressiva, tenzij op aanbeveling en onder begeleiding van een arts. Bij gelijktijdige toediening met een ander CZS-depressivum kunnen oxycodon en acetaminofen tabletten een gevaarlijke additieve depressie van het centrale zenuwstelsel of de ademhaling veroorzaken, wat kan leiden tot ernstig letsel of overlijden.

7. Het veilige gebruik van oxycodon en acetaminofen tabletten tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld; daarom moeten vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of zwanger zijn, hun arts raadplegen voordat zij oxycodon en acetaminofen tabletten innemen.

8. Zogende moeders dienen met hun arts te overleggen of zij moeten stoppen met het geven van borstvoeding of moeten stoppen met oxycodon en acetaminofen tabletten vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zogende zuigelingen.

9. Patiënten die langer dan enkele weken met oxycodon- en acetaminofen-tabletten worden behandeld, dient te worden geadviseerd de medicatie niet abrupt te staken. Patiënten moeten met hun arts overleggen voor een geleidelijk afbouwdoseringsschema om de medicatie af te bouwen.

10. Patiënten moeten worden geadviseerd dat oxycodon- en acetaminofen-tabletten een potentieel middel voor misbruik zijn. Ze moeten het beschermen tegen diefstal, en het mag nooit aan iemand anders worden gegeven dan aan de persoon aan wie het is voorgeschreven.

Laboratoriumtesten

Hoewel oxycodon kan kruisreageren met sommige drugsurinetesten, zijn er geen beschikbare studies gevonden die de duur van de detecteerbaarheid van oxycodon in urinedrugsonderzoeken hebben bepaald. Op basis van farmacokinetische gegevens wordt de duur van de detecteerbaarheid voor een enkele dosis oxycodon echter ruw geschat op één tot twee dagen na blootstelling aan de drug.

Uriene tests voor opiaten kunnen worden uitgevoerd om illegaal drugsgebruik vast te stellen en om medische redenen, zoals de evaluatie van patiënten met veranderde bewustzijnstoestanden of het controleren van de werkzaamheid van drugsrehabilitatie-inspanningen. Voor de voorlopige identificatie van opiaten in urine wordt gebruik gemaakt van een immunoassayscreening en dunnelaagchromatografie (TLC). Gaschromatografie/massaspectrometrie (GC/MS) kan worden gebruikt als een derde identificatiestap in de medische onderzoeksreeks voor het testen van opiaten na immunoassay en TLC. De identiteit van 6-keto opiaten (b.v, oxycodon) kan verder worden gedifferentieerd door de analyse van hun methoximetrimethylsilyl (MO-TMS) derivaat.

Drug/Drug Interacties met Oxycodon

Opioïde analgetica kunnen de neuromusculaire-blokkerende werking van skeletspierrelaxantia versterken en een toename van de mate van ademhalingsdepressie veroorzaken.

Patiënten die gelijktijdig met oxycodon- en acetaminofen-tabletten CNS-depressiva krijgen, zoals andere opioïde analgetica, algemene anesthetica, fenothiazinen, andere tranquilizers, centraal werkende anti-emetica, sedatief-hypnotica of andere CNS-depressiva (waaronder alcohol), kunnen een additieve CNS-depressie vertonen. Wanneer een dergelijke gecombineerde therapie wordt overwogen, dient de dosis van één of beide middelen te worden verlaagd. Het gelijktijdig gebruik van anticholinergica met opioïden kan paralytische ileus veroorzaken.

Agonist/antagonist analgetica (d.w.z. pentazocine, nalbuphine, naltrexon, en butorfanol) dienen met voorzichtigheid te worden toegediend aan een patiënt die een zuivere opioïde agonist zoals oxycodon heeft gekregen of krijgt. Deze agonist/antagonist analgetica kunnen het analgetische effect van oxycodon verminderen of kunnen ontwenningsverschijnselen precipiteren.

Gedragsinteracties met acetaminofen

Alcohol, ethyl: Hepatotoxiciteit is opgetreden bij chronische alcoholisten na verschillende dosisniveaus (matig tot overmatig) van acetaminofen.

Anticholinergica: Het begin van de werking van acetaminofen kan enigszins worden vertraagd of verminderd, maar het uiteindelijke farmacologische effect wordt niet significant beïnvloed door anticholinergica.

Oraale anticonceptiva: Toename van glucuronidatie resulterend in verhoogde plasmaklaring en een verminderde halfwaardetijd van acetaminofen.

Charcoal (geactiveerd): Vermindert de absorptie van acetaminophen indien zo snel mogelijk na overdosering toegediend.

Beta Blockers (Propanolol): Propranolol lijkt de enzymsystemen te remmen die verantwoordelijk zijn voor de glucuronidatie en oxidatie van acetaminofen. Daarom kunnen de farmacologische effecten van acetaminofen worden versterkt.

Loop diuretica: De effecten van het lusdiaureticum kunnen worden verminderd omdat acetaminofen de renale prostaglandine-excretie kan verminderen en de plasma renine-activiteit kan verlagen.

Lamotrigine: De serum lamotrigineconcentraties kunnen worden verlaagd, waardoor de therapeutische effecten afnemen.

Probenecid: Probenecid kan de therapeutische effectiviteit van acetaminofen licht verhogen.

Zidovudine: De farmacologische effecten van zidovudine kunnen afnemen door een verhoogde niet-hepatische of renale klaring van zidovudine.

Interacties tussen geneesmiddelen en laboratoriumtests

Afhankelijk van de gevoeligheid/specificiteit en de testmethodologie kunnen de afzonderlijke bestanddelen van oxycodon- en acetaminofen-tabletten kruisreageren met assays die worden gebruikt voor de voorlopige detectie van cocaïne (primaire urinaire metaboliet, benzoylecgonine) of marihuana (cannabinoïden) in de menselijke urine. Om een bevestigd analyseresultaat te verkrijgen, moet een meer specifieke alternatieve chemische methode worden gebruikt. De bevestigingsmethode waaraan de voorkeur wordt gegeven is gaschromatografie/massaspectrometrie (GC/MS). Bovendien moeten klinische overwegingen en professioneel oordeel worden toegepast op elk drug-of-abuse-testresultaat, vooral wanneer voorlopige positieve resultaten worden gebruikt.

Acetaminofen kan interfereren met thuissystemen voor bloedglucosemeting; er kunnen dalingen van > 20% in gemiddelde glucosewaarden worden waargenomen. Dit effect lijkt geneesmiddel-, concentratie- en systeemafhankelijk te zijn.

Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid

Carcinogenese: Er zijn geen dierstudies uitgevoerd om het carcinogene potentieel van oxycodon en acetaminofen te evalueren.

Mutagenese: De combinatie van oxycodon en acetaminofen is niet geëvalueerd op mutageniciteit. Oxycodon alleen was negatief in een bacteriële omgekeerde mutatietest (Ames), een in vitro chromosoomafwijkingstest met menselijke lymfocyten zonder metabole activering en een in vivo micronucleustest met muizen. Oxycodon was clastogeen in de humane lymfocyten-chromosomale assay in aanwezigheid van metabole activering en in de muizenlymfoom-assay met of zonder metabole activering.

Fertiliteit: Er zijn geen dierstudies uitgevoerd om de effecten van oxycodon op de vruchtbaarheid te evalueren.

Zwangerschap

Teratogene effecten

Zwangerschap Categorie C: Er zijn geen dierstudies naar de voortplanting uitgevoerd met oxycodon en acetaminofen. Het is ook niet bekend of oxycodon en acetaminofen schade aan de foetus kunnen toebrengen bij toediening aan een zwangere vrouw of het voortplantingsvermogen kunnen beïnvloeden. Oxycodon en acetaminofen dienen niet aan een zwangere vrouw te worden gegeven, tenzij naar het oordeel van de arts de mogelijke voordelen opwegen tegen de mogelijke gevaren.

Nonteratogene effecten: Opioïden kunnen de placentabarrière passeren en een neonatale ademhalingsdepressie veroorzaken. Opioïdengebruik tijdens de zwangerschap kan resulteren in een lichamelijk drugsafhankelijke foetus. Na de geboorte kan de pasgeborene lijden aan ernstige ontwenningsverschijnselen.

Labor and Delivery

Oxycodon- en acetaminofen-tabletten worden niet aanbevolen voor gebruik bij vrouwen tijdens en vlak voor de bevalling vanwege de mogelijke effecten op de ademhalingsfunctie bij de pasgeborene.

Nursing Mothers

Ordinarily, nursing should not be undertaken while a patient is receiving oxycodone and acetaminophen tablets because of the possibility of sedation and/or respiratory depression in the infant. Oxycodon wordt in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk, en er zijn zeldzame meldingen geweest van slaperigheid en lusteloosheid bij baby’s van zogende moeders die een oxycodon/acetaminofen-product gebruikten. Acetaminofen wordt ook in lage concentraties uitgescheiden in de moedermelk.

Pediatrisch gebruik

Veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.

Geriatrisch gebruik

Bij het bepalen van de doseringshoeveelheid en -frequentie van oxycodon- en acetaminofen-tabletten voor geriatrische patiënten is bijzondere voorzichtigheid geboden, aangezien de klaring van oxycodon bij deze patiëntenpopulatie enigszins verminderd kan zijn in vergelijking met jongere patiënten.

Hepatische stoornis

In een farmacokinetisch onderzoek van oxycodon bij patiënten met eindstadiumleverziekte, daalde de oxycodonplasmaklaring en nam de eliminatiehalfwaardetijd toe. Voorzichtigheid is geboden wanneer oxycodon wordt gebruikt bij patiënten met leverfunctiestoornissen.

Nierfunctiestoornissen

In een onderzoek bij patiënten met nierfunctiestoornissen in het eindstadium was de gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd verlengd bij uremische patiënten als gevolg van een verhoogd verdelingsvolume en een verminderde klaring. Oxycodon moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een nierfunctiestoornis.