Voorzorgsmaatregelen

Algemeen

Levothyroxine heeft een smalle therapeutische index. Ongeacht de indicatie voor gebruik, is zorgvuldige doseringstitratie noodzakelijk om de gevolgen van over- of onderbehandeling te voorkomen. Deze gevolgen omvatten onder andere effecten op groei en ontwikkeling, cardiovasculaire functie, botmetabolisme, reproductieve functie, cognitieve functie, emotionele toestand, gastro-intestinale functie, en op glucose en lipidenmetabolisme. Veel geneesmiddelen hebben een wisselwerking met levothyroxinenatrium, waardoor de dosering moet worden aangepast om de therapeutische respons te behouden (zie Wisselwerkingen met geneesmiddelen).

Effecten op botmineraaldichtheid- Bij vrouwen is langdurige behandeling met levothyroxinenatrium in verband gebracht met een verhoogde botresorptie, waardoor de botmineraaldichtheid afneemt, vooral bij postmenopauzale vrouwen die meer dan vervangende doses gebruiken of bij vrouwen die onderdrukkende doses levothyroxinenatrium krijgen. De verhoogde botresorptie kan in verband worden gebracht met verhoogde serumspiegels en urinaire excretie van calcium en fosfor, met verhogingen van de alkalische fosfatase in het bot en met onderdrukte serumspiegels van parathyroïdhormoon. Daarom wordt aanbevolen aan patiënten die levothyroxinenatrium krijgen de minimale dosis toe te dienen die nodig is om de gewenste klinische en biochemische respons te bereiken.

Patiënten met onderliggende cardiovasculaire aandoeningen- Wees voorzichtig bij het toedienen van levothyroxine aan patiënten met cardiovasculaire aandoeningen en aan ouderen bij wie een verhoogd risico bestaat op occulte cardiale aandoeningen. Bij deze patiënten moet een behandeling met levothyroxine worden gestart met lagere doses dan die worden aanbevolen bij jongere personen of bij patiënten zonder hartziekte (zie WAARSCHUWINGEN;VOORZORGSMAATREGELEN, Geriatrisch gebruik, en BIJSLUITING EN TOEDIENING). Indien zich cardiale symptomen ontwikkelen of deze verergeren, moet de dosis levothyroxine gedurende een week worden verlaagd of ingehouden en daarna voorzichtig opnieuw worden gestart met een lagere dosis. Overbehandeling met levothyroxinenatrium kan nadelige cardiovasculaire effecten hebben zoals een toename van de hartfrequentie, de dikte van de hartwand en de contractiliteit van het hart en kan angina pectoris of aritmieën versnellen. Patiënten met coronaire hartziekte die levothyroxine krijgen toegediend, dienen tijdens chirurgische ingrepen nauwlettend in de gaten te worden gehouden, omdat de kans op het precipiteren van hartritmestoornissen groter kan zijn bij patiënten die met levothyroxine worden behandeld. Gelijktijdige toediening van levothyroxine en sympathomimetische middelen aan patiënten met coronaire hartziekte kan coronaire insufficiëntie precipiteren.

Patiënten met nontoxische diffuse goiter of nodulaire schildklierziekte- Wees voorzichtig bij het toedienen van levothyroxine aan patiënten met nontoxische diffuse goiter of nodulaire schildklierziekte om precipitatie van thyrotoxicose te voorkomen (zie WAARSCHUWINGEN). Als het serum TSH reeds onderdrukt is, mag levothyroxinenatrium niet worden toegediend (zie CONTRA-INDICATIES).

Geassocieerde endocriene aandoeningen

Hypothalamus/pituitaris-hormoondeficiënties- Bij patiënten met secundaire of tertiaire hypothyreoïdie moeten bijkomende hypothalamus/pituitaris-hormoondeficiënties worden overwogen en, indien gediagnosticeerd, behandeld (zie VOORZORGSMAATREGELEN, Auto-immuun polyglandulair syndroom voor bijnierinsufficiëntie).

Autoimmuun polyglandulair syndroom

Occasioneel kan chronische auto-immuun thyreoïditis optreden in associatie met andere auto-immuunaandoeningen zoals bijnierinsufficiëntie, pernicieuze anemie en insuline-afhankelijke diabetes mellitus. Patiënten met bijkomende bijnierinsufficiëntie moeten behandeld worden met vervangende glucocorticoïden vóór het begin van de behandeling met levothyroxinenatrium. Doet men dit niet, dan kan een acute bijniercrisis optreden wanneer met schildklierhormoontherapie wordt begonnen, als gevolg van een verhoogde metabole klaring van glucocorticoïden door schildklierhormoon. Patiënten met diabetes mellitus kunnen opwaartse aanpassingen van hun antidiabetische therapeutische regimes nodig hebben wanneer ze met levothyroxine worden behandeld (zie VOORZORGSMAATREGELEN, Geneesmiddelinteracties).

Andere geassocieerde medische aandoeningen

Infecties met congenitale hypothyreoïdie lijken een verhoogd risico te hebben op andere aangeboren afwijkingen, waarbij cardiovasculaire afwijkingen (pulmonale stenose, atriumseptumdefect, en ventrikelseptumdefect) de meest voorkomende associatie vormen.

Informatie voor patiënten

Patiënten dienen op de hoogte te worden gebracht van de volgende informatie om te helpen bij een veilig en effectief gebruik van Levothyroxine-natriumtabletten, USP:

Neem contact op met uw arts als u allergisch bent voor voedingsmiddelen of geneesmiddelen, zwanger bent of zwanger wilt worden, borstvoeding geeft of andere geneesmiddelen gebruikt, inclusief preparaten op recept en vrij verkrijgbare preparaten.
Stel uw arts op de hoogte van eventuele andere medische aandoeningen die u heeft, met name hartaandoeningen, diabetes, stollingsstoornissen, en bijnier- of hypofyseproblemen. Uw dosis van geneesmiddelen die worden gebruikt om deze andere aandoeningen onder controle te houden, moet mogelijk worden aangepast terwijl u Levothyroxine natriumtabletten, USP gebruikt. Als u diabetes heeft, controleer dan uw bloed- en/of urineglucosewaarden zoals voorgeschreven door uw arts en meld onmiddellijk elke verandering aan uw arts. Als u anticoagulantia (bloedverdunners) gebruikt, moet uw stollingsstatus regelmatig worden gecontroleerd.
Gebruik Levothyroxine natriumtabletten, USP alleen zoals voorgeschreven door uw arts. Stop niet met of verander niets aan de hoeveelheid die u inneemt of hoe vaak u het inneemt, tenzij uw arts u hiertoe heeft opgedragen.
De levothyroxine in Levothyroxine natriumtabletten, USP is bedoeld ter vervanging van een hormoon dat normaal door uw schildklier wordt geproduceerd. In het algemeen moet vervangingstherapie levenslang worden ingenomen, behalve in gevallen van voorbijgaande hypothyreoïdie, die meestal gepaard gaat met een ontsteking van de schildklier (thyreoïditis).
Neem Levothyroxine natriumtabletten, USP in als een eenmalige dosis, bij voorkeur op een lege maag, een half uur tot een uur voor het ontbijt. De absorptie van levothyroxine wordt verhoogd op een lege maag.
Levothyroxine natriumtabletten, USP kunnen snel uiteenvallen. Het is zeer belangrijk dat u de tablet inneemt met een vol glas water.
Het kan enkele weken duren voordat u een verbetering van uw symptomen bemerkt.
Neem contact op met uw arts als u een van de volgende symptomen ervaart: snelle of onregelmatige hartslag, pijn op de borst, kortademigheid, krampen in de benen, hoofdpijn, nervositeit, prikkelbaarheid, slapeloosheid, beven, verandering in eetlust, gewichtstoename of -afname, braken, diarree, overmatig zweten, warmte-intolerantie, koorts, veranderingen in de menstruatie, netelroos of huiduitslag, of een andere ongebruikelijke medische gebeurtenis.
Neem contact op met uw arts als u zwanger wordt terwijl u Levothyroxine natriumtabletten, USP gebruikt. Het is waarschijnlijk dat uw dosis Levothyroxine natriumtabletten, USP moet worden verhoogd terwijl u zwanger bent.
Notificeer uw arts of tandarts dat u Levothyroxine natriumtabletten, USP gebruikt voorafgaand aan een operatie.
Tijdens de eerste maanden van de behandeling met Levothyroxinenatriumtabletten, USP kan zelden gedeeltelijk haarverlies optreden, maar dit is meestal tijdelijk.
Levothyroxinenatriumtabletten, USP mogen niet worden gebruikt als primaire of aanvullende therapie in een gewichtsbeheersingsprogramma.
Bewaar Levothyroxinenatriumtabletten, USP buiten het bereik van kinderen. Bewaar Levothyroxinenatriumtabletten, USP buiten bereik van warmte, vocht en licht.
Geneesmiddelen zoals ijzer- en calciumsupplementen en maagzuurremmers kunnen de absorptie van levothyroxinenatriumtabletten verminderen. Daarom mogen levothyroxinenatriumtabletten niet worden toegediend binnen 4 uur na toediening van deze middelen.

Laboratoriumonderzoeken

Algemeen

De diagnose hypothyreoïdie wordt bevestigd door de TSH-spiegel te meten met een gevoelige assay (tweede generatie assaygevoeligheid ≤ 0.1 mIU/L of derde generatie assay gevoeligheid ≤ 0,01 mIU/L) en meting van vrij-T4.

De adequaatheid van de therapie wordt bepaald door periodieke beoordeling van geschikte laboratoriumtesten en klinische evaluatie. De keuze van de laboratoriumtesten hangt af van verschillende factoren, waaronder de etiologie van de onderliggende schildklierziekte, de aanwezigheid van bijkomende medische aandoeningen, waaronder zwangerschap, en het gebruik van bijkomende geneesmiddelen (zie VOORZORGSMAATREGELEN, Geneesmiddelinteracties en Geneesmiddel-laboratoriumtestinteracties). Aanhoudende klinische en laboratorium aanwijzingen voor hypothyreoïdie ondanks een schijnbaar adequate vervangende dosis levothyroxinenatriumtabletten, USP kunnen wijzen op inadequate absorptie, slechte therapietrouw, interacties met geneesmiddelen, of verminderde T4-potentie van het geneesmiddel.

Volwassenen

Bij volwassen patiënten met primaire (thyreoïdale) hypothyreoïdie kunnen serum TSH-spiegels (met behulp van een gevoelige assay) alleen worden gebruikt om de therapie te controleren. De frequentie van TSH-controle tijdens levothyroxine dosistitratie hangt af van de klinische situatie, maar wordt in het algemeen aanbevolen met intervallen van 6-8 weken totdat normalisatie optreedt. Bij patiënten die recent zijn gestart met levothyroxinetherapie en bij wie het serum TSH is genormaliseerd of bij patiënten bij wie de dosering van levothyroxine is gewijzigd, moet de serum TSH-concentratie na 8-12 weken worden gemeten. Wanneer de optimale vervangingsdosis is bereikt, kunnen klinisch (lichamelijk onderzoek) en biochemisch toezicht om de 6-12 maanden worden uitgevoerd, afhankelijk van de klinische situatie, en telkens wanneer er een verandering optreedt in de status van de patiënt. Aanbevolen wordt ten minste jaarlijks een lichamelijk onderzoek en een serum TSH-meting uit te voeren bij patiënten die levothyroxinenatriumtabletten, USP krijgen (zie WAARSCHUWINGEN, VOORZORGSMAATREGELEN en BIJSLUITING EN TOEDIENING).

Pediatrie

Bij patiënten met congenitale hypothyreoïdie dient de toereikendheid van de substitutietherapie te worden beoordeeld door zowel serum TSH (met een gevoelige assay) als totaal- of vrij-T4 te meten. Gedurende de eerste drie levensjaren moet het serum totaal- of vrij-T4 te allen tijde in de bovenste helft van het normale bereik worden gehandhaafd. Hoewel het doel van de therapie is om ook het serum TSH-niveau te normaliseren, is dit niet altijd mogelijk bij een klein percentage van de patiënten, vooral in de eerste paar maanden van de therapie. Het is mogelijk dat het TSH niet normaliseert als gevolg van een reset van de hypofyse-schildklier feedback drempel als gevolg van in utero hypothyreoïdie. Als het serum T4 niet stijgt tot de bovenste helft van het normale bereik binnen 2 weken na aanvang van de behandeling met Levothyroxine-natriumtabletten, USP en/of als het serum TSH niet daalt tot onder 20 mU/L binnen 4 weken, moet de arts alert zijn op de mogelijkheid dat het kind geen adequate therapie krijgt. Er moet dan zorgvuldig onderzoek worden gedaan naar de therapietrouw, de toegediende dosis medicatie en de wijze van toediening voordat de dosis Levothyroxine natriumtabletten, USP wordt verhoogd.

De aanbevolen frequentie van controle van TSH en totaal- of vrij-T4 bij kinderen is als volgt: om de 2 en 4 weken na het begin van de behandeling; om de 1-2 maanden gedurende het eerste levensjaar; om de 2-3 maanden tussen de 1 en 3 jaar; en daarna om de 3 tot 12 maanden tot de groei is voltooid. Frequentere controle-intervallen kunnen nodig zijn als slechte therapietrouw wordt vermoed of als abnormale waarden worden verkregen. Het wordt aanbevolen om TSH- en T4-spiegels, en een lichamelijk onderzoek, indien geïndiceerd, 2 weken na elke verandering in de dosering van Levothyroxine natriumtabletten, USP uit te voeren. Routine klinisch onderzoek, inclusief beoordeling van mentale en fysieke groei en ontwikkeling, en botrijping, dient met regelmatige tussenpozen te worden uitgevoerd (zie VOORZORGSMAATREGELEN, Pediatrisch gebruik en GEDRAG EN ADMINISTRATIE).

Secundaire (hypofyse) en tertiaire (hypothalamus) hypothyreoïdie

De toereikendheid van de therapie moet worden beoordeeld door het meten van de serumspiegel van vrij T4, die bij deze patiënten in de bovenste helft van het normale bereik moet worden gehandhaafd.