Michel’le, afkomstig uit South Central Los Angeles, was oorspronkelijk een vrouwelijke vocaliste van Louisiana Creole afkomst op World Class Wreckin’ Cru’s single “Turn Off the Lights” uit 1987. Ze werd op het laatste moment opgeroepen om de vocalen op te nemen voor Mona Lisa, die niet naar de studio kon komen. Michel’le werd getekend bij Eazy-E’s Ruthless Records. In 1989 bracht ze haar titelloze debuutalbum uit, volledig geproduceerd door haar toenmalige vriend Dr. Dre. Het album bevatte “No More Lies” dat op nummer 7 van de Billboard Hot 100 stond, en de hitsingles “Nicety” en “Something in My Heart”. Michel’le werd goud gecertificeerd op 25 april 1990, met 1,3 miljoen verkochte exemplaren tot nu toe. Tijdens het Suge Knight shakedown incident, werd Jerry Heller gedwongen om Dr. Dre, The D.O.C. en Michel’le over te nemen. Ze scoorde een nominatie voor Best Rap Performance by a Duo or Group op de 33e Grammy Awards voor haar rol in de single “We’re All in the Same Gang” (gecrediteerd als de West Coast All-Stars) waarin ook Ice-T, MC Hammer, Young MC, JJ Fad en NWA-leden Dr. Dre, MC Ren en Eazy E. zaten.
In 1998 bracht ze haar tweede album, Hung Jury, uit op Death Row Records maar het oogstte weinig aandacht en geen hitsingles. In 2013 bedroeg de wereldwijde verkoop van het album 171.000 exemplaren. Michel’le verzorgde ook de vocalen op 2Pac’s nummer “Run tha Streets” op zijn album All Eyez on Me, en Tha Dogg Pound’s nummer “Let’s Play House” op hun debuut Dogg Food. Kort na Dr. Dre’s vertrek bij Death Row Records in 1996, gingen Michel’le en Dr. Dre uit elkaar nadat hij verloofd was geraakt met een andere vrouw.
Michel’le droeg bij aan de soundtrack Dysfunktional in 2003. Sindsdien heeft ze via verschillende media bevestigd dat ze werkt aan nieuw materiaal en op zoek is naar een label voor haar derde album. In 2011 en 2014 bracht Michel’le nieuwe singles “Freedom To Love” en “It Still Hurts” uit, hoewel ze sinds 1998 geen album meer heeft uitgebracht. Een trailer video voor haar single “Freedom To Love” is te zien op YouTube.
In 2013 maakte Michel’le deel uit van de cast van TV One’s R&B Divas LA.
Haar personage werd weggelaten uit de 2015 film Straight Outta Compton, ook al speelde ze een rol in N.W.A. Michel’le werd opgenomen in een beruchte N.W.A diss track op Ice Cube’s 1991 dubbel platina inspanning, Death Certificate, in een verwijzing naar een video die de groep maakte met de vrouwelijke zangeres. Deze omissie gaf haar de kans om haar verhaal te vertellen. Op 15 oktober 2016 zond Lifetime een biopic uit over haar leven getiteld Surviving Compton: Dre, Suge & Michel’le. Ze werd geportretteerd door Rhyon Nicole Brown. Het vertelt het verhaal van haar mishandelende relatie met Dr. Dre en Suge Knight, haar ervaringen met Ruthless Records, en de reis die ze doormaakte om zichzelf te vinden. Haar bedoeling met de biopic is om andere slachtoffers van huiselijk geweld een hart onder de riem te steken.
Michel’le werd gecast als zichzelf in het toneelstuk Love Jones: The Musical.