Posted on March 14, 2019 by Laura Cox

In 2017 publiceerde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) de ’12 Priority Pathogens’: een lijst van twaalf microben die in toenemende mate resistent worden tegen de huidige antimicrobiële middelen. Deze twaalf ziekteverwekkers vormen volgens de WHO de grootste bedreiging voor de menselijke gezondheid.

Haemophilus influenzae

Haemophilus influenzae werd voor het eerst geïdentificeerd door Richard Pfeiffer in 1892. Deze bacterie, die vroeger bekend stond als de bacil van Pfeiffer, werd vroeger beschouwd als de veroorzaker van griep, totdat in 1933 werd vastgesteld dat het influenzavirus de ware oorzaak was. Infectie met H. influenzae wordt nog steeds soms bacteriële influenza genoemd.

In 1992 werd in het VK een vaccin tegen H. influenzae type B geïntroduceerd, het zogeheten Hib-vaccin. Sindsdien daalde de incidentie van longontsteking en luchtweginfecties bij kinderen en werd H. influenzae bijna uitgeroeid in landen die een vaccinatieprogramma invoerden.

Het vaccin werkt door zich te richten op het belangrijkste capsule-type van H. influenzae, dat wil zeggen, de koolhydraatcoating die de bacterie beschermt tegen klaring door het immuunsysteem. Gewoonlijk zijn bacteriële vaccins zoals Hib gericht tegen eiwitten in de capsule, waardoor het immuunsysteem de bacterie kan herkennen en een effectieve immuunrespons kan coördineren.

Een opnieuw opduikende uitdaging

In brede kring is men het erover eens dat het Hib-vaccin een groot succes is geweest. Maar terwijl het gebruik van het vaccin is toegenomen en het aantal infecties met H. influenzae type B is gedaald, nemen infecties met een ander type H. influenzae toe. Niet-typeerbare H. influenzae (NTHi) kan niet worden beschermd door het Hib-vaccin vanwege het ontbreken van een bacteriële capsule, en de gevallen van NTHi-infectie nemen sinds 2011 snel toe.

NTHi-infectie veroorzaakt een aantal pijnlijke aandoeningen, waaronder een pijnlijke infectie van het middenoor, borst- en keelinfecties en chronische obstructieve longziekte (COPD), die wereldwijd de derde doodsoorzaak is. COPD is een ontsteking van de luchtwegen en longschade, die zich uit in ademnood, een hoest op de borst en piepende ademhaling uit de longen. Ernstige gevallen van NTHi kunnen zelfs leiden tot sepsis en meningitis, H. influenzae meningitis heeft een sterftecijfer van 5% bij kinderen, zelfs met behandeling.

Stijgende resistentie

Behandeling van H. influenzae infectie gebeurt meestal met beta-lactamase antimicrobiële stoffen, zoals ampicilline. De resistentie tegen deze antimicrobiële stoffen in de H. influenzae-populatie neemt echter toe, en infecties worden steeds moeilijker te behandelen.

Sommige bacteriën hebben intrinsieke resistentie, wat betekent dat ze genen hebben die hen in staat stellen bepaalde antibiotica te tolereren, tegen bèta-lactamines. Deze intrinsieke resistentie neemt nu ook toe voor andere antibiotica, zoals macroliden. H. influenzae verspreidt ook antimicrobiële resistentie in bacteriële populaties via plasmiden; aangezien intrinsiek resistente bacteriën antibioticabehandeling overleven, kunnen zij de resistentiemechanismen doorgeven aan vatbare bacteriën.

Er zijn meldingen van H. influenzae-isolaten die zelfs resistent zijn tegen carbapenems, een van de laatste verdedigingslinies tegen bacteriële infecties. Dit antibioticum wordt alleen gebruikt tegen bacteriële infecties die resistent zijn tegen meerdere geneesmiddelen. Bij gebrek aan een doeltreffend vaccin en een toenemende resistentie tegen de beschikbare behandelingsopties, bestaat de kans dat Haemophilus influenzae terugkeert als een belangrijke oorzaak van kindersterfte.

De terugkeer van Pfeiffer’s bacillus: Rising incident of ampicillin resistance in Haemophilus influenzae is de vijfde review in de collectie New Antibiotics Needed in Microbial Genomics. Geschreven door Eva Heinz van het Wellcome Trust Sanger Institute, bespreekt de review de Hib-vaccinatie over de hele wereld en de verspreiding van NTHi in Europa. Het overzicht verklaart ook het mechanisme van resistentie tegen eerstelijnsantibiotica bij H. influenzae, en roept dringend op tot een meer robuuste en grondige surveillance van resistente H. influenzae.

Meer uit onze blogreeks Nieuwe antibiotica nodig:
Shigella
Salmonella
Enterobacteriaceae
Campylobacter