Een gecompliceerde urineweginfectie (UTI) is een infectie van de urinewegen die gepaard gaat met een aandoening, zoals structurele of functionele afwijkingen van de urogenitale tractus of de aanwezigheid van een onderliggende ziekte, die het risico op het krijgen van een infectie of op het falen van therapie verhoogt. De laatste jaren is het aantal gecompliceerde UTI’s ten gevolge van resistente gramnegatieve bacteriën toegenomen, voornamelijk door de verspreiding van ESBL-bacteriën (Extended Spectrum β-lactamase), die een belangrijke therapeutische uitdaging vormen. Hoewel een breed scala van pathogenen gecompliceerde UTI kan veroorzaken, blijft Escherichia coli de meest voorkomende.

ESBL’s zijn typisch plasmide-gemedieerde clavulanaat-gevoelige enzymen die penicilline, uitgebreide spectrum cefalosporines, en aztreonam hydrolyseren. Deze zijn meestal afkomstig van TEM- of Sulfhydryl-variabele ouders, maar de prevalentie van CTX-M is wereldwijd ook dramatisch toegenomen. Co-resistentie tegen chinolonen en aminoglycosiden komt vaak voor bij ESBL-producenten. ESBL’s behoren tot klasse A van de Ambler-indeling en worden voornamelijk geproduceerd door de Enterobacteriaceae-familie van gramnegatieve organismen, met name Klebsiella pneumoniae en E. Coli. Belangrijke risicofactoren voor kolonisatie of infectie met ESBL-producerende organismen zijn langdurige blootstelling aan antibiotica, langdurig verblijf in het ziekenhuis, verblijf in een instelling waar veel cefalosporines van de derde generatie worden gebruikt, en bij wie invasieve hulpmiddelen (urinekatheters, endotracheale tubes en centrale veneuze lijnen) gedurende langere tijd aanwezig zijn. Er zijn diverse conventionele laboratoriummethoden beschikbaar om de aanwezigheid van ESBL in een isolaat aan te tonen, waaronder de double disc synergy-, de combination disc-methode en specifieke ESBL E-tests. Indien het isolaat echter ook bijkomende AmpC- of metallo-β-lactamasen produceert (die niet door clavulanaat worden geremd), verliezen deze methoden hun gevoeligheid. Ook kan ESBL-detectie met conventionele methoden zowel technisch moeilijk als tijdrovend zijn. Moleculaire analyse voor genen die coderen voor ESBL’s met behulp van een polymerase-kettingreactie kan in referentielaboratoria worden gebruikt als sneller alternatief voor conventionele methoden.

In deze studie rapporteert de auteur de incidentie van ESBL-positieve E. coli bij gecompliceerde UTI. Van de in totaal 49 patiënten met gecompliceerde UTI die in de studie werden opgenomen, hadden 11 patiënten E. coli-infectie en ESBL-productie werd vertoond door 7, van deze 11 E. Coli-isolaten (63,6%). Al deze E. Coli isolaten waren zeer resistent en vertoonden alleen gevoeligheid voor amikacine en carbapenems. Ook hadden alle patiënten in de voorafgaande maanden meerdere antibioticatherapieën gekregen met chinolonen of cefalosporines van de derde generatie, een feit dat verantwoordelijk kan worden gehouden voor de hoge ESBL-positiviteit en chinolonresistentie onder de isolaten. Mahesh et al. meldden ook E. Coli als de meest voorkomende oorzaak van gecompliceerde UTI en dat 66,78% van de totale E. Coli-isolaten ESBL-producenten waren. Dergelijke studies wijzen in de richting van de opkomst en verspreiding van ESBL-producerende organismen bij ernstige klinische infecties. ESBL-producerende organismen kunnen zich gemakkelijk in het ziekenhuismilieu verspreiden. Meestal is de voorbijgaande overdracht van organismen op de handen van gezondheidswerkers betrokken bij de verspreiding van patiënt tot patiënt. Besmetting van de omgeving is ook een potentiële bron: gootstenen, baden en medische apparatuur zoals bronchoscopen, bloeddrukmanchetten en ultrasone gel zijn allemaal gemeld als infectiebronnen.

Er bestaat geen twijfel over dat ESBL-producerende infecties de medische wereld ernstige zorgen baren. Ze worden geassocieerd met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit en kunnen moeilijk en tijdrovend te identificeren zijn. De behandelingsstrategie voor gecompliceerde UTI omvat een passende antimicrobiële therapie en het beheer van de urologische afwijkingen. Quinolonen kunnen worden beschouwd als de behandeling van keuze voor gecompliceerde UTI door ESBL-producerende organismen, als er geen in vitro resistentie tegen quinolonen is. Wegens de vrees voor toenemende resistentie wordt het empirisch gebruik van kinolonen voor de behandeling van deze infecties echter over het algemeen niet aanbevolen. Een andere antibiotische optie voor de behandeling van gecompliceerde UTI zijn de carbapenems, die worden beschouwd als het geneesmiddel van keuze bij ernstige infecties met ESBL-producerende organismen. Antimicrobiële therapie gedurende ten minste 7-14 dagen wordt gewoonlijk aanbevolen voor gecompliceerde UTI.

ESBL werd voor het eerst geïdentificeerd in 1980 en is de laatste 30 jaar sterk geëvolueerd. Maar een soortgelijke evolutie heeft niet plaatsgevonden in de ontwikkeling van nieuwere, effectieve antibiotica tegen multi-drug resistente bacteriën. Dit maakt infectiecontrole en antibioticastewardship programma’s tot een integraal onderdeel van onze wapens in de oorlog tegen deze resistente ziekteverwekkers. Handhygiëne, een adequaat niveau van verplegend personeel, vooral op intensive care-afdelingen, en een gerechtelijk, verstandig gebruik van antibiotica om selectiedruk te voorkomen, moeten strikt worden nageleefd. Op institutioneel niveau is regelmatige controle van de lokale surveillancegegevens van de gewone infectieverwekkers, samen met screening en bevestiging van ESBL-producenten, van het grootste belang om deze toename van multi-drug resistente ziekteverwekkers onder controle te houden.