Discussie

Sebaceous klieren zijn aanwezig over het hele menselijke lichaam, behalve op de handpalmen en de voetzolen. Zij worden gewoonlijk gevonden in associatie met haarfollikels . De talgklier is een holocriene klier, wat betekent dat de klierafscheiding bestaat uit cellen van de klier zelf. De talgklier bevat twee soorten sebocyten: perifere cellen en centrale cellen. De perifere cellen zijn onrijpe cellen die kuboïdaal of afgeplat zijn en geen lipiden bevatten. De centrale cellen zijn groter dan de perifere cellen, en het grootste deel van deze toename in grootte is te wijten aan de verhoogde hoeveelheid cytoplasmatische lipiden. Adipocyten lijken het meest op sebocyten. Beide celtypen hebben een vergelijkbare fysiologie, namelijk de ophoping van lipiden. Sebocyten geven lipiden af die uiteindelijk hun weg vinden naar het huidoppervlak, terwijl de lipiden van adipocyten energieopslagfuncties hebben. Zowel adipocyten als sebocyten hebben vergelijkbare receptoren en brengen enzymen tot expressie die belangrijk zijn voor de productie van lipiden (b.v. LDL, lever X receptor (LXR), diacylglycerol acyltransferase, en SCD1). Behandeling van adipocyten en sebocyten met LXR-agonisten veroorzaakt een afname van de lipogenese.

Oraal isotretinoïne wordt over het algemeen gereserveerd voor ernstige, recalcitrante, nodulaire acne die niet reageert op topische therapie. Het werkingsmechanisme en het bijwerkingenprofiel zijn nog niet volledig begrepen. Isotretinoïne vermindert de talgproductie en de groei van P. acnes aanzienlijk; bovendien gaat het de hyperkeratinisatie tegen en vermindert het de ontsteking. Hoewel het een effectieve behandeling voor acne is, wordt isotretinoïne geassocieerd met aanzienlijke bijwerkingen, waaronder cheilitis, droge huid en slijmvliezen, epistaxis, verhoogd risico op cutane Staphylococcus aureus-infecties, myalgieën en pseudotumor cerebri. Vaak gerapporteerde bloedchemische afwijkingen bij isotretinoïnegebruikers zijn verhoogde triglyceriden- en cholesterolgehalten, verhoogde LDL-concentraties en verlaagde HDL-concentraties. In onze huidige studie veroorzaakte de behandeling met isotretinoïne vaak aanzienlijke verhogingen van cholesterol, LDL-C en triglyceriden, die vergelijkbaar zijn met de resultaten die in de literatuur worden gezien. We vonden echter geen verschillen in HDL-C niveaus na isotretinoïnebehandeling.

Er zijn zeer weinig klinische studies die het effect van retinoïnezuren op BMI onderzochten. De resultaten van eerdere klinische studies zijn in strijd met die van experimentele studies . In dierstudies induceerde retinoïnezuur dalingen in lichaamsgewicht en vetverlies ondanks onveranderde of verhoogde energie-inname . Daarentegen rapporteerden klinische studies dat de BMI onveranderd of verhoogd was na retinoïnezuur. In de huidige studie vonden we geen significant verschil in BMI-waarden vóór en na de behandeling, wat vergelijkbaar is met de resultaten van eerdere klinische studies.

Adiponectine is een van adipocyten afkomstig hormoon dat een rol speelt bij de insulinefunctie en energiehomeostase . Vroege studies wezen uit dat adiponectine een ontstekingsremmend effect heeft op endotheelcellen door remming van: activering van de nucleaire factor κB , TNF-geïnduceerde expressie van adhesiemoleculen, vasculaire celadhesiemolecuul-1, endotheel-leukocyte adhesiemolecuul-1 (E-selectine), en intracellulaire adhesiemolecuul-1 . Adiponectine induceert de afscheiding van een aantal ontstekingsremmende cytokines (b.v. interleukine (IL)-10 en IL-1 receptor antagonist) door menselijke monocyten, macrofagen en dendritische cellen. Adiponectine kan ook de productie van interferon-γ onderdrukken, terwijl pro-inflammatoire mediatoren, zoals TNF-α en IL-6, de genexpressie van adiponectine remmen. Voor zover wij weten, zijn er slechts 3 gepubliceerde studies met betrekking tot isotretinoïnebehandeling en adiponectine bloedspiegel. Al deze rapporten geven aan dat isotretinoïne behandeling leidt tot verhoogde adiponectine niveaus. In de huidige studie hadden patiënten significant verhoogde adiponectine niveaus na isotretinoïne behandeling, wat vergelijkbaar is met resultaten uit de literatuur. Verhoogde adiponectinespiegels na isotretinoïnebehandeling kunnen bijdragen aan de ontstekingsremmende effecten van isotretinoïne.

Leptine is een 167 aminozuureiwit met een molecuulgewicht van 16 kDa; het wordt voornamelijk geproduceerd door de adipocyten die voortkomen uit het obesitasgen. De leptinespiegel is recht evenredig met de vetmassa. Het is betrokken bij de regulering van de eetlust en de energie-uitgaven via hypothalamus-gemedieerde effecten . Bovendien speelt het een rol in het koolhydraat- en vetmetabolisme. Uit gepubliceerde gegevens blijkt dat de leptinespiegel verhoogd is na een acute infectie en bij chronische ontsteking, wat suggereert dat leptine actief kan deelnemen aan het immuunnetwerk en de verdediging van de gastheer. In aangeboren en adaptieve immuunsystemen, kan leptine chemotaxis van neutrofielen induceren, het aantal cluster van differentiatie CD4+/CD8+ T lymfocyten verhogen, de ontwikkeling van natuurlijke killercellen vergemakkelijken, en T helper 1 (Th1) celdifferentiatie bevorderen. Er is echter gerapporteerd dat de paracriene/autocriene acties van leptine zowel pro- als anti-inflammatoir in het vetweefsel kunnen zijn. Bovendien is gebleken dat leptine een stimulerend effect heeft op de expressie van adiponectine, dat een ontstekingsremmend cytokine is. Verder is aangetoond dat leptine de regulatie van TNF-α expressie in het vetweefsel kan onderdrukken. Onlangs meldden Agak et al. dat Th17 cellen een rol kunnen spelen in de pathogenese van acne. Moraes-Vieira et al. onderzochten of leptine zijn activiteit op T cellen medieert door dendritische cellen te beïnvloeden om Th17 en Treg-cel immuunresponsen in muizen te bevorderen. Zij rapporteerden dat lokale leptine dendritische cellen en Th1 cellen in vivo verhoogt, maar Th17 cellen en Tregs cellen remt. Voor zover wij weten, is er slechts één gepubliceerde studie die het effect van isotretinoïnebehandeling op insulineresistentie en adipokines bij patiënten met acne vulgaris onderzoekt. Karadag et al. rapporteerden dat de basale leptine niveaus significant lager waren in de groep met acne in vergelijking met de controlegroep, terwijl de basale adiponectine niveaus significant hoger waren in de acne groep. In onze huidige studie vonden we dat leptine verhoogd was na behandeling met isotretinoïne, wat niet verenigbaar is met de resultaten van Karadag e.a. Onze resultaten wijzen erop dat de effecten van isotretinoïne te wijten kunnen zijn aan de verhoging van leptine, die kan werken via de onderdrukking van TNF-α expressie, remming van Th17 cellen en Tregs cellen. Tenslotte kunnen al deze veranderingen ontstekingsremmende reacties opwekken. Verdere studies met grotere aantallen patiënten zijn nodig om te bepalen of veranderingen in leptine niveaus verband houden met isotretinoïne behandeling, en verder, of de werkzaamheid van isotretinoïne behandeling correleert met leptine niveaus.

Ghreline is een recent ontdekt orexigenic hormoon dat voornamelijk wordt afgescheiden door de maag en de twaalfvingerige darm; het is betrokken bij zowel de honger tijdens de maaltijd als de lange-termijn regulatie van het lichaamsgewicht. Ghreline wordt momenteel erkend als het belangrijkste endogene ligand voor groeihormoonsecretagoreceptoren en andere regulerende factoren bij de groeihormoonsecretie en de energiebalans. De circulerende ghrelinespiegel stijgt bij hongersnood en anorexia nervosa, maar daalt bij voeding en zwaarlijvigheid. Ghreline en leptine hebben mogelijk een tegengestelde werking bij de regulering van het lichaamsgewicht. Onlangs werd gemeld dat ghreline ontstekingsremmende en immunoregulerende effecten heeft door Ang II-geïnduceerde expressie van IL-8, TNF-α en monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) te remmen. Tot nu toe werd het ghrelinegehalte in het bloed niet geëvalueerd bij patiënten met acne vulgaris en bij patiënten die behandeld werden met isotretinoïne. In de huidige studie vonden we geen statistisch significant verschil in ghreline niveaus in relatie tot isotretinoïne behandeling. Daarom suggereren onze gegevens dat isotretinoïne geen effect heeft op de ghreline-spiegels.