De fysiologische veranderingen bij vrouwen op leeftijd zijn het gevolg van algemene systemische veranderingen door veroudering, waaronder veranderingen in verdedigingsmechanismen met betrekking tot reactieve zuurstofspecies (ROS) en veranderingen in de microcirculatie. Veranderingen in de ontwikkeling van de eierstokken met de leeftijd zijn hoofdzakelijk te wijten aan een uitputting van de folliculaire populatie, die, door afname tot minder dan 1000 follikels, de eierstok zijn vermogen tot een normale cyclus doet verliezen, met als gevolg een daling van de circulerende steroïdenniveaus en hun secundaire effecten op de effectororganen. Samen met de afname van de folliculaire populatie treden er veranderingen op in de kwaliteit van de eicellen, die bepalend zijn voor de geleidelijke afname van de vruchtbaarheid bij vrouwen ouder dan 35 jaar. De meest voorkomende veranderingen zijn onder meer een toename van aneuploïdie, mitochondriale disfunctie, veranderingen in de microcirculatie en een afname van het vermogen om zich tegen ROS te verdedigen.